抗高血压药研究进展

抗高血压药研究进展
一、概述 二、血管紧张素转换酶抑制剂 三、血管紧张素II受体拮抗剂 四、钙拮抗剂 五、 受体阻断剂
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Liver
AngIII (2-8)
Aminopeptidase
Aminopeptidase A
AngIV
Angiotensinogen Renin AngI
(1-14)
(1-10)
ACE(E.C.3.4.15.1)
AngII (1-8)
tissue proteinases (Chymase)
Post-proline
carboxypeptidase
PEP(E.C.3.4.21.26) NEP(E.C.3.4.21.11) Metallo endopeptidase(E.C.3.4.24.15)
Ang(1-7)
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
H Asp Arg Val Tyr Ile His Pro Phe His Leu Leu Val Tyr Ser R
2 影响降压药物的选择的因素 心血管危险因素 靶器官损害 其他伴随疾病 药物的相互作用 降低心血管危险的证据 患者的经济承受能力
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3 降压治疗的目标 将血压降至理想的水平 135/ 85 mmHg 逆转靶器官的损害 减少心血管事件 降低病死率 提高生活质量
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4 常用的抗高血压药物及分类 利尿剂 -肾上腺素受体阻断剂 -肾上腺素受体阻断剂 钙拮抗剂 血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI） 血管紧张素II受体拮抗剂（ARAT）
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肾素合成和分泌的调节(1)
1 交感神经的张力：张力 肾素释放 2 肾内的压力感受器：肾动脉灌注 ，肾内压力
感受器兴奋，肾素释放 3 致密斑机制：肾内N+ ，致密斑激活，肾素
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肾素合成和分泌的调节(2)
4 激素因素： 肾素分泌的因素：血管紧张素II （AngII），抗
Renin
H Asp Arg Val Tyr Ile His Pro Phe His Leu OH+ Ang I
Aminopeptidase
ACE
Asp Arg Val Tyr Ile His Pro Phe Ang II
ACE
Aminopeptidase
Asp + Arg Val Tyr Ile His Pro Phe Ang III
血液中的缓激肽浓度增加
促进前列腺素的合成
表现为缓激肽和前列腺素的共同作用
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干扰肾素释放的负反馈调节 ACEI
血管紧张素II合成减少
肾素水平升高
血管紧张素I生成增加
舒张脑血管、降低肾血管及冠脉的阻力，增加 肾血管及冠脉的血流量
3 ACEI的应用
各型高血压 充血性心力衰竭 预防心肌缺血 逆转左心室肥厚
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北京大学医学部基础医学院药理学系 谭焕然
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一、概述 二、血管紧张素转换酶抑制剂 三、血管紧张素II受体拮抗剂 四、钙拮抗剂 五、 受体阻断剂
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• 概述 1 高血压病的药物治疗原则
初始使用最低剂Baidu Nhomakorabea 尽量使用长效制剂 合理选择联合用药
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2 血管紧张素转换酶抑制剂作用原理 抑制ACE
高度选择性的作用于ACE
抑制ACE的作用
血管紧张素II生成减少
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与血管紧张素受体结合减少
动脉、静脉舒张、外周阻力下降
动脉平均压、舒张压及收缩压降低
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刺激前列腺素的合成 抑制 ACE
缓激肽水解减少
Angiotensinase
Inactive fragments
Enzymatic reaction pathway for the renin-angiotensin system
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血管紧张素受体： 亚型： AT1： AT2： AT3： AT4： AT1：血管平滑肌，心肌，肝脏，肺，脑等 AT2： 肾上腺髓质，中枢神经系统
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4不良反应
低血压 咳嗽,干咳 高血钾 影响胎儿发育 肾功能损害
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5常用的血管紧张素转换酶抑制剂 卡托普利 (Captopril，巯甲丙脯酸)：含巯基 伊那普利 (Enalapril)：含二羧基的ACEI前体药，
在肝内经酯酶水解为伊那普利拉 贝那普利 (Benazepril)：含二羧基的ACEI前体药，
Enzyme , ACEI) • 血管紧张素受体( Angiotensin- Receptor, AR)
肾脏
ARAT
肾素
血管紧张素受体AT1和AT2
血管紧张素原
血管紧张素I
血管紧张素II
激肽原
ACE
ACEI
缓激肽
降解
前列腺素
血管扩
张
血压下 降
肾素
性质：蛋白水解酶 前肾素原：406氨基酸 肾素原：386氨基酸 肾素：340氨基酸
利尿激素，血管加压素； 肾素分泌的因素：ACEI和血管紧张素II 受体拮
抗剂，扩血管作用的前列腺素PGE2 PGI2；DA， 组织胺及低血钾； 5 细胞内机制：腺苷酸环化酶，磷酸二酯酶抑制 剂肾素分泌 ；Ca++浓度升高， 6 细胞外机制：细胞外高钾肾素分泌
血管紧张素及血管紧张素活性片段
Caboxypeptidase A Ang(1-9)
在肝内经酯酶水解为贝那普利拉 赖诺普利 (Lisinopril) 雷米普利 (Ramipril)
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赖诺普利 Lisinopril
药理作用 抑制ACE 改善高血压患者动脉的顺应性 对心输出量及肾小球滤过率无影响 减轻心肌损伤后的坏死 对血糖的影响 适应症：高血压，充血性心竭，急性心肌梗死 耐受性： 干咳
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一、概述 二、血管紧张素转换酶抑制剂 三、血管紧张素II受体拮抗剂 四、钙拮抗剂 五、 受体阻断剂
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二、血管紧张素转换酶抑制剂 1 肾素—血管紧张素系统 （Renin-Angiotensin-System, RAS） • 肾素 Renin • 血管紧张素 Angiotensin Ang, • 血管紧张素转化酶 ( Angiotensin- Converting-