三阴性乳腺癌的临床病理特征及治疗进展
三阴性乳腺癌的临床病理特征及治疗进展
三阴性乳腺癌是乳腺癌的一种特殊类型，具有独特的临床病理特征，缺乏内分泌治疗及靶向治疗相应的靶点，对放疗和化疗敏感，但复发率高，治疗效果较差。本研究对近几年来三阴性乳腺癌的临床病理特征及治疗方面的研究进展进行综述。
[关键字] 三阴性乳腺癌；临床病理特征；新辅助化疗；大剂量化疗；分子靶向治疗
三阴性乳腺癌（TNBC）是近几年发现的预后较差的一类乳腺癌，其ER、PR、HER-2三者均为阴性表达，常表达CK5/6，过量表达表皮生长因子受体（EGFR）。Perou等[1]首先对其定义，其具有特殊的免疫表型，预后较差，有较高的内脏转移率、脑转移率及局部复发率[2]，好发于绝经前妇女，其在乳腺癌的比例，各文献报道略有不同，但总体约在10%～20%[3-8]之内，被认为是特殊类型的乳腺癌。
1 临床病理
三阴性乳腺癌是侵袭能力强的初级乳腺癌，分期较晚、恶性程度高、推挤性边缘、Nottingham分级较晚、远处转移常见、预后较差、总生存率和无病生存期低[7，10]，组织学分级较非三阴性乳腺癌所占的比例高，原发灶的体积大，还具有较高的淋巴结转移率，诊断为三阴性乳腺癌的患者腋窝淋巴结阳性者较多，有乳腺癌家族史者所占比例大，局部复发及远处转移发生率高，具有高增殖性特征，预后较非三阴性乳腺癌差，内分泌治疗和靶向治疗无效。
三阴性乳腺癌病理类型几乎均为导管癌，还有纯小叶癌、混合癌及髓样癌，以髓样癌预后较好，组织学分级较高；肿瘤细胞多表达basal细胞角蛋白（CK5/6、CK17）、P2cadherin、EGFR和P53，较少表达雄激素受体（AR）、E2cadherin、cyclinD；较非三阴性乳腺癌患者无瘤生存和总生存期均显著降低；与其他类型乳腺癌相比，较早发生局部复发和远处转移，内脏转移率高于骨转移，易发生脊髓、脑膜、脑、肝和肺转移，可能有独特的转移机制。相对于其他类型乳腺癌，其发病年龄低，并且缺乏有效的早期诊断手段，发现时TNM分期较其他乳腺癌分期晚。三阴性乳腺癌发现时一般Ⅰ期占23%～36%，Ⅱ期占46%，Ⅲ期占12%～29%，Ⅳ期则＜5%，而其他乳腺癌发现时有50%Ⅰ期，只有10%为Ⅲ+Ⅳ期。在确诊后的5年里，三阴性乳腺癌的无复发存活率和总体生存率与一般性乳腺癌的Ⅲ期的导管癌相似，但5年后的生存率又较好[3]。
赵晓辉等[6]研究表明，三阴性乳腺癌5年内内脏转移的风险较非三阴性乳腺癌高4倍（HR4.0；95%CI：2.7～5.9，P＜0.01）。三阴性乳腺癌不同部位远处转移的发生率存在差异，发生远处转移具有一定的器官倾向性。这种特定的靶器官转移与它的特定基因表达有关。三阴性乳腺癌患者5年无瘤生存率及总生存率均明显低于非三阴患者；对于淋巴结阴性患者，三阴组和非三阴组5年无瘤生
转一篇文章三阴乳腺癌
转一篇文章：关于三阴乳腺癌的治疗的。 三阴性乳癌（TNBC ）常被认为是较具侵略性的肿瘤，其临床病程和临床结果皆比非三阴性乳癌（TNBC ）乳癌差。最近一项针对1601例乳癌病患所做的研究显示，三阴性乳癌（TNBC ）的复发和死亡风险都比较大，而复发或死亡大多发生在诊断后的前5年，复发风险的高峰是前3年，之后风险便显著下降；非三阴性乳癌（TNBC ）患者的复发风险却无此特性，其风险终生持续。三阴性乳癌（TNBC ）患者脏器的肿瘤转移比率较高，p53和BRCA1基因表现异常患者有较高风险。 由于三阴性乳癌（TNBC ）患者对贺尔蒙治疗或抗HER2治疗不太有反应，所以通常以传统细胞毒性化疗作为第一线治疗。虽然三阴性乳癌（TNBC ）对术前［紫杉醇＋小红莓］疗法有相当好的反应，但长期结果仍比较差。最近一项针对1118名三期乳癌患者的术前化疗所做的大型回顾性临床试验显示，三阴性乳癌（TNBC ）患者与非TNBC比较，有较高的病理完全反应（PCR ）（22 ％比11 ％; P＝0.034 ），但3年无病生存率（P ＜0.0001 ）和整体存活率（P ＜0.0001 ）较低。值得注意的是，达到病理完全反应（PCR ）的三阴性乳癌（TNBC ）患者与非TNBC患者的存活率是相似的。 虽然对于转移性三阴性乳癌（TNBC ）并无标准的一线化疗方法，包含有小红莓类及紫杉醇的疗法是可被认定的。紫杉醇类、铂剂、抗血管生成剂、表皮生长因子受体抑制剂等这些药物目前正在临床试验被测试中。顺铂（Cisplatin）对转移病人有轻微的抗肿瘤活性，但对三阴性乳癌（TNBC ）患者则无特别明显的数据，此项［以铂类治疗晚期乳癌病患之临床结果］的研究结果在2008美国临床肿瘤学会上发表。在同一次会议上，此项研究主持人也发表单独使用表皮生长因子受体抑制剂cetuximab或结合卡铂作为转移性三阴性乳癌（TNBC ）一线治疗的临床疗结果，他们发现三阴性乳癌（TNBC ）患者和非三阴性的反应很类似，三阴性乳癌（TNBC ）对单独Cetuximab的治疗反应很小，只有6 ％的患者（2／31）有反应，但此两位患者的反应持续超过40周；而组合疗法有18 ％的患者（13／71）表现出反应。他们现在正计划进行一项试验来研究单独以卡铂或顺铂来治疗三阴性乳癌（TNBC ）的结果。所以截至目前为止，针对转移性三阴性乳癌（TNBC ），并没有特别的标准一线治疗。
三阴性乳腺癌的早期诊断治疗
三阴性乳腺癌的早期诊断治疗 病理特征 三阴性乳腺癌是指癌组织免疫组织化学检查结果为雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和原癌基因Her-2均为阴性的乳腺癌。这类乳腺癌占所有乳腺癌病理类型的10.0%～20.8%，具有特殊的生物学行为和临床病理特征，预后较其他类型差。 临床表现 三阴性乳腺癌临床表现为一种侵袭性病程，其远处转移风险较高，内脏转移机会较骨转移高，脑转移几率也较高。三阴性乳腺癌的远处转移风险在3年时达到高峰，之后可能会有所下降。三阴性乳腺癌的中位肿瘤大小为2cm，50%有淋巴结转移。此类乳腺癌的组织学分级多为3级，细胞增殖比例较高。 症状
