左氧氟沙星喹诺酮类抗菌药具有PPT课件
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喹诺酮类药物PPT课件
环丙沙星
1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代 -7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸
O F HN N N O OH
环丙沙星
药理特点
与诺氟沙星在结构上的差异,N1-位 的乙基代以环丙基。抗菌谱同诺氟 沙星,但有效抑菌浓度低,抗菌活 性更强
氧氟沙星
氧氟沙星:对包括葡萄球菌、化脓性链 球菌的G+抗菌活性较诺氟沙星强4-8倍。 对肠杆菌属(G-)的抗菌活性与诺氟沙 星相似,对绿脓杆菌(G-)的活性稍逊 于诺氟沙星。 左氧氟沙星:氧氟沙星(消旋体)的左 旋体,抗菌活性是氧氟沙星的2倍,口服 吸收完全,耐受性好,不良反应小。
在室温下相对稳定 光照分解(光毒性) 使用前后应避光
离子络合反应
极易和金属离子如钙、镁、 铁、锌等形成螯合物
3,4-位羧基和羰基
R2 R3 R4 X Y R5 N R1 O O OH
临床应用
治疗敏感菌所引起尿道、肠 道等感染性疾病
O F HN N N O OH
临床应用注意事项
1.本品宜空腹服用 2.本品大剂量应用或尿pH值在7以 上时可发生结晶尿。为避免结晶尿 的发生,宜多饮水 3.肾功能减退者,需根据肾功能调 整给药剂量 18岁以下的患者禁用。
喹诺酮类药物
作用机理
选择性抑制细菌拓扑异构酶IV 和DNA旋转酶,干扰细菌细胞 的DNA复制而呈现杀菌作用
分 类
第一代:萘啶酸 第二代:吡哌酸 第三代:氟喹诺酮类,诺氟沙星( 氟哌酸)、环丙沙星、氧氟沙星、 左氧氟沙星、 、洛美沙星 第四代:加替沙星 、莫西沙星
第一代喹诺酮类抗菌药
O O OH N N
《喹诺酮类药物》课件
血管性水肿
血管性水肿是较为严重的过敏反 应,可能导致呼吸或吞咽困难。
01 02 03 04
红斑
皮肤出现红斑也是过敏反应的一 种表现。
过敏性休克
过敏性休克是极其严重的过敏反 应,可能导致生命危险。
肝肾功能损伤
肝功能异常
长期或过量服用喹诺酮类药物可能导致肝功能异常。
肾功能损伤
喹诺酮类药物可能导致肾功能损伤,通常在停药后可恢复。
未来发展方向与挑战
研究方向
未来喹诺酮类药物的研究将更加注重药物的抗菌活性、安全性、耐受性及降低细菌耐药 性的发展。
面临的挑战
随着细菌耐药性的增强,如何开发出更有效的喹诺酮类药物以及如何合理使用喹诺酮类 药物以延缓耐药性的发展,是未来亟需解决的问题。
THANKS
感谢观看
其他不良反应与注意事项
肌腱炎
肌腱炎是喹诺酮类药物的一种少见不良反应,可能导致关节僵硬和疼痛。
药物相互作用
喹诺酮类药物可能与某些药物相互作用,影与未来 发展
Chapter
喹诺酮类药物的耐药性现状与机制
喹诺酮类药物的耐药性现状
随着喹诺酮类药物的广泛使用,细菌对喹诺酮类药 物的耐药性逐渐增加,给临床治疗带来了挑战。
第四代喹诺酮类药物
以莫西沙星、加替沙星为代表,在保持强大抗菌活性的同 时,对心脏和中枢神经系统的副作用更小,主要用于治疗 耐药菌感染和重症感染。
02
喹诺酮类药物的药理学特性
Chapter
喹诺酮类药物的吸收与分布
喹诺酮类药物口服吸收良好,生物利用度高。
喹诺酮类药物的组织分布广泛,包括肺、肝、肾、肌肉 等组织,但脑组织中的浓度相对较低。 喹诺酮类药物在体内的分布容积较大,表明其在组织中 有较大的储存库。
血管性水肿是较为严重的过敏反 应,可能导致呼吸或吞咽困难。
01 02 03 04
红斑
皮肤出现红斑也是过敏反应的一 种表现。
过敏性休克
过敏性休克是极其严重的过敏反 应,可能导致生命危险。
肝肾功能损伤
肝功能异常
长期或过量服用喹诺酮类药物可能导致肝功能异常。
肾功能损伤
喹诺酮类药物可能导致肾功能损伤,通常在停药后可恢复。
未来发展方向与挑战
研究方向
未来喹诺酮类药物的研究将更加注重药物的抗菌活性、安全性、耐受性及降低细菌耐药 性的发展。
面临的挑战
随着细菌耐药性的增强,如何开发出更有效的喹诺酮类药物以及如何合理使用喹诺酮类 药物以延缓耐药性的发展,是未来亟需解决的问题。
THANKS
感谢观看
其他不良反应与注意事项
肌腱炎
肌腱炎是喹诺酮类药物的一种少见不良反应,可能导致关节僵硬和疼痛。
药物相互作用
喹诺酮类药物可能与某些药物相互作用,影与未来 发展
Chapter
喹诺酮类药物的耐药性现状与机制
喹诺酮类药物的耐药性现状
随着喹诺酮类药物的广泛使用,细菌对喹诺酮类药 物的耐药性逐渐增加,给临床治疗带来了挑战。
第四代喹诺酮类药物
以莫西沙星、加替沙星为代表,在保持强大抗菌活性的同 时,对心脏和中枢神经系统的副作用更小,主要用于治疗 耐药菌感染和重症感染。
02
喹诺酮类药物的药理学特性
Chapter
喹诺酮类药物的吸收与分布
喹诺酮类药物口服吸收良好,生物利用度高。
喹诺酮类药物的组织分布广泛,包括肺、肝、肾、肌肉 等组织,但脑组织中的浓度相对较低。 喹诺酮类药物在体内的分布容积较大,表明其在组织中 有较大的储存库。
喹诺酮类精品PPT课件
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磺胺类 不应反应 2.过敏反应 3.血液系统反应: 抑制造血功能,出现WBC , 粒细胞缺 乏症。对先天性缺乏G-6-PD的病人,可 致溶血性贫血。 4.神经系统反应 5.胃肠反应
24
25
甲氧苄啶(TMP甲氧苄胺嘧啶)
一、 抗菌作用 1. 抗菌谱与磺胺相近,抗菌力>磺胺。 2.抗菌原理: 抑制二氢叶酸还原酶,使二氢叶酸不
