钙制剂应用

钙制剂应用

钙是人体内含量最多的矿物质成份，绝绝大多数钙都储存有骨组织中，骨钙量约占人体钙总量的90%以上。正常情况下，骨钙中约99%的钙是

相对稳定的，称为稳定性钙；约1%的骨钙可与细胞外液交换，称为可

溶合钙(misciblecalcium)。软组织钙、细胞外液钙和可溶合钙合称为

不稳定钙。稳定性钙和不稳定钙通过可溶合钙持续实行钙交换，旧骨

中的不稳定钙持续进入血循环和细胞外液，肠道吸收的钙又持续通过

血循环沉积在骨中。钙不但是骨矿物质的重要组分，并且对机体内很

多细胞的功能及整体的生理功能有很大影响。钙主要以其离子形式发

挥作用，作用方式类似激素的第二信使，因其在细胞浆膜内外的离子

浓度差异可达数千倍，受刺激后钙离子浓度的变化可使信号由膜外传

递至膜内。在细胞水平上，钙离子最重要的作用是对膜结构和膜稳定

性的作用。存有于骨骼中的钙主要维持人体骨骼的物理强度，并且与

血液中的钙离子保持动态平衡。钙离子与血液凝固过程有密切联系，

为凝血的第Ⅳ辅助因子，在第Ⅸ因子的激活过程中，需要钙离子的参与，另外钙对神经、肌肉的兴奋性传导，以及心肌细胞作用的发挥具

有重要的作用〔1，2〕。

1体内钙代谢的调节机制

1.1肠钙的吸收与其影响因素钙主要从小肠吸收，肠钙吸收过程以主

动转运过程吸收为主，该过程需消耗能量并依赖于1，25-(OH)2VD3，

该过程是可饱和的；此外还有依赖浓度梯度吸收的被动弥散过程，该

过程是不饱和的。有多种激素可调节肠钙的吸收，其中很关键的是维

生素D及其代谢产物1，25-(OH)2VD3。1，25-(OH)2VD3被运输到肠粘

膜细胞后与特异性受体结合，使钙结合蛋白(CaBP)等蛋白的合成增加；并增加刷状缘粘膜细胞的通透性，促使钙离子进入粘膜细胞。

肠钙吸收还受其它多种激素的影响。其中甲状旁腺激素(PTH)是通过

增加肾脏1a羟化酶的活性，从而增加1，25-(OH)2VD3的产生而生效的；降钙素具有双重作用，即小剂量抑制，大剂量促动肠钙吸收；此

外生长激素、性激素均有促动肠钙吸收的作用。高剂量的肾腺皮质激素、甲状腺素能够减少肠钙吸收。1.2血钙水平的调节机制

血钙主要以离子钙、蛋白结合钙和与小分子阴离子结合的钙三种形式

存有。其中仅有占血清总钙47%的离子钙具有钙的生理活性。一般情况下，血清总钙水平与钙离子的水平是一致的，测定血清总钙即可反映

离子钙的相对水平。正常状态下血钙只在很窄的范围内波动。人体调

节血钙和钙离子水平的三大器官是肠、骨、肾，很多调钙激素也是通

过这三大器官发挥作用的，血钙调节系统是一个相互联系、相互制约

的整体，当血钙下降时，甲状旁腺激素分泌增加，促动肾脏1a羟化酶

活性增加，使1，25-(OH)2VD3合成增加，后者一方面使肠钙结合蛋白

生成增加，促动肠钙吸收；另一方面与甲状旁腺激素一同动员骨钙释

放入血，最终使血钙升高；反之，当血钙高于正常水平时，会抑制甲

状旁腺激素分泌，使1，25-(OH)2VD3合成减少，肠钙吸收减少，骨钙

动员减少，最终使血钙降低。

2钙与骨质疏松的关系骨质疏松症(Osteoporosis)是骨矿物质和骨基

质随年龄的增加(或妇女的绝比)等比例地减少，骨组织显微结构发生