部分症状 三阴性乳腺癌的表现通常与其他类型的乳腺癌相同，包括： ①乳腺中出现肿块或者包块 ②乳腺疼痛或者发红 ③乳头变的内陷或者出现溢液 诊断 （1）病史 肿块常是乳腺癌患者首发症状，须问明出现的时间、部位、大小、生长快慢，是否疼痛，乳头糜烂、溢液的时间、性质，腋窝有无肿块。 （2）检查项目 ①乳腺钼靶摄片
对普查乳腺疾病特别是乳腺癌早期有着重要的意义。 ②活组织病理检查 1）肿块切除将乳房中肿块或可疑组织的整个切除，进行病理检查。 2）切取活检从肿块或可疑组织中切取部分组织进行检查。3）细针穿刺用一根很细的针从肿块、可疑组织或积液中抽取一些组织、细胞检查。其他，如乳头溢液者可做乳头溢液涂片细胞学检查，乳头糜烂部刮片或印片细胞学检查。 ③受体及基因测定 雌激素、孕激素和原癌基因Her-2均为阴性。 ④超声显像 ⑤乳腺导管内视镜检查 治疗 有些药物是针对影像刺激癌症的激素或者蛋白，其他类型的乳腺癌会对这些药物有反应，这种疗法称为靶向治疗。而对三阴性乳腺癌不存在靶向治疗，目前还没有特有的针对三阴性乳腺癌的治疗指南，因此其治疗一般按乳腺癌常规标准治疗进行。 （1）化疗 即使用可以杀死癌细胞的药物治疗癌症，这可能是医生会尝试的第一种疗法。这种疗法将通过静脉注射或者药片的方式提供给患
三阴乳腺癌的物学,转移模式和治疗
三阴乳腺癌的生物学，转移模式与对患者的治疗 据估计，全球每年估计、100万例确诊乳腺癌，其中超过17万为三阴性表型（雌激素受体/孕激素receptor/HER2-negative）。大多数，虽然不是全部，三阴性乳癌从基因表达芯片上属于基底样基因表达。基底样分子亚型表现出独特的分子谱和危险因素，恶性度高和早期转移，有限的治疗选择，预后差。大规模人群研究已经证实一个非裔美国人绝经前妇女中的三阴性乳癌患者比例较高，产次，第一胎年轻化，哺乳时间短，臀/腰比例高可能是特别危险因素。当BRCA1基因突变者患乳腺癌，它通常是基底样;鉴于BRCA1基因在DNA修复中的中心作用，这可能深刻影响治疗。当三阴乳腺癌确诊时确诊时，三阴性乳癌优先复发于内脏器官，包括中央神经系统。尽管最初的化疗反应可能会更明显，但是与luminal亚型相比，三阴乳腺癌的复发更容易发生在早期，也更普遍。三阴性乳癌的靶向治疗正处在不断发展中，包括抑制血管生成，表皮生长因子受体和其他激酶。最后，三阴性乳癌与BRCA突变呈正相关，使抑制聚（腺苷二磷酸核糖）聚合酶- 1称为一个有吸引力的治疗策略，得到积极研究。 介绍 在过去的十年中，对乳腺癌的认识发生了变化。我们发现，乳癌，曾经被认为是一个比较单一(同质)的疾病，不是一个单一的疾病过程，而是由几个不同且独特的通过基因芯片技术确定的亚型所组成的。1基因芯片技术将乳腺癌分成不同的若干亚型：管腔A，管腔B，HER2阳性和基底样型（图1A和1B）。Luminal A和B临床特点是激素受体相关基因的表达，而HER2阳性和“基底样”亚型缺乏雌激素受体（ER）或孕激素受体（PGR）表达。此外，基底样亚型，是临床恶性度最高，常见的3个标记，雌，孕激素受体和HER2基因，通常均为阴性，因此又称为三阴表型.2， 3 据估计，2008年全世界共确诊了100万例乳腺癌其中172695属于三阴表型.4三阴性乳癌由于其独特的生物学，总体预后差，侵袭性和早期转移的模式，相对缺乏治疗靶点时，与内分泌敏感和HER2阳性乳癌比较，受到广泛的关注和研究。本综述将集中于三阴乳腺癌的分子特性，危险/流行病学因素，转移扩散模式，预后的影响，新的靶位点，以及新的治疗策略。为这个充满挑战和侵略临床治疗策略的新兴实体。 病理及三阴性乳腺癌的分子特征 三阴乳癌既有独特的病理和分子特点（表1）.2,5,6，尽管经常需要提到和澄清，“三阴性”和“基底样”，并不完全同义，多项研究.5 ,7 –9表明大约有20％-30％不一致，三阴乳腺癌是指乳房缺乏雌，孕激素受体和HER2蛋白表达的免疫组化分类，而基底样亚型，是通过基因表达芯片分析确定的.2，3目前，基底样的分类仅应用于研究，因此，三阴性表型目前是一个在临床上可靠的替代品。 几位研究人员试图确定临床的基底样乳腺癌亚型特征性的有用的标记。尼尔森等人收集了一系列（21例）通过cDNA基因芯片研究确定的已知的基底样乳腺癌肿瘤，通过组织芯片检测其蛋白表达模式。结果表明，基底样乳腺癌多数低表达ER和HER2，高表达HER1（表皮生长因子受体[表皮生长因子受体]），基底细胞角蛋白5 / 6，和c - kit。有趣的是，900多例病例的生存分析表明，表达角蛋白5 / 6和基底细胞角蛋白17的病例其疾病生存期更短。此外，HER1表达是一个明显的负面影响预后的独立因素（相对风险[RR]，1.54; P值0.017），申请时，肿瘤大小（RR为1.12）和淋巴结状况（RR为2.10），供临床变量。最后，表达c –kit并不是病人预后的预测因素。 组织学及基底样乳腺癌肿瘤免疫表型特征的第二次研究证实了上述结论。Livasy等评估了56例已知的基因谱的乳腺癌，其中23例为基底样乳腺癌.6结果表明，基底样肿瘤为3级，导管（21/23）或化生（2 / 23）癌，并经常展出地图样坏死（17/23），侵袭边界不清(推挤性边界)（14/23）和间质淋巴反应（13/23）。所有基底样肿瘤雌激素受体和HER2检测阴性，波形蛋白（17/18），管腔细胞角蛋白8/18（15/18），表皮生长因子受体（13/18），细胞角蛋白和5/6（11/18）免疫反应阳性。有趣的是，肌上皮标记（如，平滑肌肌动蛋白，p63的，和CD10）是很少阳性。与以前的报告相一致，ER和HER2基因阴性，波形蛋白，表皮生长因子受体，细胞角蛋白8 / 18阳性阴性，细胞角蛋白和5 / 6阳性。 此外三阴性乳癌特征性的免疫表型与一些恶性病理特点相关。卡罗莱纳乳腺癌研究，通过免疫表型分类界定乳腺癌亚型，并与肿瘤大小，腋窝淋巴结状态，有丝分裂指数，核多形性，分级，p53基因突变状态相关。10与内分泌敏感的liminal A（ER和/或孕激素受体positive/HER2负）乳腺癌相比，基底样
李仝教授中医治疗三阴乳腺癌案例分享