的各种感染:阴道滴虫,阿米巴病,腹 腔、盆腔感染,牙周、鼻窦、骨髓炎等 首选药。 甲硝唑尚为幽门螺杆菌引起的消化性 溃疡的常用药。
31
抗菌原理: 药物的硝基在厌氧菌体内还原产生细
胞毒性物质,抑制细胞DNA合成而产生 抗菌作用。 不良反应: 胃肠反应----口腔有金属味、恶心、呕 吐、厌食、腹痛、腹泻等。 神经系统反应---头痛、头晕、感觉异常、 共济失调等。 过敏反应---皮疹、瘙痒等。
15
磺胺类 二、药动学
1.吸收: 易、快、完全。 2.分布 广 血>肝>肾>脑 影响脑药物浓度的因素: 与血浆蛋白结合的量,结合↓→浓度↑,
反之则少。 如磺胺嘧啶,结合↓,易透过血脑屏障,
有利于治疗脑膜炎,为首选药。
16
磺胺类 3.代谢 其游离氨基在肝脏被乙酰化或氧化而 失效。代谢率不等(10-60%) 磺胺乙酰化后的特点: 在酸性环境中溶解度低,易析出结晶 →引起肾的损害。 4.排泄 易吸收者由肾排泄为主,部分可随胆 汁排泄—有肝肠循环。
程中可分解产生PABA。 4.抗药性 易产生,且有交叉抗药性。
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磺胺类
四、用途 1.流行性脑脊髓膜炎(流脑) 首选磺胺嘧啶(SD)?? 预防可选SDM(周效磺胺) 2.泌尿道感染: 急性常用SIZ(磺胺异恶唑) 慢性选用复方新诺明 SMZ(磺胺甲基异恶唑)+TMP(甲
氟喹诺酮类抗菌药物的合理选择PPT课件
转换。
抗菌谱同氧氟沙星,但不良反应远低于氧氟沙星。
敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖系统、消化道、
胆道、骨、关节、盆腔、耳鼻喉等部位的感染。
2ml或5ml小容量注射剂中含有助溶剂可能带来安
全风险,慎用。
氟喹诺酮类的药物
左 氧 氟 沙 星 肾功能正常成年患者用药剂量 (肌酐清除率≥50ml/min)
在母核6位上引入F,并在侧链上 引入哌嗪环或甲基噁唑环,血药 浓度增加,T1/2较长。对G-抗菌谱 更广,G+作用增强,对衣原体、 支原体、军团菌有效、对厌氧菌 无效
保留了三代抗G-的活性,对G+的 活性增强,对厌氧菌有效;对目 前耐药最严重的肺炎链球菌有非 常好的疗效——呼吸道喹诺酮类 药物
第四代 (1997至今)
肠道感染 腹腔、胆道、盆腔感染
皮肤软组织感染
氟喹诺酮类的耐药机制
基因突变引起细菌DNA螺旋酶A亚基变异——低
浓度耐药 产生保护药物靶点的蛋白质 细菌细胞膜孔蛋白通道的改变
细菌体内的药物泵出作用被激活,将抗菌药排出
菌体外——多重耐药的主要原因
氟喹诺酮类的耐药性
卫生部全国细菌耐药监测网对大肠埃希菌 的耐药率监测:
肾功能不全患者的用药剂量
肌酐清除率 10~19ml/min 第一次给药750mg, 此后每48小时500mg 第一次给药750mg, 血液透析或持续性非卧 床腹膜透析(CAPD) 第一次给药750mg, 此后每48小时500mg 第一次给药750mg,
500mg
每24小时250mg
环 丙 沙 星
广泛分布于许多组织或体液中并达有效治疗浓度,以 胆汁中药物浓度最高;有脑膜炎症时也可进入脑脊液。 适用于敏感菌所致的泌尿生殖系统、呼吸道、胃肠道、 骨关节及皮肤软组织感染。
抗菌谱同氧氟沙星,但不良反应远低于氧氟沙星。
敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖系统、消化道、
胆道、骨、关节、盆腔、耳鼻喉等部位的感染。
2ml或5ml小容量注射剂中含有助溶剂可能带来安
全风险,慎用。
氟喹诺酮类的药物
左 氧 氟 沙 星 肾功能正常成年患者用药剂量 (肌酐清除率≥50ml/min)
在母核6位上引入F,并在侧链上 引入哌嗪环或甲基噁唑环,血药 浓度增加,T1/2较长。对G-抗菌谱 更广,G+作用增强,对衣原体、 支原体、军团菌有效、对厌氧菌 无效
保留了三代抗G-的活性,对G+的 活性增强,对厌氧菌有效;对目 前耐药最严重的肺炎链球菌有非 常好的疗效——呼吸道喹诺酮类 药物
第四代 (1997至今)
肠道感染 腹腔、胆道、盆腔感染
皮肤软组织感染
氟喹诺酮类的耐药机制
基因突变引起细菌DNA螺旋酶A亚基变异——低
浓度耐药 产生保护药物靶点的蛋白质 细菌细胞膜孔蛋白通道的改变
细菌体内的药物泵出作用被激活,将抗菌药排出
菌体外——多重耐药的主要原因
氟喹诺酮类的耐药性
卫生部全国细菌耐药监测网对大肠埃希菌 的耐药率监测:
肾功能不全患者的用药剂量
肌酐清除率 10~19ml/min 第一次给药750mg, 此后每48小时500mg 第一次给药750mg, 血液透析或持续性非卧 床腹膜透析(CAPD) 第一次给药750mg, 此后每48小时500mg 第一次给药750mg,
500mg
每24小时250mg
环 丙 沙 星
广泛分布于许多组织或体液中并达有效治疗浓度,以 胆汁中药物浓度最高;有脑膜炎症时也可进入脑脊液。 适用于敏感菌所致的泌尿生殖系统、呼吸道、胃肠道、 骨关节及皮肤软组织感染。
喹诺酮类抗菌药物教学课件ppt
大环内酯类抗菌药物与喹诺酮类药物联用,可产生协同作用,增强抗菌效果。
与大环内酯类抗菌药物的相互作用
喹诺酮类药物与氨基糖苷类抗菌药物联用,可产生协同作用,增强肾毒性。
与氨基糖苷类抗菌药物的相互作用
喹诺酮类药物与磺胺类抗菌药物联用,可产生耐药性,降低治疗效果。
与磺胺类抗菌药物的相互作用
05
喹诺酮类抗菌药的临床应用案例分析
喹诺酮类抗菌药的作用机制是抑制细菌DNA回旋酶,从而影响细菌DNA的正常结构和功能,最终导致细菌死亡。
