慢性丙型肝炎幻灯片课件

Paritaprevir NS3/4A抑制剂 利托那韦 减慢ABT-450的代谢 NS5A抑制剂
Exviera，NSB5抑制剂
Viekira PAK
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1型初治HCV
ABT-450/r–Ombitasvir+Dasabuvir+利巴韦林
与干扰素相比 对1型初治HCV 治疗效果更好
N Engl J Med. 2014 Apr 24;370(17):1594-603 .
12w/24w LDV-SOF对1型初治HCV疗效良好
N Engl J Med. 2014 May 15;370(20):1889-98.
1型HCV无肝硬化：LDV+SOF 8w？12w？
初治1型HCV无肝硬化：8w与12w无明显差异
N Engl J Med. 2014 May 15;370(20): 1879-88.
OBV/PTV/r： Ombitasvir/paritaprevir/ritonavi 疗程：12周
OBV/PTV/r治疗4型HCV可取得良好疗效 似乎联合RBV效果更好
Lancet. 2015 Jun 20;385(9986):2502-9.
最新报道：SOF+Velpatasvir
Velpatasvir：NS5A抑制剂可抑制1-6 型HCV病毒复制
伴肾功能不全的1型HCV Grazoprevir +Elbasvir
Grazoprevir： NS3/4A蛋白酶抑制剂 Elbasvir： NS5A复制复合体抑制剂
对肾功能不全4-5期的1型HCV患者， Grazoprevir+Elbasvisr安全性高， SVR率高
4期 重度GFR下降 GFR：15～29
N Engl J Med. 2014 Apr 24;370(17):1604-14.
4型HCV（初治/干扰素失败） ABT-450/r–Ombitasvir
ABT-450/r–Ombitasvir治疗4型HCV持续应答率高
Lancet. 2015 Jun 20;385(9986):2502-9. .
1型初治HCV：联合利巴韦林？
ABT-450/r–Ombitasvir+Dasabuvir 治疗1型HCV 1a型联合利巴韦林效果更好
1b型无需联合
N Engl J Med. 2014 May 22;370(21):1983-92.
干扰素治疗失败1型HCV
ABT-450/r–Ombitasvir+Dasabuvir联合利巴韦林 治疗 可取得良好疗效
干扰素治疗失败的1型HCV：LDV+SOF
1型HCV干扰素治疗失败后：LDV+SOF有效！
N Engl J Med. 2014 Apr 17;370(16):1483-93..
2型、3型HCV：SOF+RBV
2型HCV： 12周SOF+RBV疗效好
3型HCV： 需进行24周SOF+RBV
N Engl J Med. 2014 May 22;370(21):1993-2001.
1b型HCV daclatasvir +asunaprevir
Daclatasvir：达卡他韦 NS5A复制复合体抑制剂
asunaprevir ： NS3/4A 蛋白酶抑制
对1b型HCV有良好疗效
Lancet. 2014 Nov 1;384(9954):1597-605.
4型初治/经治HCV Ombitasvir +paritaprevir +ritonavi
进展期HCV：LDV+SOF+RBV
CTP：Child-Pugh-Turcotte
进展期HCV使用LDV+SOF+RBV治疗效果良好
Gastroenterology. 2015 Sep;149(3):649-59.
Technivie
ABT-450 Ritonavir Ombitasvir Dasabuvir
• DAA： direct-acting antivirals 直接作用的抗病毒药物
型初治HCV：雷迪帕韦+索非布韦
865例初治1型HCV患者 LDV：ledipasvir 雷迪帕韦 NS5A抑制剂 SOF：sofosbuvir 索非布韦 NS5B抑制剂
RBV：ribavirin 利巴韦林 广谱抗病毒药
对1a、1b、2、4、5、6型的 HCV治疗均可取得SVR。
N Engl J Med. 2015 Nov 16. [Epub ahead of print].
SOF+Velpatasvir
对1、2、4、5、6型HCV 不区别
IL28B的基因型 是否伴有肝硬化 是否干扰素治疗失败
N Engl J Med. 2015 Nov 16. [Epub ahead of print].
5期 肾衰竭
GFR＜15或透析
Lancet. 2015 Oct 17;386(10003):1537-45.
1型HCV Grazoprevir +Elbasvir
Grazoprevir+Elbasvir 对于初治/干扰素无反应1型HCV有良好疗效
Lancet. 2015 Mar 21;385(9973):1075-86.
HCV-流行病学
中国约有4000万人感染丙肝病毒，约占全球总感染人数 的1/4，居世界之首。
中国卫生部公告. 庄辉. 2012世界肝炎日全国丙肝专题会议.
无干扰素治疗临床研究
疗效评价
SVR（sustained virological response）
治疗结束后检测血清中HCV-RNA持续阴性（周） 达到SVR12或SVR24，99%患者治愈
HCV RNA
结构区 （较保守）
非结构区 （易发生变异）
HCV 基因型
6型（7） 67个亚型
HCV变异率高
Hepatology. 2014 Jan;59(1):318-27.
HCV--流行病学
我国丙肝人数多，1型最多，其次6型、2型、3型
Hepatology. 2015 Jan;61(1):77-87.
慢性丙型肝炎
HCV-简介
• 黄病毒科 • 氯仿、100℃5分钟、高压、甲醛可灭活 • 传播途径：输血、有创操作、性、母婴
HCV-结构
HCV 生活史
HCV 生活史
正
负
链
链
正 链
结构 蛋白
丙型肝炎
➢ 全球约1.7亿人感染 ➢ 引起肝硬化、肝衰竭、肝癌 ➢ 无有效疫苗 ➢ 干扰素治疗
副作用 失代偿患者无法使用