三阴乳腺癌特指雌激素受体、孕激素受体及人表皮生长因子受体2均阴性的乳腺癌患者。按分子分型，乳腺癌分为：luminal型、HER-2（+）型和Basal-like型。三阴乳腺癌的预后与肿瘤大小和淋巴结状况关系不大，复发迅速，1-3年是复发高峰，5年内是死亡高峰，脑转移发生率高，迅速出现远处转移而导致死亡。 患者李某，女，43岁。2015年1月体检发现乳腺肿物，后就诊于而北京某三甲医院，确诊为三阴乳腺癌,免组化结果ER(-),PR(-) HER(-),Ki67（70%+），行手术治疗。术后6次化疗、25次放疗。4月后复查PET-CT 出现肺转移，同侧锁骨窝下淋巴处转移。 西医建议化疗，患者觉化疗十分痛苦遂拒绝，寻求纯中医治疗。于2018年就诊于北京泰和国医李仝教授诊室，刻下症见：咳嗽、晨起及晚上痰多，手指关节麻木僵硬，四肢发凉，纳差，乏力，腹泻，眠差，不易入睡，二便调，平素急躁易怒。舌瘦红，苔薄黄腻，脉弦。 处方：黄连阿胶鸡子黄汤+百合地黄汤加减: 柴胡12g ,黄芩15g ,半枝莲15g 夏枯草15g 茯苓15g 枳实10g ,南沙参15g ,生杜仲15g,川牛膝10g 百合15g 生地15g ,姜半夏12g ,生牡蛎30 g 三七15g 当归12g 白芥子12g 14剂水煎温服早晚各一次 二诊：复查PET-CT示肺部病灶无增大，体力恢复，腹泻止，眠可，手指关节麻木明显减轻。后患者坚持就诊于李仝教授门诊，至今已3年余，复查肺部病灶消失，锁骨窝下淋巴转移灶消失。 李仝教授在治疗肺癌、肝癌、大肠癌、胃癌、食管癌、妇科肿瘤等恶性肿瘤，骨髓瘤、恶性淋巴瘤、白血病等血液肿瘤方面造诣颇深。尤其是擅长治疗肺癌、肠癌、乳腺癌、恶性淋巴瘤等病，对于三阴乳腺癌有独特认识。 李仝教授认为：三阴乳腺癌最初的治疗以西医治疗为主，或手术、化疗、放疗，或几种方法联合，对于患者来说这一段时期密集的治疗是比较艰难的岁月，中药这一时期主要以减轻手术、放化疗的反应，如手术后皮瓣坏死,应在辨证施治基础上加益气活血、化瘀解毒之品;术后上肢瘀肿,应加用活血通络、化瘀消肿之品如地龙、路路通桑枝、当归;化疗后恶心呕吐,加用益气和胃、芳香醒脾的姜半夏、橘皮;放疗后舌红光剥,咳嗽频频,加用益气养阴、清肺救燥之品如南沙参、麦冬;化疗骨髓抑制,血白细胞减少加用益肾养血的枸杞、黄芪、阿胶等等。化疗如紫杉类药物引起的四肢麻木及以记忆力下降为主要表现的化疗脑化疗后长期存在，严重影响患者的生活质量，麻木常辨证基础上酌加土鳖虫、当归、全虫活血通络，记忆力下降常以菖蒲豁痰醒脑开窍；川芎活血养血,引诸药通行血脉；红景天益气活血等。并且要更加注意“未病先防”用药时考虑三阴最易转移的部位，采用补肺，透脑的药物，如党参、桔梗、全虫以未雨绸缪。
三阴性乳腺癌
Prognostic factors for survival in metastatic breast cancer by hormone receptor status 通过激素受体状态判断转移性乳腺癌患者生存预后因素 Abstract Hormone receptor (HR) status is an important prognostic factor for patients with metastatic breast cancer (MBC) and is also correlated with other prognostic factors, such as initial lymph node status, HER2-Neu status and age. The prognostic value of these other factors, however, is unknown when stratified by HR positive versus HR negative patients. The aim of this study was to evaluate prognostic factors for MBC survival in relation to HR status. Dutch women diagnosed with breast cancer in 2003–2006 treated with curative intent who developed MBC within 5 years of follow-up were selected from the Netherlands cancer registry (N = 2,001). Independent prognostic factors for survival after metastatic occurrence were determined by multivariable Cox survival analyses stratified by HR status. Interactions between HR status and prognostic factors were determined. Median survival for MBC patients with HR negative (HR?) tumours was 8 months, compared to 19 months for HR positive (HR+) patients. The prognostic value of lymph node status, HER2-Neu status, adjuvant endocrine treatment and first-line palliative chemotherapy was dependent on HR status. Initial lymph node status was independently associated with survival in HR? patients, but not in HR+ patients. HER2-Neu positive status was associated with better survival in both HR+ and HR? patients, although the association was stronger in HR? patients. Similarly, patients