喹诺酮类抗菌药的定义
喹诺酮类抗菌药的抗菌谱较广,对多种革兰氏阴性菌具有抗菌作用,如大肠杆菌、克雷伯菌、志贺菌、变形杆菌、绿脓杆菌等。
喹诺酮类抗菌药对革兰氏阳性菌也有一定的抗菌作用,如葡萄球菌、肺炎链球菌等。
喹诺酮类抗菌药的耐药性解决方案
04
喹诺酮类抗菌药的不良反应和合理应用
喹诺酮类抗菌药的不良反应和注意事项
神经系统反应
如头痛、头晕、失眠、精神错乱、幻觉等。
消化系统反应
如恶心、呕吐、腹泻、消化不良、食欲减退等症状。
过敏反应
如皮疹、瘙痒、荨麻疹、红斑、剥脱性皮炎等。
其他不良反应
如关节肿胀、肌肉疼痛、心悸、呼吸困难等。
喹诺酮类抗菌药在呼吸系统感染中应用广泛,对肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、支原体、衣原体等具有较好的抗菌活性。
临床应用案例包括:急性支气管炎、慢性支气管炎、支气管扩张、肺炎等。
喹诺酮类抗菌药在呼吸系统感染中的应用
喹诺酮类抗菌药对多种泌尿系统感染病原体具有抗菌作用,如大肠杆菌、变形杆菌、葡萄球菌等。
临床应用案例包括:急性肾盂肾炎、慢性肾盂肾炎、膀胱炎等。
喹诺酮类抗菌药具有口服吸收好、组织穿透性强、不良反应少等优点。
喹诺酮类抗生素合理使用PPT课件
正规治疗72h后,如症状、体征及实验室检查均无 好转或者有加重者,可考虑换药。
掌握合适的剂量与疗程,不将本类药物作为局部 外用药,防止诱发耐药性。
FQNs 临床应用
11
首选
o铜绿假单胞菌所致尿路感染
:环丙沙星
o细菌性前列腺炎:前列腺浓
度可达血浓度的0.5-3倍
o细菌性肠道感染 o肠杆菌科或铜绿假单胞菌所
表现:血压升高或下降、心肌梗死、心动过缓、心律 不齐或尖端扭转型室性心动过速(TDP)。
相关性:剂量
代表药物:
➢ 主要致QT间期延长:第4代FQNs。
司帕沙星>格帕沙星>莫西沙星>加替沙星>吉米沙星>左氧氟沙 星>环丙沙星
➢ 主要致TDP:加替沙星>左氧氟沙星>环丙沙星
➢ 格帕沙星因发生严重尖端扭转型室速致死而被撤市。
相关性:与剂量密切相关。
光毒性还与8位母核上取代基团、紫外光照射强度和时间,以及机体自身 的敏感性有关。而与年龄无关。
8位取代基的光毒性比较:F≥Cl>N>H>CF3>OCH3
代表药物:
F—司帕沙星、氟罗沙星、洛美沙星
Cl—克林沙星
OCH3—加替沙星、莫西沙星、吉米沙星
药物的光毒性比较:洛美沙星,氟罗沙星>司帕沙星>依诺沙星>克林 沙星>曲伐沙星>加替沙星>莫西沙星>氧氟沙星,环丙沙星,诺氟沙 星
吸收快 G-、G+、铜绿、衣原
组织分布广 体、支原体、军团菌、
半衰期长
分枝杆菌、厌氧菌
++ ++
临床应用 现状
泌尿道 感染
肠道感染 尿路感染
已淘汰
较少 应用
掌握合适的剂量与疗程,不将本类药物作为局部 外用药,防止诱发耐药性。
FQNs 临床应用
11
首选
o铜绿假单胞菌所致尿路感染
:环丙沙星
o细菌性前列腺炎:前列腺浓
度可达血浓度的0.5-3倍
o细菌性肠道感染 o肠杆菌科或铜绿假单胞菌所
表现:血压升高或下降、心肌梗死、心动过缓、心律 不齐或尖端扭转型室性心动过速(TDP)。
相关性:剂量
代表药物:
➢ 主要致QT间期延长:第4代FQNs。
司帕沙星>格帕沙星>莫西沙星>加替沙星>吉米沙星>左氧氟沙 星>环丙沙星
➢ 主要致TDP:加替沙星>左氧氟沙星>环丙沙星
➢ 格帕沙星因发生严重尖端扭转型室速致死而被撤市。
相关性:与剂量密切相关。
光毒性还与8位母核上取代基团、紫外光照射强度和时间,以及机体自身 的敏感性有关。而与年龄无关。
8位取代基的光毒性比较:F≥Cl>N>H>CF3>OCH3
代表药物:
F—司帕沙星、氟罗沙星、洛美沙星
Cl—克林沙星
OCH3—加替沙星、莫西沙星、吉米沙星
药物的光毒性比较:洛美沙星,氟罗沙星>司帕沙星>依诺沙星>克林 沙星>曲伐沙星>加替沙星>莫西沙星>氧氟沙星,环丙沙星,诺氟沙 星
吸收快 G-、G+、铜绿、衣原
组织分布广 体、支原体、军团菌、
半衰期长
分枝杆菌、厌氧菌
++ ++
临床应用 现状
泌尿道 感染
肠道感染 尿路感染
已淘汰
较少 应用
左氧氟沙星在儿科临床中的应用PPT课件
02 儿科感染性疾病 现状与治疗挑战
儿童感染性疾病发病率
高发病率
儿童由于免疫系统尚未完全发育 ,容易感染各类病原体,导致感 染性疾病发病率较高。
地域差异
不同地区的儿童感染性疾病发病 率有所差异,与发展水平、卫生 条件等因素有关。
常见病原体及耐药情况
常见病原体
儿科感染性疾病的常见病原体包括细菌、病毒、支原体、衣 原体等。
左氧氟沙星属于氟喹诺酮 类抗生素。
药物剂型
包括口服片剂、注射液等 。
抗菌谱
对革兰氏阴性菌、革兰氏 阳性菌、厌氧菌等均有较 好的抗菌作用。
药物作用机制
抑制细菌DNA合成
左氧氟沙星通过抑制细菌DNA回旋 酶和拓扑异构酶的活性,阻断细菌 DNA的合成,从而达到杀菌作用。
破坏细菌细胞膜
左氧氟沙星还能破坏细菌细胞膜,增 加细胞膜的通透性,使细菌细胞内的 物质泄漏,导致细菌死亡。
药物耐药导致治疗失败
部分患儿因病原体对左氧氟沙星耐药,导致治疗无效,应关注病原 体耐药情况,合理选择抗生素。
药物相互作用导致不良反应
少数患儿在使用左氧氟沙星时与其他药物产生不良反应,应加强药 物相互作用监测,避免不良反应发生。
05 药物经济学评价 与政策建议
药物成本效益分析
成本分析
评估左氧氟沙星的生产、销售、 使用等环节的成本,包括研发、 生产、销售、不良反应监测等方
联合用药方案
个体化治疗
探索左氧氟沙星与其他抗菌药物或免疫调 节剂的联合用药方案,以应对复杂感染性 疾病和耐药菌株的挑战。
