抗菌药物基础知识

适应症
上呼吸道 感染
下呼吸道 感染
尿路感染 腹腔感染 妇科感染 皮肤及软 组织感染 骨及关节
感染
头孢哌 酮/舒巴
坦
✓
✓
✓ ✓ ✓
✓
✓
氨苄西 林/舒巴
坦
✓
✓
✓ ✓ ✓
✓
✓
替卡西 林/克拉
维酸
✓ ✓ ✓ ✓ ✓
✓
阿莫西 林/克 拉维酸
✓
✓ ✓ ✓
✓
哌拉西林 /他唑巴
坦
✓ ✓ ✓ ✓
✓
败血症
✓
✓
✓
β-内酰胺酶抑制剂复合制剂的抗菌作用
—阿莫西林+克拉维酸（安美汀） —替卡西林+克拉维酸（特美汀） —氨苄西林+舒巴坦 （优力新） —哌拉西林+他唑巴坦（特治星）
➢ ß内酰胺酶抑制剂+头孢菌素类 —头孢哌酮+舒巴坦（舒普深）
ß内酰胺酶抑制剂复方对多种G+，G-及厌氧菌均有良好抗菌作用。
ß内酰胺酶抑制-提问
抑酶作用排序？ 透过血脑屏障排序？ 诱导耐药排序？ 五种酶抑制剂复合制剂名称？
凝血功能障碍而导致出血发生，如有出血风险需要预防使用维生素K。
五种酶抑制剂复合制剂-提问
舒普深的作用机制讲解？ 舒普深相比哌拉西林他唑巴坦的优势？
二、其他类
大ß内环酰内胺酯类
氨大基环糖内苷酯类
四喹环诺素酮类类
ß氨内基酰糖胺苷类类
抗
氯霉素类
菌 药
糖肽肽类类
物
林可霉素
利福霉素类
氟四喹环诺素酮类类
A/青霉素类
苄星青霉素
01
为长效制剂，肌内注射
120 万单位后血中低浓
度可维持 4 周。 预防 A 组溶血性链球菌
02
氨苄西林
为肠球菌、李斯特菌感
感染引起的风湿热；
染的首选用药。
哌拉西林 阿洛西林 美洛西林
03
肠杆菌科细菌及铜绿假
单胞菌所致感染
A/青霉素类-提问？
常用的广谱青霉素有哪些？ 作用机制？ 对哪些致病菌有效？ 临床上一般什么情况下使用？
•10
B/头孢菌素——第三代头孢菌素比较
头孢他啶 头孢曲松 头孢噻肟 头孢哌酮
半衰期（t1/2）
1.7
8
2
1.7
抗肠杆菌科
+++
++~+++
+++
++
抗铜绿假单胞菌 ++++
++
+
+++
抗G+菌
+
++
++
+
排泄
肾
肝、胆
体内代谢及肾 肝、胆
对β-内酰胺酶稳 定性
耐
耐
耐
不耐
出血倾向
±
+
±
+
B/头孢菌素-提问？
D/氧头孢烯类
➢代表：拉氧头孢（赛吗灵）、氟氧头孢（氟吗宁）
➢特点： 1.抗菌活性较第三代头孢菌素类似。 2.对ß内酰胺酶高度稳定。 3.对铜绿假单胞菌的作用弱。 4.对厌氧菌、ESBL有一定作用。 5.组织、体液分布广。血脑屏障通透性好。
E/单环酰胺类——氨曲南
➢特点： 1.对肠杆菌科和绿脓杆菌具有强大作用。 2.对G+、厌氧菌无抗菌活性。 3. 适用于各类G-菌感染。 4.分子量小不易过敏，考虑铜绿可以使用，对于产金属酶 的肠杆菌也可以使用。
4.注意事项：泰能容易诱发癫痫；均不能与丙戊酸或双丙戊酸联用。
G/ß内酰胺酶抑制剂
细菌产生ß内酰胺酶是对ß内酰胺类抗生素最常见也是最重要的耐药机制。
ß内酰胺酶抑制剂本身抗菌作用弱，和青霉素或头孢菌素类抗生素联合使
用，可以和细菌产生的ß内酰胺酶结合，使酶失活，从而保护青霉素或头孢菌素 类抗生素不被细菌产的酶水解，扩大抗菌谱，增强抗菌活性。 目前使用的ß内酰胺酶抑制包括： ➢ 克拉维酸 ➢ 舒巴坦 ➢ 他唑巴坦
三种酶抑制剂的比较
抗菌作用
透血脑屏障
抑酶谱
克拉维酸
—
—
++
舒巴坦
不动
+++
+++
他唑巴坦
—
+
+++
抑酶强度 +++ ++ ++++
稳定性 +++
诱导细 菌产酶 的作用
++++
+++
++
++++
+
舒巴坦具有内源性抗菌活性，抑制不动杆菌
பைடு நூலகம்
被 抑 制 不 动 杆 菌 累 计 %
FASS RJ, et al. AAC 1990; 34(11): 2256-2259.