treated with first-line palliative chemotherapy fared better, especially HR? patients. HR+ patients had worse survival if they had received adjuvant endocrine treatment. This study shows that the prognostic value of various factors depends on HR status in MBC. This information may help physicians to determine individual prognostic profiles and therapeutic strategies for MBC patients. 对有转移的乳腺癌患者来说，激素受体状态是一个很重要的预后因素，并且和其它的预后因素相关；例如最初的淋巴结状态、HER2和年龄；当HR（+）和HR （—）区分时，这些其它因素的预后价值，然而，并不清楚；这篇研究的目的是评估有转移的乳腺癌患者的生存与HR状态相关的预后因素。在2003-2006年间，从荷兰癌症登记处挑选的是2100个被诊断为乳腺癌并接受过根治性手术的荷兰女性患者，而且在随访中5年内发生乳腺癌转移。对发生远处转移的乳腺癌患者，独立的预后因素被多个变量所决定。COX生存分析由HR的状态所决定。HR的状态和预后因素的相互作用被决定；与HR（+）的有转移的乳腺癌患者的中位生存时间是19个月相比，HR（—）阴性的中位生存时间是8个月；淋巴结状态、HER-2状态、辅助内分泌治疗和一线姑息性化疗的预后价值取决于HR的状态；第一站淋巴结状态和HR（—）患者的生存情况密切相关，但和HR（+）的患者并无密切相关。HER-2阳性状态在HR（—）和HR（+）患者中都有更好的生存率，尽管和HR（+)的相关性要强于HR（—）者；同样的，接受一线姑息性化疗的患者预后更好，尤其是HR（—）患者；HR（+）患者如果已经接受辅助内分泌治疗会有更差的生存率。这项研究表明有远处转移的乳腺癌患者，各种因素
三阴乳腺癌的放射治疗
三阴乳腺癌的放射治疗（综述） 早期侵袭性乳腺癌的区域性治疗在过去10年里变得越来越复杂，造成这一变化的原因与 乳腺癌分子分型有关。虽然乳腺癌亚型的预后和预测作用已得到承认，临床也用其指导全身 治疗，但其在区域治疗上的作用需要进一步阐明。 三阴乳腺癌（TNBC ）是一种发展快、侵袭性强、高复发且缺少靶向治疗的肿瘤，因其异质 性大、尚无基底样或三阴亚型的标准、区域性治疗研究结果的不一致性等使TNBC区域性 治疗非常复杂。美国Meena S Moran 教授在Lancet Oncol 上发文，就TNBC 区域性治疗相关数据、治疗策略、争论等进行了论述。 区域性治疗 早期侵袭性乳腺癌的二个主要区域性治疗手段是保乳手术（肿块切除后全乳放疗[WBRT]）或乳房切除术，二种方法皆需对腋下淋巴结进行评估和治疗。几项3期结果显示二种方法 长期结果相似，meta分析显示WBRT可使病人局部获益、生存获益。 WBRT后对肿块切除位置周围限定区域内采用剂量提升的加量放疗能进一步减少局部复 发；对接受乳房切除的高危病人术后放疗（PMRT ）也能减少区域复发，使部分病人生存获 益。目前几乎没有证据和指南根据乳腺癌亚型指导区域性治疗，这种情况下激素受体阴性或 阳性可作为划分乳腺癌亚型的侯选方法。 新辅助化疗时保乳治疗原则没有改变，所有病人不计病理反应都需接受WBRT治疗。新辅助化疗再行乳房切除后关于PMRT的决定很复杂，因为目前缺少高水平的证据，本已很复杂的情况会因乳腺癌的亚型而变得更复杂。 尽管快速放疗实施方法如加速部分乳腺放疗和大分割WBRT的应用增加，但在常规用于治 疗TNBC时应考虑其亚型特点。 TNBC的分类和特征 采用RNA表达分析法研究乳腺癌的基因表达，乳腺癌可以分成5个不同的分子亚型（luminal A 或B、HER2-阳性、基底样和正常型），基底样亚型的特点是不表达或很少 表达ER、PR和HER2，但高表达c-Kit和髓上皮细胞角蛋白5、6和17,以及HER1。 就临床实践目的，基底样亚型定义可以采用免疫组化检测ER、PR和HER2 （称作三阴性 疾病）来代替。尽管基底样和三阴经常互换使用，但二者并不同义，二者分子表达与常规免 疫组化三个标志检测上有25%-30% 的不同。 例如紧密连接蛋白低表达亚型最近认为是TNBC 一个亚型，特征是明显的免疫细胞浸润，具有干细胞特征和上皮-间充质转化（EMT ）特征，它虽也被认为三阴，但不同于基底样癌。
三阴乳腺癌的特征及治疗现状研究
三阴乳腺癌的特征及治疗现状研究 摘要】目的：分析三阴乳腺癌的特征及使用保乳术+放疗术的临床效果。方法： 对70例三阴乳腺癌者行保乳术+放疗术。非三阴乳腺癌者使用常规手术+放疗术，比较患者疾病复发率。结果：经1年后随访发现，对照组复发率为10.00%，观察 组为8.57%。组间数据不存在显著差异，P＞0.05.结论：对于三阴乳腺癌者，使用 保乳手术+放疗，安全有效，复发率低，与非三阴乳腺癌者相似，值得进一步推广。 【关键词】三阴乳腺癌；特征；保乳治疗；安全性 【中图分类号】R737.9 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2017）18-0026-02 Three Yin characteristics of breast cancer and treatment status quo of the research LI Xiaoli XU Qiaoling. Department of chemotherapy.Fudan University Shanghai Cancer Center, Minhang Branch Shanghai 200241,China 【Abstract】Objective To analyze the three characteristics of female breast cancer