利用基因组学、代谢组学等技术,为儿科 患者制定更加精准的左氧氟沙星治疗方案 。
THANKS
感谢观看
不良反应监测与处理措施
左氧氟沙星喹诺酮类抗菌药具有PPT课件
喹诺酮类药物的研究进展 作用机制 构效关系(结构与活性、结构与毒性、结构与代谢)
DNA回旋酶抑制剂 和 拓扑异构酶IV抑制剂 代表药物:环丙沙星、左氧氟沙星
作用靶点: DNA回旋酶(又称拓扑异构酶Ⅱ ) 拓扑异构酶IV
机制:抑制细菌DNA螺旋酶(gyrase)和拓扑异构酶IV, 从而影响DNA的正常形态与功能,达到抗菌的目的。
大小为2m*1m以高度螺旋卷紧的形是式使存D在N于A菌保体持高度卷紧状态。
内,如果不卷紧,则其长度远远超
D细N胞A壁螺旋酶
过细胞壁,根本无法容纳在胞壁中, 也无法进行正常的DNA复制、转录、 转运与重组。DNA螺旋酶的作用就
大小为特2异m性*1催m 化改变DN是A使拓DN扑A保学持反高度应卷,紧状D态N。A回旋酶创建负超螺旋,
吡哌酸
环丙沙星
格帕沙星
氟洛沙星
帕珠沙星
抗菌谱 G(-)杆菌 G(-)杆菌● G(-)杆菌
非典型菌
G(+)球菌
非典型菌●
厌氧菌
应用范围 尿路、肠道 各系统感染 各系统感染
第四代 曲伐沙星 莫西沙星 加替沙星 G(-)杆菌 G(+)球菌● 非典型菌 厌氧菌● 各系统感染
●表示该作用较上一代增强
10
喹诺酮类抗菌药 Quinolone Antimicrobial Agents
(S)-(-)-9-氟-2,3-二氢-3-甲基-10-(4-甲基 l- 哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de][1,4] 苯并噁嗪-6-羧酸
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喹诺酮类抗菌药 Quinolone Antimicrobial Agents
喹诺酮类药物的研究进展 作用机制
构效关系(结构与活性、结构与毒性、结构与代谢)
DNA回旋酶抑制剂 和 拓扑异构酶IV抑制剂 代表药物:环丙沙星、左氧氟沙星
作用靶点: DNA回旋酶(又称拓扑异构酶Ⅱ ) 拓扑异构酶IV
机制:抑制细菌DNA螺旋酶(gyrase)和拓扑异构酶IV, 从而影响DNA的正常形态与功能,达到抗菌的目的。
大小为2m*1m以高度螺旋卷紧的形是式使存D在N于A菌保体持高度卷紧状态。
内,如果不卷紧,则其长度远远超
D细N胞A壁螺旋酶
过细胞壁,根本无法容纳在胞壁中, 也无法进行正常的DNA复制、转录、 转运与重组。DNA螺旋酶的作用就
大小为特2异m性*1催m 化改变DN是A使拓DN扑A保学持反高度应卷,紧状D态N。A回旋酶创建负超螺旋,
吡哌酸
环丙沙星
格帕沙星
氟洛沙星
帕珠沙星
抗菌谱 G(-)杆菌 G(-)杆菌● G(-)杆菌
非典型菌
G(+)球菌
非典型菌●
厌氧菌
应用范围 尿路、肠道 各系统感染 各系统感染
第四代 曲伐沙星 莫西沙星 加替沙星 G(-)杆菌 G(+)球菌● 非典型菌 厌氧菌● 各系统感染
●表示该作用较上一代增强
10
喹诺酮类抗菌药 Quinolone Antimicrobial Agents
(S)-(-)-9-氟-2,3-二氢-3-甲基-10-(4-甲基 l- 哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de][1,4] 苯并噁嗪-6-羧酸
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喹诺酮类抗菌药 Quinolone Antimicrobial Agents
喹诺酮类药物的研究进展 作用机制
构效关系(结构与活性、结构与毒性、结构与代谢)
左氧氟沙星在儿科临床中的应用PPT课件
对 Nhomakorabea药菌有效
左氧氟沙星对一些对其他 抗生素耐药的细菌仍具有 抗菌活性。
药动学
吸收迅速
左氧氟沙星口服或静脉给 药后,吸收迅速,血药浓 度高。
分布广泛
左氧氟沙星在体内分布广 泛,能渗透到各种组织和 体液中,包括肺、肝、肾 、前列腺等。
消除半衰期适中
左氧氟沙星的消除半衰期 适中,有利于维持有效的 血药浓度。
左氧氟沙星在儿科临床中的 应用
汇报人:xxx 2023-12-14
目录
• 引言 • 左氧氟沙星药理学特点 • 儿科感染性疾病治疗现状与挑战 • 临床研究与实践经验分享 • 安全性评估与注意事项 • 总结与展望
01
引言
左氧氟沙星概述
左氧氟沙星是一种氟喹诺酮类抗生素 ,具有广谱抗菌作用,对革兰氏阴性 菌、革兰氏阳性菌、厌氧菌等均有较 强的杀菌作用。
不易产生耐药性
左氧氟沙星与其他抗生素无交叉耐药性,因此长期使用不 易产生耐药性,有利于降低治疗难度。
良好的药代动力学特性
左氧氟沙星在体内分布广泛,组织穿透力强,药物浓度高 ,有利于快速控制感染。同时,其半衰期较长,可减少给 药次数,提高患儿的依从性。
04
临床研究与实践经验分享
研究方法与设计
随机对照试验
的出现,增加治疗难度。
对症治疗为辅
针对患儿的症状进行对症治疗,如 止咳、退烧等。但对症治疗不能从 根本上解决问题,容易反复发作。
治疗周期较长
由于儿科患者的免疫系统尚未完全 发育,对药物的反应较慢,因此治 疗周期通常较长。
左氧氟沙星应用优势
广谱抗菌作用
左氧氟沙星对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌以及厌氧菌等 均有较强的抗菌作用,可广泛用于治疗各种儿科感染性疾 病。
左氧氟沙星对一些对其他 抗生素耐药的细菌仍具有 抗菌活性。
药动学
吸收迅速
左氧氟沙星口服或静脉给 药后,吸收迅速,血药浓 度高。
