晚期三阴性乳腺癌研究进展PPT课件
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14
04 （晚期） 全身治疗
15
TNBC全身治疗
化疗
靶向治疗
免疫治疗
16
化学治疗
化疗作为现阶段唯一被批准的全身治疗手段，是晚期 TNBC 治 疗的重要方法。合理筛选现存数量有限的化疗药物、必要时积极 采用联合化疗对改善晚期 TNBC 预后尤为重要
17
TNBC全身治疗
铂类
纳米清蛋白结合型 紫杉醇（Nab-P)
对铂类及聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂 治疗更加敏感
12
相关治疗亚型
肿瘤浸润淋巴细胞 （TILs）富集型
大约 70% 的 TNBC 在间质中存在超过 20% 的 TILs，间质中的 TILs 越多，预后越好
与 ER 阳性乳腺癌相比，TNBC 中 TILs 和免疫 检查点分子表达水平更高
使 TNBC 成为免疫治疗最具吸引力的目标之一
TNBC
晚期三阴性乳腺癌研究进展
沈霜
1Hale Waihona Puke 目录01 02 03 04
TNBC
TNBC
流行病学特征 生物学特征
TNBC TNBC （晚期） 治疗亚型 全身治疗
2
TNBC定义
三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）作为一种 雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体 2（ Her-2）均阴性表达的临床亚型，占乳腺癌所有类型的 15% ～ 20%
艾日布林 （eribulin）
伊沙匹隆 （ixempra）
18
化疗药物
英国TNT 试验
一项针对转移性或复发性局部晚期TNBC或 BRCA1 / 2突变相关乳腺癌女性的随机III期试验
铂类
相关数据
43 例存在 BRCA 胚系突变的患者中，卡铂相比单药多西 他赛，带来了更高的 ORR（63% 与 38%，P=0.03）和更 长的 PFS（6.8 个月与 3.1 个月）
试验结论
BRCA 胚系突变 TNBC 患者对铂类治疗更敏感
TUTT A，ELLIS P，KILBURN L，et al.Abstract S3-01：the TNT trial：a randomized phase Ⅲ trial of carboplatin （C） compared with docetaxel （D） for patients
6
生物学特征
TNBC 是通过免疫组织化学染色区分而产生的一种临床亚 型，但其本质是不同基因表达谱组成的异质性群体，生物 学特征十分复杂。大部分 TNBC 为浸润性导管癌，少数为 罕见的组织学亚型，如髓样癌、腺样囊性癌等
7
生物学特征
基于基因表达谱分析的 多个 TNBC 分子分型
基底样型 1 （BL1 ）
TNBC具有独特的流行病学及生物学特征以及目前缺乏良好而特异 的治疗手段，被医学界普遍认定为乳腺癌治疗道路上的顽石，但也 同时成为乳腺癌领域的一大研究热点。
MORAN M S.Radiation therapy in the locoregional treatment of triple-negative breast cancer［J］.Lancet Oncol，2015，16（3）： e113-122.DOI：10.1016/S1470-2045（14）71104-0.
3
01 流行病学
特征
4
流行病学特征
风险因素：早期妊 娠、多胎以及缺乏 母乳喂养
发病年龄较小组织 学分级较高多为Ⅲ 级以上
具侵袭性且早期复 发转移风险更高
远处转移风险在第 3 年达到高峰
脑转移独立危险因素 TNBC 脑转移较其他 亚型发生早
TNBC 总体相对于 非 TNBC 预后差
5
02 生物学特征
13
相关治疗亚型
雄激素受体（AR） 阳性
雄激素受体（AR）阳性 TNBC 约占所有 TNBC 的 10%，在这一亚型中 AR 相关 DNA 及蛋白 存在较高表达
常进展较慢，已有研究表明 AR 阳性 TNBC 显 示出了对 AR 拮抗剂较佳的反应性
AR 阳性 TNBC 具有部分ER 阳性乳腺癌的特征， 包括几种雌激素调节基因的表达及频繁的 PIK3CA 突变
Nab-P 联合铂类治疗的中位 PFS 明显长于其他两 组（Nab-P联合吉西他滨，吉西他滨联合铂类）
YARDLEY D A，BRUFSKY A，COLEMAN R E，et al.TnAcity：a phase Ⅱ / Ⅲ trial of weekly nab-paclitaxel （nab-P） plus gemcitabine （gem） or carboplatin
Suppleme1n9t）：S3-
化疗药物
tnAcity 试验
纳米清蛋白结合型 紫杉醇（Nab-P）
相关数据 试验结论
一项针对 mTNBC 的随机、Ⅱ / Ⅲ期试验，对比 Nab-P 联合铂类、Nab-P 联合吉西他滨、吉西他 滨联合铂类这 3 种一线方案治疗 mTNBC 的疗效 和安全性
Ⅱ期研究数据显示，Nab-P 联合铂类治疗的中位 PFS 为 7.4 个月，明显长于其他两组（Nab-P联合吉西他滨 为 5.4 个月，吉西他滨联合铂类为 6.0 个月）
with metastatic or recurrent locally advanced 01.DOI：10.1158/1538-7445.SABCS14-S3-01.