对阳性菌作用强度排行？ 对阴性菌作用强度排行？ 四代头孢相对三代头孢的优势？ 四类头孢临床上分别什么情况下使用？
C/头霉素类
➢代表：头孢西丁、头孢美唑、头孢米诺 ➢特点：
1.抗菌活性较第二代头孢菌素类似。 2.对厌氧菌有效，铜绿假单胞菌无效。 3.对部分ESBL+有效。 4.广泛分布各组织体液，脑脊液差，肾功能不全需注意。
34: 685-690.
β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂复合制剂需要 考虑的组成原则
1. β-内酰胺类本身具有较强的抗菌活性、特殊的抗菌谱 2. β-内酰胺类已在临床广泛应用，细菌耐药机制主要由于
产生β-内酰胺酶 3. β-内酰胺类与酶抑制剂的配伍比例需要科学优化 4. β-内酰胺类与酶抑制剂的药代动力学特征基本吻合 5. 药物相互作用与安全性
A/青霉素类
主要作用于革兰阳性菌的青霉素 青霉素 G、普鲁卡因青霉素、苄星 青霉素、青霉素 V
耐青霉素酶青霉素 苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林
广谱青霉 素 氨苄西林、阿莫西林--部分肠杆菌科细菌 哌拉西林、阿洛西林、美洛西林--括铜绿假单胞菌
青霉素仍然是治疗链球菌感染的首选药（化脓性扁桃体炎、感染性心内膜炎等）
对多种β-内酰胺酶稳定； 对G-杆菌的进一步增强； 对葡萄球菌的作用减弱； 某些品种（如头孢他啶、 头孢哌酮）对绿脓杆菌 有良好作用。
头孢泊肟*
头孢唑啉（先锋Ⅴ） 头孢拉定（泛捷复）
头孢羟氨卞
2代
对多数β-内酰胺酶稳定； 对多数肠杆菌科细菌具有良好作用； 对绿脓杆菌无活性。
头孢呋辛（西力欣） 头孢克洛（希刻劳） 头孢丙烯*（施复捷） 头孢替安*
作用机理（舒普深为例）
抗菌素分子(头孢哌酮)
b-内酰胺酶 抑制剂(舒巴坦)
外 膜
细胞质 周间隙(周质)
内 膜
青霉素结合蛋白(PBP)
被钝化了的 b-内酰胺酶
细胞质
肽聚糖
b-内酰胺酶
头孢哌酮/舒巴坦独特的作用机制
孤独的头孢哌酮
三代头孢 可能被-内酰胺酶降解
头孢哌酮
头孢哌酮到达 青霉素结合蛋白
头孢哌酮/舒巴坦独特的作用机制
细胞膜
DNA
阻断DNA合成 氟喹诺酮类 、利福平
THFA DHFA
叶酸代谢 磺胺
对氨基苯甲酸
Neu. Science 1992;257:1064.