分布广泛
左氧氟沙星在体内分布广 泛,能渗透到各种组织和 体液中,包括肺、肝、肾 、前列腺等。
消除半衰期适中
左氧氟沙星的消除半衰期 适中,有利于维持有效的 血药浓度。
左氧氟沙星在儿科临床中的 应用
汇报人:xxx 2023-12-14
目录
• 引言 • 左氧氟沙星药理学特点 • 儿科感染性疾病治疗现状与挑战 • 临床研究与实践经验分享 • 安全性评估与注意事项 • 总结与展望
01
引言
左氧氟沙星概述
左氧氟沙星是一种氟喹诺酮类抗生素 ,具有广谱抗菌作用,对革兰氏阴性 菌、革兰氏阳性菌、厌氧菌等均有较 强的杀菌作用。
不易产生耐药性
左氧氟沙星与其他抗生素无交叉耐药性,因此长期使用不 易产生耐药性,有利于降低治疗难度。
良好的药代动力学特性
左氧氟沙星在体内分布广泛,组织穿透力强,药物浓度高 ,有利于快速控制感染。同时,其半衰期较长,可减少给 药次数,提高患儿的依从性。
04
临床研究与实践经验分享
研究方法与设计
随机对照试验
的出现,增加治疗难度。
对症治疗为辅
针对患儿的症状进行对症治疗,如 止咳、退烧等。但对症治疗不能从 根本上解决问题,容易反复发作。
治疗周期较长
由于儿科患者的免疫系统尚未完全 发育,对药物的反应较慢,因此治 疗周期通常较长。
左氧氟沙星应用优势
广谱抗菌作用
左氧氟沙星对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌以及厌氧菌等 均有较强的抗菌作用,可广泛用于治疗各种儿科感染性疾 病。
左氧沙星 PPT课件
最小抑菌浓度 (g/ml)
0.2 1.56 3.13 0.1 0.78 0.39 0.2 0.39 0.1 0.39 3.13 0.2 1.56
(接种量:106CFU/ML)歧阜大学医学院厌氧菌研究所) * 为敏感菌,但非适应菌种。
可乐必妥的抗菌谱
革兰氏阴性厌氧菌
种菌
脆弱拟杆菌 GM 7000* 脆弱拟杆菌 GAI 0558* 普通拟杆菌 ATCC 8482* 吉氏拟杆菌 ATCC 8503* 卵形拟杆菌 ATCC 8483* 多形拟杆菌 ATCC 29741* 单形拟杆菌 GAI 5466 * 埃氏拟杆菌 ATCC 27754* 纤细拟杆菌 GAI 10428* 解脲拟杆菌 NCTC 10941* 口普雷沃氏菌 ATCC33573* 口腔普雷沃氏菌 ATCC 33269* 二路普雷沃氏菌 ATCC 29303* 中间雷活氏菌 ATCC 25611* 变形酸杆菌 ATCC 8501* 韦荣球菌 ATCC 10790*
2.27
3.47
3.28
7.89
2.43
4.0 5.2
2.3
4.5
1.6
4.5
主要致炎菌的
MIC90
(g/ml)
0.006
0.05 0.1 0.2 0.39 0.78 1.56 3.13 6.25
流感杆菌 大肠杆菌 金黄色葡萄球菌 肺炎球菌
淋球菌
表皮葡萄球菌
绿脓杆菌
肺炎球菌
布兰汗氏卡他菌
沙眼衣原体
表皮葡萄球菌
绿脓杆菌
肺炎球菌
布兰汗氏卡他菌
沙眼衣原体
奇异变形杆菌
可乐必妥的抗菌谱
需氧菌(革兰氏阳性菌)
种菌
金黄色葡萄球菌 209-P 表皮葡萄球菌 ATCC 13228 化脓链球菌 ATCC 10389 肺炎链球菌II型 肺炎链球菌III型 腾黄细球菌 ATCC 9341* 粪肠球菌 TMS-64 枯草杆菌 ATCC 6633*
喹诺酮类抗菌药物教学课件ppt
《喹诺酮类抗菌药物教学课 件ppt》
xx年xx月xx日
目录
• 喹诺酮类抗菌药物概述 • 喹诺酮类抗菌药物的抗菌机理及抗菌谱 • 喹诺酮类抗菌药物的临床应用及不良反应 • 典型喹诺酮类抗菌药物介绍 • 喹诺酮类抗菌药物的未来发展趋势及研究方向 • 教学总结与展望
01
喹诺酮类抗菌药物概述
喹诺酮类抗菌药物的定义
药物作用机制研究
深入探讨喹诺酮类药物的作用机制,为新药 研发提供理论支持。
耐药性机制研究
药物安全性研究
研究细菌对喹诺酮类药物的耐药机制,为耐 药菌的防控提供理论依据。
研究喹诺酮类药物的不良反应、相互作用和 禁忌症等,提高用药安全性。
喹诺酮类抗菌药物与其他抗菌药物的联合应用及效果评估
联合用药方案设计
氟喹诺酮类是最新的一 类喹诺酮类抗菌药物, 包括诺氟沙星、环丙沙 星、氧氟沙星等。
氧氟沙星类主要包括氧 氟沙星、乳酸左氧氟沙 星等。
培氟沙星类主要包括培 氟沙星、甲磺酸左氧氟 沙星等。
芦氟沙星类主要包括芦 氟沙星、盐酸抱歉,您 的文本不完整,因此我 无法提供相应的扩展内 容。您需要继续完善文 本内容,或者重新输入 完整的大纲,以便我为 您提供更好的扩展服务 。
1
喹诺酮类抗菌药物是一类以细菌的DNA回旋酶 为靶酶的抗菌药。
2
这类药物通过抑制DNA回旋酶的活性,阻碍细 菌DNA的正常合成,从而达到抗菌的目的。
3
喹诺酮类抗菌药物在临床应用广泛,对多种细 菌具有抗菌活性。
喹诺酮类抗菌药物的分类
01
02
03
04
05
根据药物的结构和抗菌 谱,喹诺酮类抗菌药物 可以分为四类:氟喹诺 酮类、氧氟沙星类、培 氟沙星类和芦氟沙星类 。
xx年xx月xx日
目录
• 喹诺酮类抗菌药物概述 • 喹诺酮类抗菌药物的抗菌机理及抗菌谱 • 喹诺酮类抗菌药物的临床应用及不良反应 • 典型喹诺酮类抗菌药物介绍 • 喹诺酮类抗菌药物的未来发展趋势及研究方向 • 教学总结与展望
01
喹诺酮类抗菌药物概述
喹诺酮类抗菌药物的定义
药物作用机制研究
深入探讨喹诺酮类药物的作用机制,为新药 研发提供理论支持。
耐药性机制研究
药物安全性研究
研究细菌对喹诺酮类药物的耐药机制,为耐 药菌的防控提供理论依据。
研究喹诺酮类药物的不良反应、相互作用和 禁忌症等,提高用药安全性。