triple
negative
or
BRCA1/2
breast
cancer
（CRUK/07/012）
［J］.Cancer
Research，2015，75（9
基底样型 2 （BL2 ）
间叶细胞型 （M）
雄激素受体型 （LAR）
基底样型（约80%）
非基底样型（约20%）
8
03 相关治疗
亚型
9
相关治疗亚型
TNBC 分子分型的临床意义还未被前瞻性研究定义，但可 以通过一些影像学及组织学特征来定义一些潜在的 TNBC 治疗相关亚型
10
相关治疗亚型
30%
20%
10%
BRCA-1/2 胚系突变
肿瘤浸润淋巴细胞 （TILs）富集型
雄激素受体（AR）阳性
11
相关治疗亚型 BRCA-1/2 胚系突变
约 80% 的 BRCA-1 胚系突变乳腺癌为TNBC，约 50%的BRCA-2胚系突变乳腺癌为TNBC
TNBC 中 BRCA 胚系突变率较高，即使没有明显的 乳腺癌家族史，<60 岁的 TNBC 患者仍建议BRCA 胚系突变的筛查
04 （晚期） 全身治疗
15
TNBC全身治疗
化疗
靶向治疗
免疫治疗
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化学治疗
化疗作为现阶段唯一被批准的全身治疗手段，是晚期 TNBC 治 疗的重要方法。合理筛选现存数量有限的化疗药物、必要时积极 采用联合化疗对改善晚期 TNBC 预后尤为重要
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TNBC全身治疗
铂类
纳米清蛋白结合型 紫杉醇（Nab-P)
对铂类及聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂 治疗更加敏感
12
相关治疗亚型
肿瘤浸润淋巴细胞 （TILs）富集型
大约 70% 的 TNBC 在间质中存在超过 20% 的 TILs，间质中的 TILs 越多，预后越好
与 ER 阳性乳腺癌相比，TNBC 中 TILs 和免疫 检查点分子表达水平更高
使 TNBC 成为免疫治疗最具吸引力的目标之一
TNBC
晚期三阴性乳腺癌研究进展
沈霜
1Hale Waihona Puke 目录01 02 03 04
TNBC
TNBC
流行病学特征 生物学特征
TNBC TNBC （晚期） 治疗亚型 全身治疗
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TNBC定义
三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）作为一种 雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体 2（ Her-2）均阴性表达的临床亚型，占乳腺癌所有类型的 15% ～ 20%
艾日布林 （eribulin）
伊沙匹隆 （ixempra）
18
化疗药物
英国TNT 试验
一项针对转移性或复发性局部晚期TNBC或 BRCA1 / 2突变相关乳腺癌女性的随机III期试验
铂类
相关数据
43 例存在 BRCA 胚系突变的患者中，卡铂相比单药多西 他赛，带来了更高的 ORR（63% 与 38%，P=0.03）和更 长的 PFS（6.8 个月与 3.1 个月）
试验结论
BRCA 胚系突变 TNBC 患者对铂类治疗更敏感
TUTT A，ELLIS P，KILBURN L，et al.Abstract S3-01：the TNT trial：a randomized phase Ⅲ trial of carboplatin （C） compared with docetaxel （D） for patients
6
生物学特征
TNBC 是通过免疫组织化学染色区分而产生的一种临床亚 型，但其本质是不同基因表达谱组成的异质性群体，生物 学特征十分复杂。大部分 TNBC 为浸润性导管癌，少数为 罕见的组织学亚型，如髓样癌、腺样囊性癌等
7
生物学特征
基于基因表达谱分析的 多个 TNBC 分子分型
基底样型 1 （BL1 ）
TNBC具有独特的流行病学及生物学特征以及目前缺乏良好而特异 的治疗手段，被医学界普遍认定为乳腺癌治疗道路上的顽石，但也 同时成为乳腺癌领域的一大研究热点。
MORAN M S.Radiation therapy in the locoregional treatment of triple-negative breast cancer［J］.Lancet Oncol，2015，16（3）： e113-122.DOI：10.1016/S1470-2045（14）71104-0.