and the clinical effect of catheterization confirmed breast surgery plus radiotherapy.Methods 70 cases of three Yin breast cancer line confirmed breast surgery plus radiotherapy.The three Yin breast cancer with conventional surgery plus radiotherapy, comparing patients with disease recurrence.Results After 1 years follow-up found that control the recurrence rate was 10.00%, the observation group was 8.57%.Data does not exist significant differences between groups, P>0.05).Conclusion For the three female breast cancer, the use of breast surgery plus radiotherapy, safe and effective, the recurrence rate is low, similar to the three Yin breast cancer, worthy of further promotion. 【Key words】Three Yin breast cancer;Characteristic;Bao milk treatment;security 所谓三阴乳腺癌，主要指的是孕激素受体（PR），雌激素受体（ER）和人类 上皮细胞生长因子受体（HER2）均未表达的一种乳腺癌疾病[1]。该疾病的临床特点，病理特征，治疗反应和预后和普通乳腺癌存在一定差异。现如今，学术界已 经将三阴乳腺癌的临床特点和治疗视为研究重点。结合实际情况，本文就三阴乳 腺癌的特征及治疗现状进行全面分析，现报告如下。 1.资料与方法 1.1 一般资料 选择2016年4月-2017年4月我院收治的70例三阴乳腺癌者为研究对象。 经诊断，患者符合我国卫生部最新颁布的关于该疾病临床诊断标准。年龄区间为46.28～82.66岁，平均年龄为（55.28±5.29）岁。另取我院同期就诊的70例非三 阴乳腺癌者为对照组。年龄区间为45.28～83.22岁，平均年龄为（56.28±6.31）岁，两组受试者基线资料无显著差异，具有可比性（P＞0.05）.患者知情同意， 自愿接受实验调查。 1.2 方法 对照组病患行常规治疗。观察组患者接受保乳手术治疗。具体排除标准：妊 娠期间接受放疗，进行过胸壁放疗，乳腺放疗，阳性病理切缘，癌型微小钙化[2]。具体实施方式为：对于T分期在3cm以下者，行乳房部分切除+腋窝淋巴结清扫 术治疗。手术切缘距离肿瘤边缘至少在1cm。T分期3cm以上者，实施乳房象限 切除+腋窝淋巴结清扫术。手术切缘应当距离肿瘤边缘至少2cm。因为保乳术治
一个三阴乳腺癌患者分享的治疗经历
一个三阴乳腺癌患者分享的治疗经历 Revised on November 25, 2020
一个三阴乳腺癌患者分享的治疗经历 2014年 7月1日从美国回来至今已过去三个多月了，时间真是跑得飞快。 一段时间以来，许多病友询问我的抗癌经验，每次受时间限制不能讲得完全，所以萌生写出来的想法，仅供大家借鉴和参考。2011年1月3日我被诊断出乳腺癌，1月6日手术，免疫组化结果出来我是三阴性乳癌，虽然是属于乳癌二期初、而且没有任何淋巴转移，但恶性程度是三级（报告上有个罗马数字）。经过手术，6个疗程的TC方案化疗、25次放疗和5次放疗刀口部位的治疗，三个月后还是发现双肺上叶6个结节，当时怀疑是乳腺癌转移，那一天是2011年9月12日中秋节。因为当时是在北京307医院，准备做第二次生物免疫疗法前的例行CT检查时发现的，我马上转诊到宋三泰主任的乳腺科，宋主任是中国最权威的乳腺专家，他说转移的可能性是百分之八十，无法治愈，只能延缓生命。因为无法马上定论，医生让我做了PET-CT,结果仍不能定性。医生让我选择：一是马上化疗；二是等待三个月，如果CT检查肺结节长大了，就可以确定是乳癌转移了。我选择了后者。那时，家人决定让我去美国治疗，因为知道美国治疗费用极其昂贵，所以我提出去上海肿瘤，因为那是美国安德森的姊妹医院，我的想法是让美国医生开出方案，我在上海肿瘤化疗，后来知道这是不可能
做到的，因为美国医生不见病人是不能开出处方的。 2011年10月30日我再次到上海做CT检查，肺结节没有增长，上海华山医院放射科耿主任再次否认了我是乳腺癌转移，她说春节后再来检查吧！那段时间，我爱人天天陪伴我，不离左右，他领我登山、练郭林气功，心情逐渐放松。到了2011年12月23日，我在沈阳医大CT检查：肺结节和淋巴均有增长，确诊为乳腺癌转移。 2012年1月1日晚我们一家三口抵达休斯顿，1月6日在安德森医院PET-CT检查，诊断双肺上叶6处结节转移，中隔淋巴2处、右锁骨窝下1处淋巴转移。从锁骨窝下淋巴抽样化验确诊，仍是三阴性乳癌。与中国医生的断定相同：只能延缓生命，无法治愈。 还有一些内容我在上一篇《化了妆的祝福》一文中有述。前几天朋友见我游泳后回家大口吃饭，她们都说，一看季红心里没火，食欲太好了！我告诉她们：我向上帝交托了重担，每天都喜乐平安。现在我的身体强壮，体重从有病前的62公斤增长到现在的70公斤。上个月我又开始学萨克斯和学唱歌，用气息按摩五脏，增加肺活量。 以上是我的经历汇报，我老公说，告诉大家心情是关键，如果心情不好，吃、喝、睡都谈不上，所以大家都要向主交托重担，这非常重要。我们的生命不单要有长度，还要有宽度。我们的情绪不能陷入苦难而不能自拔，要用积极
三阴乳腺癌分型及其药物治疗