喹诺酮类抗菌药物与其他抗菌药物的联合应用及效果评估
联合用药方案设计
氟喹诺酮类是最新的一 类喹诺酮类抗菌药物, 包括诺氟沙星、环丙沙 星、氧氟沙星等。
氧氟沙星类主要包括氧 氟沙星、乳酸左氧氟沙 星等。
培氟沙星类主要包括培 氟沙星、甲磺酸左氧氟 沙星等。
芦氟沙星类主要包括芦 氟沙星、盐酸抱歉,您 的文本不完整,因此我 无法提供相应的扩展内 容。您需要继续完善文 本内容,或者重新输入 完整的大纲,以便我为 您提供更好的扩展服务 。
1
喹诺酮类抗菌药物是一类以细菌的DNA回旋酶 为靶酶的抗菌药。
2
这类药物通过抑制DNA回旋酶的活性,阻碍细 菌DNA的正常合成,从而达到抗菌的目的。
3
喹诺酮类抗菌药物在临床应用广泛,对多种细 菌具有抗菌活性。
喹诺酮类抗菌药物的分类
01
02
03
04
05
根据药物的结构和抗菌 谱,喹诺酮类抗菌药物 可以分为四类:氟喹诺 酮类、氧氟沙星类、培 氟沙星类和芦氟沙星类 。
左氧氟沙星的合理用药PPT课件
注重联合用药时的相互作用
01
02
03
药物相互作用
左氧氟沙星与其他药物合 用时,可能导致药效增强 或减弱,如与华法林合用 时可能增加出血风险。
避免重复用药
左氧氟沙星与其他抗菌药 物合用时,应避免重复用 药,减少不必要的药物暴 露。
调整用药顺序
根据药物相互作用的特点 ,合理调整左氧氟沙星与 其他药物的用药顺序,以 提高疗效和安全性。
药物相互作用
老年患者常同时服用多种药物,需关 注左氧氟沙星与其他药物的相互作用 。
05
药物相互作用与配伍禁忌
常见药物相互作用分析
抑制肝酶药物
如与红霉素、克拉霉素等合用时,可能增加左氧 氟沙星的血药浓度,增加不良反应风险。
诱导肝酶药物
如与利福平、苯妥英等合用时,可能降低左氧氟 沙星的血药浓度,减弱疗效。
禁忌症
对左氧氟沙星过敏的患者禁用,孕妇 、哺乳期妇女及18岁以下患者也应避 免使用。
根据患者情况调整剂量
肾功能减退患者
应根据肾功能减退程度调整剂量 ,避免药物在体内蓄积导致不良
反应。
肝功能不全患者
轻度肝功能不全患者无需调整剂量 ,但中重度患者应慎用左氧氟沙星 。
老年患者
由于老年患者肾功能减退,应适当 减少剂量,并密切关注不良反应。
分子量
361.37
分子式
C18H20FN3O4
制剂形式
片剂、胶囊、注射液等
作用机制及抗菌谱
作用机制
通过抑制细菌DNA回旋酶和拓扑 异构酶Ⅳ的活性,阻碍细菌DNA 合成,导致细菌死亡。
抗菌谱
对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌 、厌氧菌、支原体、衣原体等均 有较强的抗菌作用。
临床应用领域
喹诺酮类抗生素ppt课件
对部分革兰氏阳性菌也有抗菌 作用,如金黄色葡萄球菌、表 皮葡萄球菌等。
对厌氧菌、支原体、衣原体等 也有一定抗菌活性。
临床应用
下呼吸道感染
喹诺酮类抗生素常用于治疗社 区获得性肺炎、慢性阻塞性肺 疾病急性加重等下呼吸道感染
。
尿路感染
用于治疗急性膀胱炎、急性肾 盂肾炎等尿路感染。
肠道感染
用于治疗急性肠炎、细菌性痢 疾等肠道感染。
疗效
联合用药在许多感染性疾病中表现出优于单一用药的疗效,如肺部感染、泌尿 系统感染等。
不良反应
联合用药可能导致某些不良反应叠加,如胃肠道反应、肝肾损伤、神经系统反 应等。因此,在联合用药过程中需密切观察患者反应,及时调整治疗方案。
05
喹诺酮类抗生素的未来发展 与研究方向
新药研发进展
新型喹诺酮类药物的研发
03
喹诺酮类抗生素的耐药性
耐药性的产生与传播
喹诺酮类抗生素的广泛使用
随着喹诺酮类抗生素在临床上的广泛应用,细菌逐渐对其产 生耐药性。
传播方式
耐药性可以通过细菌之间的基因交换、质粒传递等方式传播 ,导致多重耐药性的出现。
耐药性的机制与类型
靶位改变
细菌通过改变DNA旋转酶和拓扑 异构酶的靶位,降低与喹诺酮类 抗生素的亲和力,从而产生耐药
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ02
根据其化学结构和抗菌谱的差异 ,喹诺酮类抗生素可分为四代, 包括萘啶酸、吡哌酸、氟喹诺酮 和噁喹酸等。
发现与发展历程
第一代喹诺酮类抗生素萘啶酸和吡哌 酸于20世纪60年代被发现,主要用 于治疗尿路感染。
第三代喹诺酮类抗生素噁喹酸于20世 纪80年代被发现,其抗菌谱进一步扩 大,可用于治疗肺炎、胃肠道感染等 。
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第九章 化学治疗药物
Chemotherapeutic agents
1
主要内容
Chemotherapeutic agents • 第一节 喹诺酮类抗菌药 quinolone antimicrobial agents • 第二节 抗结核药物 tuberculostatics • 第三节 磺胺类药物及抗菌增效剂 antimicrobial sulfonamides • 第四节 抗真菌药物 antifugals drugs • 第五节 抗病毒药物 antiviral agents • 第六节 抗寄生虫药物 antiparasitic drug学s习要求:
掌握各类药物的主要类型及基 本药物 掌握左氧氟沙星、氟康唑、利 巴韦林的结构、性质和应用。2
喹诺酮类抗菌药 Quinolone Antimicrobial Agents
喹诺酮类药物的研究进展 作用具机有制1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸结构的化合物, 构效也关称系为(吡结酮构酸与类活药性物、结构与毒性、结构与代谢) 代表药物:环丙沙星、左氧氟沙星