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01 流行病学
特征
4
流行病学特征
风险因素：早期妊 娠、多胎以及缺乏 母乳喂养
发病年龄较小组织 学分级较高多为Ⅲ 级以上
具侵袭性且早期复 发转移风险更高
远处转移风险在第 3 年达到高峰
脑转移独立危险因素 TNBC 脑转移较其他 亚型发生早
TNBC 总体相对于 非 TNBC 预后差
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02 生物学特征
13
相关治疗亚型
雄激素受体（AR） 阳性
雄激素受体（AR）阳性 TNBC 约占所有 TNBC 的 10%，在这一亚型中 AR 相关 DNA 及蛋白 存在较高表达
常进展较慢，已有研究表明 AR 阳性 TNBC 显 示出了对 AR 拮抗剂较佳的反应性
AR 阳性 TNBC 具有部分ER 阳性乳腺癌的特征， 包括几种雌激素调节基因的表达及频繁的 PIK3CA 突变
Nab-P 联合铂类治疗的中位 PFS 明显长于其他两 组（Nab-P联合吉西他滨，吉西他滨联合铂类）
YARDLEY D A，BRUFSKY A，COLEMAN R E，et al.TnAcity：a phase Ⅱ / Ⅲ trial of weekly nab-paclitaxel （nab-P） plus gemcitabine （gem） or carboplatin
Suppleme1n9t）：S3-
化疗药物
tnAcity 试验
纳米清蛋白结合型 紫杉醇（Nab-P）
相关数据 试验结论
一项针对 mTNBC 的随机、Ⅱ / Ⅲ期试验，对比 Nab-P 联合铂类、Nab-P 联合吉西他滨、吉西他 滨联合铂类这 3 种一线方案治疗 mTNBC 的疗效 和安全性
Ⅱ期研究数据显示，Nab-P 联合铂类治疗的中位 PFS 为 7.4 个月，明显长于其他两组（Nab-P联合吉西他滨 为 5.4 个月，吉西他滨联合铂类为 6.0 个月）
with metastatic or recurrent locally advanced 01.DOI：10.1158/1538-7445.SABCS14-S3-01.
triple
negative
or
BRCA1/2
breast
cancer
（CRUK/07/012）
［J］.Cancer
Research，2015，75（9
基底样型 2 （BL2 ）
间叶细胞型 （M）
雄激素受体型 （LAR）
基底样型（约80%）
非基底样型（约20%）
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03 相关治疗
亚型
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相关治疗亚型
TNBC 分子分型的临床意义还未被前瞻性研究定义，但可 以通过一些影像学及组织学特征来定义一些潜在的 TNBC 治疗相关亚型
10
相关治疗亚型
30%
20%
10%
BRCA-1/2 胚系突变
肿瘤浸润淋巴细胞 （TILs）富集型
雄激素受体（AR）阳性
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相关治疗亚型 BRCA-1/2 胚系突变
约 80% 的 BRCA-1 胚系突变乳腺癌为TNBC，约 50%的BRCA-2胚系突变乳腺癌为TNBC
TNBC 中 BRCA 胚系突变率较高，即使没有明显的 乳腺癌家族史，<60 岁的 TNBC 患者仍建议BRCA 胚系突变的筛查