龙源期刊网 https://www.360docs.net/doc/c911094836.html, 三阴乳腺癌分型及其药物治疗 作者：李芮蝶朱雪莉陈鑫 来源：《医学信息》2020年第05期 摘要：乳腺癌是女性最常见的癌症之一，其中三阴乳腺癌（TNBC）作为其特殊亚型，具有发病年龄早、复发率高、早期转移率高、侵袭性强、预后差等特点，由于缺乏相应的雌、孕激素受体及明确的分子靶点，传统的内分泌及靶向治疗对其均不敏感，引起全球学者越来越多的关注。随着一些药物作用靶点的发现，结合三阴乳腺癌的高免疫原性及特殊的生物学异质性，免疫治疗及新型靶向治疗前景可观。本文就TNBC分型及药物治疗作一综述，以期为TNBC患者临床治疗提供参考。 关键词：三阴乳腺癌;亚型;药物治疗;靶向治疗;免疫治疗 中图分类号：R737.9 ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ;文献标识码：A ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ;DOI： 10.3969/j.issn.1006-1959.2020.05.013 文章编号：1006-1959（2020）05-0040-05 Abstract：Breast cancer is one of the most common cancers in women. Among them， triple negative breast cancer （TNBC） is a special subtype of breast cancer. Corresponding estrogen and progesterone receptors and clear molecular targets， traditional endocrine and targeted therapies are not sensitive to it， causing more and more attention from scholars worldwide. With the discovery of some drug action targets， combined with the high immunogenicity and special biological heterogeneity of triple negative breast cancer， immunotherapy and new targeted therapies have promising prospects. This article reviews the TNBC classification and drug treatment， with a view to providing reference for clinical treatment of TNBC patients. Key words：Triple negative breast cancer;Subtype;Drug therapy;Targeted therapy;Immunotherapy 乳腺癌（breast cancer）是一种异质性疾病，包含不同生物学特性的亚型，有着独特的治疗及预后特点[1]。据全球癌症（GLOBOCAN）统计，2018年约有210万新诊断的女性乳腺癌病人，占妇女癌症病例总数的1/4[2]。乳腺癌已成为全球性健康问题，而三阴乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）亚型约占10%～20%，且与其不良预后等特点相关[3]，发病年龄呈年轻化趋势，也是全球导致癌症相关性死亡的主要原因，其在发展中国家的死亡率最高，是女性恶性肿瘤死亡率最高的癌症。TNBC绝大部分属于浸润性导管癌（约占95%），还有少部分属于浸润性小叶癌（
三阴性乳腺癌化疗进展：节拍化疗开辟新途径
三阴性乳腺癌化疗进展：节拍化疗开辟新途径 发表时间：2016-10-31T15:15:08.213Z 来源：《医药前沿》2016年10月第30期作者：朱良薛吴密璐 [导读] 患者基于生活质量的考虑使节拍化疗更具优势。在未来，应当建立相关数据库，因为我们的患者值得从目前节拍化疗的信息中择优对待。 （青海大学附属肿瘤医院肿瘤内科青海西宁 810000） 【摘要】近些年提出的新化疗模式：节拍化疗，以低剂量持续给药的方式作用于肿瘤细胞。越来越多临床研究提示节拍化疗在乳腺癌治疗方面取得了令人满意的成果。现将相关节拍化疗及其与靶向药物联合应用于三阴性乳腺癌患者的最新进展综述如下。 【关键词】三阴性乳腺癌;节拍化疗 【中图分类号】R473.73 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）30-0012-02 Advances in chemotherapy for three negative breast cancer: a new approach to beat chemotherapy Zhu Liangxue, Wu Milu. Tumour Hospital Affiliated to Qinghai University, Qinghai Province, Xining 810000, China 【Abstract】Metronomic chemotherapy is a very new paradigm of chemotherapy enunciated recent years. Satisfactory results have been achieved in breast cancer. This review analyses recent studies dealing with metronomic chemotherapy and its combination with several targeted agents in Triple-negative breast cancer. 