哌嗪基团:
★ 良好的组织渗透性 ★ 良好亲和力
5
第三代喹诺酮类抗菌药物的发现
O
N
COOH
NNN
HN CH3
Pipemidie acid
O
,Kyorin公司的开发工作
O
F
COOH
N HN
N CH3
norfloxacin
显示抗革兰阳性菌活性,高于先前药物的革兰阴性菌活性, 但是在血清和组织中较低的浓度和组织中较低浓度分布, 只用于尿路感染和性病及前列腺疾病的治疗。
大小为2m*1m以高度螺旋卷紧的形是式使存D在N于A菌保体持高度卷紧状态。
内,如果不卷紧,则其长度远远超
D细N胞A壁螺旋酶
过细胞壁,根本无法容纳在胞壁中, 也无法进行正常的DNA复制、转录、 转运与重组。DNA螺旋酶的作用就
大小为特2异m性*1催m 化改变DN是A使拓DN扑A保学持反高度应卷,紧状D态N。A回旋酶创建负超螺旋,
Chloroquine
第一代喹诺酮抗菌药物的药效学特征:
抗革兰氏阴性菌药物, 对革兰氏阳性菌几乎无作用。 活性中等,中枢毒性较大, 体内易被代谢,作用时间短, 易产生耐药性。
Nalidixic acid
Piromidic acid
4
喹诺酮类抗菌药
CH3
O
N N
O
COOH
O
cinoxacin
HN
H3C
NNN
N COOH
O
pipemidic acid
第二代喹诺酮抗菌药的药效学特征:
抗菌活性增强。 抗菌谱也从革兰氏阴性菌扩大到阳性菌,并对 绿脓杆菌有效, 药代动力学性质也得到改善,耐药性低,毒副 作用小, 临床上用于治疗泌尿道感染和肠道感染及耳鼻 喉感染抗革兰氏阴性菌药物。
化学结构特征为在分子中的7位引入哌嗪基团
第一个氟喹诺酮类药物, 6位引入氟原子取代——加强此类药物的活性 增加喹诺酮药物与靶酶DNA聚合酶作用 增加进入细菌细胞的通透性而使得抗菌活性增加。
1980年后开发的喹诺酮药物都保持此结构。
6
第三代喹诺酮类抗菌药物
ciprofloxacin
ofloxacin
pefloxacin
fleroxacin
11
喹诺酮类药物的作用机制
RNA核心
RNA核心
染色体染色体
长度长为度1为310300u0mm
喹诺酮类作用机制为抑制DNA螺旋 酶(gyrase),从而影响DNA的正常
形态与功能达到抗菌目的。DNA是
染色体
长度为1300m
细胞壁
以 内高 ,度 如螺 果旋 不细卷 卷胞紧 紧壁的 ,形 则式 其存 长在 度于 远菌 远体 超 喹 酶 形诺 (态gy酮 与ra类 功se作 能),用 达从机 到而制 抗影为 菌过 也 转响抑 目细 无 运D制 的N胞 法 与D。A壁 进 重N的DAN正, 行 组大螺A常旋 是根 正 。小本 常 D为N无 的A2法 D螺uN容m旋A纳*复 酶1在制 的um胞、 作壁转 用中录 就,、
8
第四代喹诺酮类抗菌药物
OO F
OH
N
N
O H3C HN CH3
balofloxacin
具有更新颖和更复杂结构特征, 这些药物明显的增加了抗革兰阳性活性,特别是抗厌氧菌活性, 一些药物的药代动力学特征也有明显的改善。
9
喹诺酮抗菌作用活性分类及特征简表
第一代
第二代
第三代
代表药 萘啶酸
氧氟沙星
司帕沙星
喹诺酮类药物的研究进展 作用机制 构效关系(结构与活性、结构与毒性、结构与代谢)
DNA回旋酶抑制剂 和 拓扑异构酶IV抑制剂 代表药物:环丙沙星、左氧氟沙星
作用靶点: DNA回旋酶(又称拓扑异构酶Ⅱ ) 拓扑异构酶IV
机制:抑制细菌DNA螺旋酶(gyrase)和拓扑异构酶IV, 从而影响DNA的正常形态与功能,达到抗菌的目的。
吡哌酸
环丙沙星
格帕沙星
氟洛沙星
帕珠沙星
抗菌谱 G(-)杆菌 G(-)杆菌● G(-)杆菌
非典型菌
G(+)球菌
非典型菌●
厌氧菌
应用范围 尿路、肠道 各系统感染 各系统感染
第四代 曲伐沙星 莫西沙星 加替沙星 G(-)杆菌 G(+)球菌● 非典型菌 厌氧菌● 各系统感染
●表示该作用较上一代增强
10
喹诺酮类抗菌药 Quinolone Antimicrobial Agents
这有助于在复制过程中稳定DNA的分离、防止过量和非模版
的双连卷曲。
DNA Gysase螺旋酶
RNA核心
喹诺酮类药物
DNA Gysase螺旋酶
RNA核心
喹诺酮类药物
喹诺酮类药物的研发概况
O COOH
N CH3
开发时间 62~69年 69~78年 78~96年 97年 ~
类型
代表药物
第一代喹诺酮 氯喹 萘啶酸 吡咯酸
第二代喹诺酮 吡哌酸 西诺沙星
第三代喹诺酮 诺氟沙星 环丙沙星 氧氟沙星 …
第四代喹诺酮 莫西沙星 加替沙星 帕珠沙星 …3
喹诺酮类抗菌药 Quinolone Antimicrobial Agents
rufloxacin
enoxacin lomefloxacin
7
20世纪90年代初上市的喹诺酮类药物
★ 结构特征:氟喹诺酮, 1位、5位、8位上的取代基改变, 7位哌嗪基被其电子等排体替代。
★ 活性:具有抗革兰氏阳性与阴性菌药物的活性, 对支原体、衣原体、军团菌及分枝菌有作用。
★ 药代动力学:吸收快、分布广、半衰期较长
Chemotherapeutic agents
1
主要内容
Chemotherapeutic agents • 第一节 喹诺酮类抗菌药 quinolone antimicrobial agents • 第二节 抗结核药物 tuberculostatics • 第三节 磺胺类药物及抗菌增效剂 antimicrobial sulfonamides • 第四节 抗真菌药物 antifugals drugs • 第五节 抗病毒药物 antiviral agents • 第六节 抗寄生虫药物 antiparasitic drug学s习要求:
掌握各类药物的主要类型及基 本药物 掌握左氧氟沙星、氟康唑、利 巴韦林的结构、性质和应用。2
喹诺酮类抗菌药 Quinolone Antimicrobial Agents
喹诺酮类药物的研究进展 作用具机有制1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸结构的化合物, 构效也关称系为(吡结酮构酸与类活药性物、结构与毒性、结构与代谢) 代表药物:环丙沙星、左氧氟沙星
哌嗪基团:
★ 良好的组织渗透性 ★ 良好亲和力
5
第三代喹诺酮类抗菌药物的发现
O
N
COOH
NNN
HN CH3
Pipemidie acid
O
,Kyorin公司的开发工作
O
F
COOH
N HN
N CH3
norfloxacin
显示抗革兰阳性菌活性,高于先前药物的革兰阴性菌活性, 但是在血清和组织中较低的浓度和组织中较低浓度分布, 只用于尿路感染和性病及前列腺疾病的治疗。
大小为2m*1m以高度螺旋卷紧的形是式使存D在N于A菌保体持高度卷紧状态。
内,如果不卷紧,则其长度远远超
D细N胞A壁螺旋酶
过细胞壁,根本无法容纳在胞壁中, 也无法进行正常的DNA复制、转录、 转运与重组。DNA螺旋酶的作用就
大小为特2异m性*1催m 化改变DN是A使拓DN扑A保学持反高度应卷,紧状D态N。A回旋酶创建负超螺旋,
Chloroquine
第一代喹诺酮抗菌药物的药效学特征:
抗革兰氏阴性菌药物, 对革兰氏阳性菌几乎无作用。 活性中等,中枢毒性较大, 体内易被代谢,作用时间短, 易产生耐药性。
Nalidixic acid
Piromidic acid
4
喹诺酮类抗菌药
CH3
O
N N
O
COOH
O
cinoxacin
HN
H3C
NNN
N COOH
O
pipemidic acid
第二代喹诺酮抗菌药的药效学特征:
抗菌活性增强。 抗菌谱也从革兰氏阴性菌扩大到阳性菌,并对 绿脓杆菌有效, 药代动力学性质也得到改善,耐药性低,毒副 作用小, 临床上用于治疗泌尿道感染和肠道感染及耳鼻 喉感染抗革兰氏阴性菌药物。
化学结构特征为在分子中的7位引入哌嗪基团
第一个氟喹诺酮类药物, 6位引入氟原子取代——加强此类药物的活性 增加喹诺酮药物与靶酶DNA聚合酶作用 增加进入细菌细胞的通透性而使得抗菌活性增加。
1980年后开发的喹诺酮药物都保持此结构。
6
第三代喹诺酮类抗菌药物
ciprofloxacin
ofloxacin
pefloxacin
fleroxacin
11
喹诺酮类药物的作用机制
RNA核心
RNA核心
染色体染色体
长度长为度1为310300u0mm
喹诺酮类作用机制为抑制DNA螺旋 酶(gyrase),从而影响DNA的正常
形态与功能达到抗菌目的。DNA是
染色体
长度为1300m
细胞壁
以 内高 ,度 如螺 果旋 不细卷 卷胞紧 紧壁的 ,形 则式 其存 长在 度于 远菌 远体 超 喹 酶 形诺 (态gy酮 与ra类 功se作 能),用 达从机 到而制 抗影为 菌过 也 转响抑 目细 无 运D制 的N胞 法 与D。A壁 进 重N的DAN正, 行 组大螺A常旋 是根 正 。小本 常 D为N无 的A2法 D螺uN容m旋A纳*复 酶1在制 的um胞、 作壁转 用中录 就,、
8
第四代喹诺酮类抗菌药物
OO F
OH
N
N
O H3C HN CH3
balofloxacin
具有更新颖和更复杂结构特征, 这些药物明显的增加了抗革兰阳性活性,特别是抗厌氧菌活性, 一些药物的药代动力学特征也有明显的改善。
9
喹诺酮抗菌作用活性分类及特征简表
第一代
第二代
第三代
代表药 萘啶酸
氧氟沙星
司帕沙星
喹诺酮类药物的研究进展 作用机制 构效关系(结构与活性、结构与毒性、结构与代谢)
DNA回旋酶抑制剂 和 拓扑异构酶IV抑制剂 代表药物:环丙沙星、左氧氟沙星
作用靶点: DNA回旋酶(又称拓扑异构酶Ⅱ ) 拓扑异构酶IV
机制:抑制细菌DNA螺旋酶(gyrase)和拓扑异构酶IV, 从而影响DNA的正常形态与功能,达到抗菌的目的。
吡哌酸
环丙沙星
格帕沙星
氟洛沙星
帕珠沙星
抗菌谱 G(-)杆菌 G(-)杆菌● G(-)杆菌
非典型菌
G(+)球菌
非典型菌●
厌氧菌
应用范围 尿路、肠道 各系统感染 各系统感染
第四代 曲伐沙星 莫西沙星 加替沙星 G(-)杆菌 G(+)球菌● 非典型菌 厌氧菌● 各系统感染
●表示该作用较上一代增强
10
喹诺酮类抗菌药 Quinolone Antimicrobial Agents
这有助于在复制过程中稳定DNA的分离、防止过量和非模版
的双连卷曲。
DNA Gysase螺旋酶
RNA核心
喹诺酮类药物
DNA Gysase螺旋酶
RNA核心
喹诺酮类药物
喹诺酮类药物的研发概况
O COOH
N CH3
开发时间 62~69年 69~78年 78~96年 97年 ~
类型
代表药物
第一代喹诺酮 氯喹 萘啶酸 吡咯酸
第二代喹诺酮 吡哌酸 西诺沙星
第三代喹诺酮 诺氟沙星 环丙沙星 氧氟沙星 …
第四代喹诺酮 莫西沙星 加替沙星 帕珠沙星 …3
喹诺酮类抗菌药 Quinolone Antimicrobial Agents
rufloxacin
enoxacin lomefloxacin
7
20世纪90年代初上市的喹诺酮类药物
★ 结构特征:氟喹诺酮, 1位、5位、8位上的取代基改变, 7位哌嗪基被其电子等排体替代。
★ 活性:具有抗革兰氏阳性与阴性菌药物的活性, 对支原体、衣原体、军团菌及分枝菌有作用。
★ 药代动力学:吸收快、分布广、半衰期较长