阻断细胞壁合成 万古霉素、青霉素类 头孢菌素类等
细胞壁
核糖体
作用于核糖体， 抑制蛋白质合成 红霉素 阿奇霉素 四环素类 氯霉素 氨基糖苷类
一、ß-内酰胺类药物
抗菌药物基础知识
抗菌药物分类
大ß内环酰内胺酯类
氨大基环糖内苷酯类
四喹环诺素酮类类
青霉素类
ß氨内基酰糖胺苷类类
抗
氯霉素类
头孢菌素类
菌 药
糖肽肽类类
碳青霉烯类
物
林可霉素
ß内酰胺酶抑制剂
利福霉素类
单环类
氟四喹环诺素酮类类 磺胺类
头霉素类
噁噁唑唑烷烷酮酮类类
抗菌药物作用机制示意图
损伤细胞膜通透性 两性霉素、多粘菌素、制霉菌素
磺胺类
噁噁唑唑烷烷酮酮类类
针对支原体、 衣原体感染
阿奇霉素
尿路感染、前列腺感 染、严重社区感染
莫西沙星、左氧氟沙星
对肠杆菌科和非发酵菌均有
阿米卡星
良好效果，但肾毒性太大， 一般用于耐药菌
氯霉素
万古霉素
替考拉宁
利奈唑胺
革兰阳性菌的高端 抗生素，针对 MASA使用
总结
➢抗菌药物分类与作用机制。 ➢酶抑制剂复合制剂的作用机制。 ➢三种酶抑制剂的对比。 ➢细菌的耐药机制和抗菌活性
细菌
氨苄西林 阿莫西林 /舒巴坦 /克拉维酸
革兰阳性球菌
+
+
甲氧西林敏感金黄色 +
+
葡萄球菌
卡他莫拉菌
+
+
流感嗜血杆菌
++
++
大肠埃希菌
+++ +++
肺炎克雷伯菌
+++
+
肠杆菌属
-
+
铜绿假单胞菌
-
-
嗜麦芽窄食单胞菌
-
-
替卡西林 /克拉维酸
+ +
+ ++ +++ + + ++ +++
哌拉西林 /他唑巴坦
+ +
+ +++ +++ ++ ++ ++
-
头孢哌酮 /舒巴坦
+ +
+ ++ +++ +++ ++ ++ ++
ß内酰胺类抗生素应用注意事项
• 有青霉素、及其他ß内酰胺类及其他药物过敏史的患者，有明确应用指征 时应谨慎使用本品。
• 中度以上肝功能减退时，头孢哌酮、头孢曲松可能需要调整剂量。 • 长期使用头孢菌素类会引起肠道菌群失调，导致维生素k不足，从而引起
B/头孢菌素的分类
头孢吡肟△（马斯平）
头孢匹罗△
4代
对ESBL和AmpC（头孢菌素）酶稳 定； 对绿脓杆菌有活性； 对肺炎链球菌、化脓性链球菌、 MSSA作用增强
1代 对青霉素酶稳定；
易被β-内酰胺酶破坏； 主要治疗G+球菌感染； 对G-杆菌效果差。
头孢菌素
头孢曲松 罗氏芬
头孢噻肟* 凯复隆 3代 头孢哌酮* 先锋必 头孢他啶*复达欣 头孢地尼*
舒巴坦的浓度 μg/ml
三种常用β-内酰胺酶抑制剂作用特点
微弱的抗菌作用，对多数质粒介导的和部分染色体介 导的β-内酰胺酶有强大的抑制作用
抗菌作用主要取决于β内酰胺类药物的抗菌谱及抗菌 活性
不增加不良反应 舒巴坦对不动杆菌属具良好抗菌活性
ß内酰胺酶类/ß内酰胺酶抑制剂复方
➢ ß内酰胺酶抑制剂+青霉素类
F/碳氢霉烯类
➢品种：亚胺培南（泰能）、美罗培南（美平、海正美特）、帕尼 培南（克倍宁）、厄他培南（怡万之）、多尼培南、比阿培南
➢特点： 1. 抗菌谱极广,但对嗜麦芽窄食单孢菌天然耐药。 2.对MRSA无效。 3.适应症
—多重耐药的革兰阴性杆菌所致严重感染。 —脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的重症患者。 —病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重度感染的经验治疗。
针对孔蛋白(Opr)缺失 舒普深经由更多孔蛋白通道深入菌体内部[9]
头孢哌酮可通过铜绿假单胞菌外膜3 种孔蛋白(OprC、OprD2、OprE)， 而碳青霉烯类主要通过OprD2，头孢他啶和哌拉西林主要通过OprC。 (此图为模式图)
9 Satake S, Yoshihara E, Nakae T. Diffusion of β-Lactam Antibiotics through Liposome Membranes Reconstituted from Purified Porins of the Outer Membrane of Pseudomonas aeruginosa. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 1990;
临床常用β-内酰胺酶抑制剂复合制剂
临床常用β-内酰胺酶抑制剂复 合制剂
酶抑制剂
β-内酰胺 药物
商品名
剂型
舒巴坦 头孢哌酮 舒普深®
IV
克拉维酸 替卡西林 特美汀®
IV
舒巴坦 氨苄西林 优立新® PO,IV
克拉维酸 阿莫西林 力百汀® PO,IV
他唑巴坦 哌拉西林 特治星®
IV
常用β-内酰胺酶抑制剂复合制剂的适应症
舒巴坦头孢哌酮
舒巴坦 灭活-内酰胺酶
头孢哌酮
舒巴坦
头孢哌酮到达 青霉素结合蛋白
主要的青霉素结合蛋白( PBP )
• PBP1B* - 催化细菌细胞璧合成的主要酶 • PBP1A* - 补充PBP1B酶的活性 • PBP2 - 协助维持细菌形态 • PBP3* - 参与细菌分裂
头孢哌酮与PBP1B，PBP1A及PBP3结合 舒巴坦与PBP2特异性结合