【Key words】 Triple-negative breast cancer; Metronomic chemotherapy TNBC是乳腺癌的一种特殊亚型，是指雌激素受体（estrogen receptor ER）、孕激素受体（progesterone receptor，PR）、和表皮生长因子受体（human epidermal growth factor receptor-2,Her-2）表达均阴性的乳腺癌。由于该类患者无法从内分泌治疗及针对Her-2受体的分子靶向治疗中获益，化疗成为其仅有的全身治疗手段，但化疗后患者易出现局部复发及远处转移[1]。传统化疗一般基于最大耐受量的概念，然而它需要治疗间歇期以恢复患者正常细胞的生长，近些年提出的节拍化疗，采用频繁低剂量地给药方式，无长时间治疗间隔，主要作用于缓慢增殖的肿瘤血管内皮细胞，产生持续地抗血管生成作用[2]。越来越多节拍化疗在乳腺癌的应用研究中取得了较满意的成果。现将相关研究进展总结如下。 1.节拍化疗，不止是抗血管生成 肿瘤相关血管生成是肿瘤发展的一个关键性步骤，传统化疗没有有效的干预。事实上，内皮细胞以比肿瘤细胞的更低速率增殖，这可以解释传统化疗对其稀有作用。值得注意的是，有假说指出传统治疗时治疗间歇期内皮细胞的恢复有利于肿瘤的再生。在九十年代末，几个关键的实验研究表明，低剂量的细胞毒药物，缩短给药间隔、持续频繁给药对肿瘤血管内皮细胞产生了持久的细胞毒性和凋亡效应，引起肿瘤衰退[2]。此外节拍化疗尚有免疫调节、干预肿瘤干细胞、诱导细胞休眠等作用[3]。 2.节拍化疗在三阴性乳腺癌中的应用 2.1 新辅助化疗 有研究分析进行新辅助化疗的TNBC患者的疗效提示：三阴性乳腺癌患者更易出现肺、肝等内脏转移，骨转移风险较低，术后病理良好的患者临床效果同样较好，然而多数存在残留病灶的TNBC患者相对于其他亚型乳腺癌患者总体生存率最差，特别是前3年[4]。Masuda[5]等发表了在三阴性乳腺癌患者和激素受体表达阴性、HER-2表达阴性的患者中进行以节拍化疗为基础的新辅助化疗的II期临床研究。该项研究提示：全部受试者及按方案接受治疗的患者其病理性完全缓解率分别为：47.5%和54.5%，临床反应率分别为90%和93.9%。该方案显示病理完全缓解率与传统化疗相似。但不良反应的发生率高于常规报道于节拍化疗的方案。 2.2 辅助化疗 由于术后患者肿瘤负荷最小化，耐受性好、方便简单的节拍化疗更容易受患者青睐。一项前瞻性II期临床研究探讨长期小剂量卡培他滨用于三阴性乳腺癌女性患者的辅助治疗的耐受性和疗效,41例受试者完成六个周期的FEC100辅助化疗±术后放疗后继续服用卡培他滨（500mg 每日两次，6个月）。在这项研究中，预计中位随访时间为34个月。预计平均无病生存期（DFS）为42.4个月，而中位DFS尚未达到。该方案耐受性良好，患者的依从性佳[6]。此结果需要与大样本，长随访时间的研究作比较。IBCSG 22 00试验[7]比较1086例对内分泌治疗不敏感的患者标准术后辅助化疗后采用节拍化疗维持治疗1年与不采用进一步治疗的生存率及复发风险提示：患者的无病生存率可从低剂量维持化疗中获益，尤其是三阴性乳腺癌患者，然而该结果并无统计学意义。正在进行的临床试验，包括在三阴性乳腺癌患者中进行的sysucc-001试验和评估激素受体阴性患者在标准辅助治疗后进行环磷酰胺联合甲氨蝶呤维持治疗的22-00 IBCSG试验，均为明确常规疗法基础上加入节拍化疗的价值[6]。 2.3 姑息化疗 乳腺癌标准方案中的化疗药物，如环磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶类和长春瑞滨，均以节拍化疗的方式用于乳腺癌的治疗[2]。一项研究[8]在HER-2表达阴性、激素水平低表达的晚期乳腺癌患者中采用低剂量卡培他滨、环磷酰胺联合贝伐单抗及埃克替尼的方案作为一线化疗，评估对表皮生长因子及内皮生长因子的双重抑制能否提高抗肿瘤活性。该研究中患者拥有良好的客观缓解率（ORR）：62%，提示包含节拍化疗在内的多靶向治疗可成为三阴性乳腺癌及激素水平低表达患者的有效选择。Di Desidero Teresa[9]等评估了拓扑替康连续低剂量给药，单独或与帕唑帕尼（抗血管生成的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）联合应用于初治三阴性转移性乳腺癌原位模型时的潜在的治疗作用。结果提示：拓扑替康节拍化疗联合帕唑帕尼与单药相比显著增强抗肿瘤活性、延长生存期。该研究结果表明了一个潜在的治疗转移性三阴性乳腺癌患者的新选择。 3.总结 三阴性乳腺癌患者治疗选择有限，节拍化疗因其不良反应较轻、操作简单、成本低、更有可能长期治疗等明确优势引起越来越多关注。然而，目前仍然需要大型研究去与传统化疗方案作比较。值得注意的是，患者的治疗态度是选择治疗方案时的主要因素之一，患者基于生活质量的考虑使节拍化疗更具优势。在未来，应当建立相关数据库，因为我们的患者值得从目前节拍化疗的信息中择优对待。【参考文献】 [1] Carey L,Winer E,Viale G,Gamenron D,et al.Triple-negative breast cancer：diease entity or title of convenience[J]?Nat Rev Clin Oncol,2010;7(12):683-92. [2] Adriana Romiti M,Christina Cox,et al.Metronomic chemotherapy for cancer treatment:a decade of clinical studies. Cancer
三阴性乳腺癌的临床病理特征及治疗进展