改变，使骨的正常荷载功能发生变化。骨折危险明显增大，伴有周身

骨骼疼痛和体态变形的一种疾病。质疏松症是由很多因素引起的，但

与钙代谢异常，特别是钙摄入不足有密切的关系。越来越多的事实证明，增加钙摄入是预防和治疗骨质疏松的有效营养学方法，改变饮食

和补钙都是可行的增加钙摄入的方法，改变饮食以达到最适摄钙量的

水平较为困难，因而补钙已作为达到提升钙摄入的主要手段〔2〕。

正常人日服钙1000mg-2500mg不会导致高血钙和或高尿钙症。NIH最

佳钙摄入学术讨论会也提出绝大多数人日服2000mg钙是安全的。Curhan等提出高的饮食钙摄入会降低肾结石发生的危险〔4〕。并且有文献报道按推荐日服剂量(RDA)摄入钙剂有助于预防高血压〔5〕。

3国内外主要的钙制剂种类当前在美国，经典的钙片，如葡萄糖酸钙，因含钙量低已很少使用，临床医生案头手册(PDR)1993版中推荐的口服钙剂主要是碳酸钙、枸橼酸钙和葡萄糖醛酸钙，成人剂量500mg～

1000mg钙/天，尤其是碳酸钙，因其含钙量高、无副作用、价廉，已成为主要的钙补充剂。1989年美国药典药物情报(USPID)中介绍的16种

口服钙剂中有10种为碳酸钙片；1993年美国PDR非处方药中亦推荐了

6种来自生物体的碳酸钙片〔3〕。碳酸钙作为抗酸剂使用已有150年

的历史〔2〕，而作为一种安全、有效、价廉的钙制剂当前在美国等西

方国家已被广泛应用。在美国所有钙补充剂(碳酸钙、乳酸钙、柠檬酸钙、葡萄糖酸钙、醋酸钙)和钙强化的食品、牛奶中，碳酸钙为补充同

样量的钙而价格最低的品种〔6〕。Sheikl等研究各种钙盐和全脂牛奶中的钙在胃肠道吸收的差异。结果表明年轻健康的禁食试者，每人服500mg元素钙，其吸收并无差异，而此结果又与在试管中的溶解实验结果相当，即在pH2.5(模拟胃酸环境)及pH5(模拟小肠上段环境)1小时

内钙剂大都能够完全溶解。由此结果显示，似乎胃肠道中的pH值在5

左右，绝大多数钙盐的吸收应相近〔7〕。Kanerva等认为溶解是碳酸

钙中钙生物利用度的决定性因素，溶解不完全将显著降低但不会彻底

抵消钙的生物利用度。Sheikl等人还探讨了两种碳酸钙制剂在模拟胃

酸的溶出速度及口服后吸收的比较，发现赋形剂、添加剂、颗粒大小、压片方式等都会影响制剂的崩解和溶出，进而影响生物利用度。

4钙制剂质量的主要评估方法当前国内钙剂已发展了数十种，应用相

当混乱，缺乏客观的评价方法。国外的钙剂研究已有几十年的历史，

当前普遍采用研究钙剂生物利用度的方法评估钙制剂质量的优劣。因

为人体内存有极为灵敏的钙平衡调节系统，在PTH等调钙激素的作用下，血液中钙离子通常维持在2.10～2.55mmol/L，故口服钙剂后血钙

浓度不会长时间有很大变化，无法作出药时曲线；人体吸收的钙主要

经尿排泄，特别是在骨钙代谢平衡的情况下(如绝经前妇女)，摄入的

钙在肠道吸收后基本不进入骨骼的钙库，而由肾脏排泄，所以能够选

用尿钙排出量作为测定钙剂生物利用度的指标，结合血PTH和血钙浓度，共同反映不同钙剂生物利用度的差异。当前钙补充剂生物利用度

的研究方法主要有：钙平衡法、肠洗出法、放射性钙回收法、双同位

素法及口服钙负荷法。