乳腺癌BRCA基因检测

易感性检测阳性结果
加强健 康监控
• 从18岁起，开始做居家 乳房自我检查；
• 从25岁起，开始每年两 次到医院做临床乳房检 查。
预防性 药物治
疗
• 经专业医师评估，服用 他莫昔芬等药物降低风 险；
• 经专业医师评估，服用 口服避孕药物降低风险。
预防性 手术治
疗
• 预防性的乳房切除手术 可大幅度降低遗传性乳 腺癌风险；
概述
乳腺癌检测项目
• 易感性检测 • 21基因检测 • 个体化用药检测
标本选择及要求
石蜡包埋肿瘤组织块 石蜡包埋肿瘤组织切片
新鲜肿瘤组织 胸腹水
血浆（外周血） 血细胞（外周血）
标本选择
表达量检测
多态性检测
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×
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21基因检测 √ √ √ × × ×
标本要求
全血标本
使用枸橼酸钠（1：9）或EDTA-Na2抗凝的采血管，血液样本2ml以上。 禁忌：切勿使用肝素抗凝剂；切勿反复冻融。 送检保存：4℃冰箱保存，切不可置于-20℃中（血细胞在融解的时候易发生溶血）；当天送检， 冰上运输。
谢谢
乳腺癌检测项目
概述
乳腺癌检测项目
• 易感性检测 • 21基因检测 • 个体化用药检测
标本选择及要求
概述பைடு நூலகம்
乳腺癌检测项目
• 易感性检测 • 21基因检测 • 个体化用药检测
标本选择及要求
乳腺癌易感性检测——BRCA1/2
乳腺癌易感性检测是一种遗传性乳腺癌与卵巢癌基因检测，它不是告诉你是否有癌症，而是由检测 BRCA1 或BRCA2 基因突变的 狀況，來评估女性罹患遗传性乳癌或卵巢癌的风险，已成为临床专业医师评估个体是否为患癌高风险群之标准方法，只需受试 者提供少量血液即可进行。
乳腺癌个体化用药检测
药物
来曲唑、阿那曲唑 依托泊苷/蒽环类
卡铂、顺铂 紫杉类/长春碱类
吉西他滨 氟类药物/培美曲赛
环磷酰胺
检测项目
CYP19A1 TOP2A
ERCC1、BRCA1 TUBB3 、STMN1
RRM1 TYMS CYP2C9
样本
组织、血液 组织 组织 组织 组织 组织
组织、血液
评价
野生用药 高表达用药 低表达用药 低表达用药 低表达用药 低表达用药 野生/杂合用药
少数偶发性乳腺癌。
乳腺癌21基因检测
50%以上确诊的乳癌患者显
示淋巴结阴性，激素受体阳性。
20％ 他莫昔芬治疗5年复发率
。
化疗受益，但复发危险度只降低
85% 2%~10%，
过度治疗。
➢2005年，FDA批准21基因检测； ➢2007年，ASCO，NCCN联合推荐21基因检测； ➢在美国、欧洲、日本等50多个国家和地区开展近8年，已有超过135000位乳腺癌患者 从中获益；
乳腺癌检测套餐
药物
依托泊苷/蒽环类 紫杉类/长春碱类
吉西他滨 氟类药物/培美曲赛
卡铂、顺铂 来曲唑、阿那曲唑
检测项目(组织)
TOP2A表达量 TUBB3表达量 RRM1表达量 TYMS表达量 ERCC1表达量 CYP19A1多态性
检测项目(外周血)
CYP2C8多态性
MTHFR多态性 XRCC1多态性 CYP19A1多态性
乳腺癌易感性检测——BRCA1/2
BRCA1基因是第一个发现的乳腺癌易感基因，该基因突变可导致乳腺癌的发 生。研究证实，中国妇女家族性乳腺癌BRCA1基因胚系突变发生率为8％～10 ％左右，而具有BRCA1基因胚系突变的妇女发生乳腺癌的风险为60％～80％， 风险是普通人群的10倍左右。
乳腺癌易感性检测——BRCA1/2
石蜡包埋肿瘤组织块 一般组织块不小于5×5×5（mm），组织包于蜡块正中央，处理完可归还蜡块（推荐）。 送检保存：常温保存、运输。
新鲜肿瘤组织块 要求提供50mg左右的样本，取癌组织的中心位置组织块，5×5mm（绿豆大）以上，以PBS 或生理盐水清洗干净，15分钟内放入RNAlater保存液或液氮中保存。 送检保存：常温保存、运输，取样后24小时内送检。
➢21基因可以识别哪些人除他莫昔芬外还需要辅助化疗。
侵袭性乳腺癌患者联合化疗疗效预测
可预测侵袭性乳腺癌患者10年复发风险。 可预测侵袭性乳腺癌患者在tamoxifen基础上联合化疗的获益：
低复发指数（RS）与最小化疗获益相关； 高复发指数（RS）与较好的化疗获益相关；
通过组织石蜡标本，应用RT-PCR技术从石蜡包埋肿瘤组织中提取出RNA并即时进行检测 16个肿瘤基因和5个参考基因，根据这些基因的表达情况计算复发指数。
• 预防性的卵巢及输卵管 切除可大幅度降低遗传 性卵巢癌与乳腺癌风险。
哪些人群适宜做易感基因检测
乳腺癌高危人群/危险因素主要有： ●有乳腺癌家族史（尤其是母亲、姐妹等亲属）。 ●第一次妊娠年龄大于30岁及从未生育过的妇女。 ●进食过多的动物脂肪，绝经后体重超重。 ●患某些慢性乳腺疾病，如导管上皮不典型增生、乳头状瘤病等。 ●月经初潮年龄在12岁之前或停经在55岁之后。 ●一侧乳腺癌患者，对侧乳房生癌的机会比正常人高5～7倍。
BRCA1/2检测试剂盒
基因 BRCA1
BRCA2
功能
维持基因组稳定性
调节细胞转录、染色体重构、 细胞生长、DNA损伤修复及
染色体不稳定性等功能
位点
185delAG
5382insC 1250 1443 390 E9
3034delA 4065 1522 5950
6174delT 2049
相关性
45%（乳腺癌高发家族）， 90%（乳腺癌与卵巢癌均高发），