三阴性乳腺癌的临床病理特征及治疗进展 三阴性乳腺癌是乳腺癌的一种特殊类型，具有独特的临床病理特征，缺乏内分泌治疗及靶向治疗相应的靶点，对放疗和化疗敏感，但复发率高，治疗效果较差。本研究对近几年来三阴性乳腺癌的临床病理特征及治疗方面的研究进展进行综述。 [关键字] 三阴性乳腺癌；临床病理特征；新辅助化疗；大剂量化疗；分子靶向治疗 三阴性乳腺癌（TNBC）是近几年发现的预后较差的一类乳腺癌，其ER、PR、HER-2三者均为阴性表达，常表达CK5/6，过量表达表皮生长因子受体（EGFR）。Perou等[1]首先对其定义，其具有特殊的免疫表型，预后较差，有较高的内脏转移率、脑转移率及局部复发率[2]，好发于绝经前妇女，其在乳腺癌的比例，各文献报道略有不同，但总体约在10%～20%[3-8]之内，被认为是特殊类型的乳腺癌。 1 临床病理 三阴性乳腺癌是侵袭能力强的初级乳腺癌，分期较晚、恶性程度高、推挤性边缘、Nottingham分级较晚、远处转移常见、预后较差、总生存率和无病生存期低[7，10]，组织学分级较非三阴性乳腺癌所占的比例高，原发灶的体积大，还具有较高的淋巴结转移率，诊断为三阴性乳腺癌的患者腋窝淋巴结阳性者较多，有乳腺癌家族史者所占比例大，局部复发及远处转移发生率高，具有高增殖性特征，预后较非三阴性乳腺癌差，内分泌治疗和靶向治疗无效。 三阴性乳腺癌病理类型几乎均为导管癌，还有纯小叶癌、混合癌及髓样癌，以髓样癌预后较好，组织学分级较高；肿瘤细胞多表达basal细胞角蛋白（CK5/6、CK17）、P2cadherin、EGFR和P53，较少表达雄激素受体（AR）、E2cadherin、cyclinD；较非三阴性乳腺癌患者无瘤生存和总生存期均显著降低；与其他类型乳腺癌相比，较早发生局部复发和远处转移，内脏转移率高于骨转移，易发生脊髓、脑膜、脑、肝和肺转移，可能有独特的转移机制。相对于其他类型乳腺癌，其发病年龄低，并且缺乏有效的早期诊断手段，发现时TNM分期较其他乳腺癌分期晚。三阴性乳腺癌发现时一般Ⅰ期占23%～36%，Ⅱ期占46%，Ⅲ期占12%～29%，Ⅳ期则＜5%，而其他乳腺癌发现时有50%Ⅰ期，只有10%为Ⅲ+Ⅳ期。在确诊后的5年里，三阴性乳腺癌的无复发存活率和总体生存率与一般性乳腺癌的Ⅲ期的导管癌相似，但5年后的生存率又较好[3]。 赵晓辉等[6]研究表明，三阴性乳腺癌5年内内脏转移的风险较非三阴性乳腺癌高4倍（HR4.0；95%CI：2.7～5.9，P＜0.01）。三阴性乳腺癌不同部位远处转移的发生率存在差异，发生远处转移具有一定的器官倾向性。这种特定的靶器官转移与它的特定基因表达有关。三阴性乳腺癌患者5年无瘤生存率及总生存率均明显低于非三阴患者；对于淋巴结阴性患者，三阴组和非三阴组5年无瘤生
三阴乳腺癌治疗进展
三阴乳腺癌的治疗进展 云南省第一人民医院肿瘤内科缪堃 关键词：三阴乳腺癌靶向治疗化疗 “三阴”乳腺癌（TNBC）缺乏内分泌治疗及针对HER2的分子靶向治疗的相应靶点，治疗上较其他类型乳腺癌局限。新辅助化疗、辅助化疗以及姑息化疗等能为TNBC患者带来生存获益。晚期TNBC主要以化疗为主，与其他类型乳腺癌相比，其对激素治疗不敏感，缺乏确切的治疗靶点，相对而言，化放疗敏感性较高。蒽环类和紫杉类在TNBC的治疗中占据重要地位，但疗效并不优于“非三阴”乳腺癌。对于蒽环和紫杉类耐药的患者，卡培他滨、铂类、伊沙匹隆也显示出好的疗效。有数据显示铂类在TNBC治疗中具有显著活性，可提高敏感性和反应率，还有研究指出，BRCA1突变的TNBC患者对铂类以及多聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂治疗敏感。目前正在进行的研究包括EGFR抑制剂、c-kit抑制剂、Raf/Mek/Map激酶抑制剂和mTOR抑制剂等。本文对TNBC的治疗进展进行一个综述。 一、概述 TNBC是ER、PR、HER-2三者均为阴性表达的乳腺癌，占全部乳腺癌的15%左右，40 岁以下的年轻女性更容易发生，可能与BRCA-1突变相关，另外和产次、足月妊娠的年龄以及母乳喂养的时间可能也有关系。TNBC具有高浸袭性、早期就易出现转移复发、预后差等特点。根据乳腺癌基因组分析结果和生物学特性，可以将乳腺癌分为四类：雌激素受体阳性/导管型（ER+/Luminal group）、正常乳腺样型（normal breast group）、人类表皮生长因子受体-2阳性型（HER2+ group）、基底细胞样型（basal-like group）。TNBC与基底样乳腺癌之间存在某些基因表达谱和免疫表型上的差异，因此两者不能完全等同。研究表明，表达基底细胞角蛋白的TNBC患者的无病生存率明显低于不表达基底细胞角蛋白者，从而表明TNBC是一个异质性群体。基底细胞样型乳腺癌约85%属于TNBC，它们中的一部分至少表达ER、PR和Her-2中的一种。也有研究表明，TNBC还包括部分正常乳腺样型乳腺癌。TNBC 缺乏内分泌治疗及针对HER2的分子靶向治疗的相应靶点，治疗上较其他类型乳腺癌局限。和非三阴乳腺癌相比，TNBC在第1、3年的复发率，以及5年死亡率都明显增高[1]，比激素受体阳性（HR+）患者更容易出现脑和内脏转移，而骨转移率低[2]。TNBC很少在远处转移前出现局部复发。肥胖患者可能预后更差。TNBC患者对化疗相对比较敏感，但也容易在短期内转移复。 二、TNBC目前的治疗： （一）细胞毒化疗： TNBC具有相对较高的化疗敏感性，但复发时间短，预后差。蒽环类和紫杉类药物在乳腺癌的治疗中发挥了重要的作用。CALGB 9344的亚组分析显示，蒽环类化疗的基础上加用紫杉醇可以使TNBC患者从中获益(P = 0.002)[3]。另一项研究显示，紫杉醇每周给药的剂量密集型方案较每3周给药的方案有更好的疗效（P = 0.037）[4]。C9741[5]试验也支持阿霉素和紫杉醇联合的剂量密集型方案用于ER（-）患者，而不是ER（+）的患者。表明了蒽环类和紫杉类药物在非激素依赖性乳腺癌患者治疗中的重要作用。 相关研究也证实了新辅助化疗在TNBC中的重要性。Rouzier等[6]观察了82例给予蒽环类联合紫杉类方案新辅助化疗的患者，其中Her-2（+）和基底细胞样型乳腺癌患者可获得45%的病理完全缓解率（pCR），而管腔亚群患者仅获得6%的pCR率。同样，Carey等[7]观察了107例给予蒽环类和环磷酰胺联合方案新辅助化疗的患者，其中基地细胞样型和管腔亚群的反应率分别为85%和47%，病理完全缓解率分别为27%和7%。Liedtke等[8]回顾了1985-2004年的1118例给予新辅助化疗患者，其中TNBC255例，使用蒽环类联合或不联合紫杉醇的方案，病理完全缓解率倾向有利于TNBC患者（约22%），但研究同样指出，在获