脂质体阿霉素简介
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microvasculature
里葆多®的结构和药代动力学优势
极少被正常组织摄取
不能通过正常血 管内皮间隙
（≤40nm）到达 正常组织
血浆中93%-98% 的多柔比星以脂 质体形式存在， 在抵达肿瘤组织 高相后变才温释度放磷。脂双分子膜
显著降低心脏毒性和脱发、 骨髓抑制等不良反应
最大累积剂量＞950mg/m2
– 多室脂质体（MUV）：粒径在1μm~5μm
脂质体的结构
药物
磷脂双分子层
Lipid Membrane
脂质体药物传输系统的优势
• 由磷脂在水中自发形成，制备工艺相对简单 • 在人体内具有无毒、无免疫原性，可降解、缓释等特点 • 能够增强所载药物在人体内的稳定性和药理作用，使药物
稳定抵达靶组织后释放，减少所需药量，降低毒副作用 • 小单室脂质体在治疗肿瘤时具有被动靶向特性，还可制成
衰期为74小时）
逆转以P-gp膜蛋白泵为主 导的多药耐药
里葆多®在人体中的作用途径
A.静脉注射进入血液循环保持稳定
B.避免被巨噬细胞识别摄取循环时间延长
C.穿过肿瘤血管内皮向肿瘤组织富集
D.多柔比星在肿瘤组织中释放作用
里葆多® 的治疗优势
• 应用广泛: 聚乙二醇脂质体阿霉素是目前使用最广泛、 最有效的脂质体抗癌药物，适应症极为广泛.
里葆多®能向肿瘤组织靶向性富集
肿瘤组织血管内皮 正常血管内皮
From: Hashizume et al, Am J Path 156, 1363 (2000)
里葆多®能向肿瘤组织靶向性富集
• 静脉注射90分钟后，里葆多开始明显在肿瘤组织血管周边富集。 • Hot-spot fluorescence characterizes heterogeneous permeability of tumor
上消化道癌、头颈部肿瘤
里葆多®在临床应用中的地位
• 乳腺癌：含蒽环类的联合方案是乳腺癌的辅助、新辅助化 疗一线方案，拥有更优异临床表现的里葆多® LIBOD可以替 代这些联合方案中的传统蒽环类药物.
• 卵巢癌：其中里葆多® LIBOD是复发性卵巢癌治疗的首选用 药（包括单药治疗和联合方案治疗）.
• 淋巴瘤和多发性骨髓瘤：蒽环类药物是这两类疾病的一线 化疗方案基础组成药物，里葆多® LIBOD可以替代这些传统 蒽环类药物获得更好的疗效.
里葆多®的结构
多柔比星
Doxorubicin
85-100 nm
磷脂双分子层
Lipid Membrane
聚乙二醇（PEG）
长循环特性保证药物持续向肿瘤组织富集
PEG 包裹
• PEG修饰后可逃避免疫系统
Serum Proteins
延长循环时间 • 药物在到达肿瘤组织前保持脂
质体形态 药物不断向肿瘤组织富集
裂，阻碍DNA及RNA的合成 • 药物分类: 抗肿瘤抗生素、插入DNA中干扰模板作用的
药物、细胞周期非特异性药物
• 适应症：急性白血病、恶性淋巴瘤、乳腺癌、多发性骨 髓瘤、肝癌、骨及软组织肉瘤、肺癌等等，抗瘤谱极广
• 优势：抗瘤谱广，对许多人体恶性肿瘤有明显的疗效， 为临床最常用的抗肿瘤药物之一
• 缺点：有明显的心脏毒性和重度脱发等副反应，病人难 以耐受
里葆多® LIBOD (聚乙二醇脂质体多柔比星)
全新的脂质体靶向化疗药物
目录
－阿霉素简介 －脂质体药物简介 －里葆多® 简介 －里葆多® 的优势和适应症 －里葆多® 在临床应用中的地位 －里葆多® 在各适应症应用中的优势 －里葆多® 的推荐临床剂量
阿霉素简介
• 性状：橘红色针状结晶或粉末，易溶于水 • 结构特点：分子中有一个蒽环 • 作用机制：能嵌入DNA的相邻碱Fra Baidu bibliotek对之间，使DNA链断
里葆多® 在各适应症应用中的优势
• 里葆多®在乳腺癌中应用优势 • 里葆多®在卵巢癌中应用优势 • 里葆多®在血液肿瘤中应用优势
里葆多® 在乳腺癌治疗中的优势
里葆多®在乳腺癌中应用优势
• PLD与DOX单药治疗对比
– 用药方法：
• PLD组：50mg/m2，28天为1周期 • DOX组： 60mg/m2，21天为1周期
85-100nm均匀超微粒径
多柔比星
靶向性地通过肿 瘤新生血管内皮 间隙（≥500nm） 到达肿瘤组织
药物能够持续向肿瘤组织聚集
肿瘤组织药物浓 度：正常组织药 物浓度＞20倍
阻止脂质体与
血 合浆 ，调 逃理 避素RE结S聚乙二醇（PEG）亲水保护层
系统的识别清
除，带来超长
循环时间（半
极大增强抗肿瘤活性
脂质体简介
• 定义：脂质体（Liposome）是磷脂依靠疏水缔合作用在水 中自发形成的一种分子有序组合体，为多层囊泡结构，每 层均为类脂双分子膜，内外表面均为亲水性，组成膜的双 分子膜之间为亲脂性，膜厚度约4nm.
• 脂质体的分类：
– 小单室脂质体（SUV）：粒径小于200nm的单室脂 质体
– 大单室脂质体（LUV）：粒径小于200nm~ 1000nm 的单室脂质体
• 毒性小: 它克服了游离的阿霉素药物心脏毒性大的缺 陷，其他如脱发和呕吐等毒性反应明显减少.
• 疗效更好: 由于能够持续向肿瘤组织聚集，肿瘤局部 药物浓度更高，抗肿瘤活性更强，并能部分逆转以Pgp膜蛋白泵为主导的多药耐药.
里葆多® 的主要适应症
• 乳腺癌 • 卵巢癌 • 恶性淋巴瘤（NHL） • 多发性骨髓瘤（MM） • 其他：非小细胞肺癌、肝癌、神经胶质瘤、
– 观察目标：
• PFS，OS • 毒副作用：心脏毒性、骨髓抑制、脱发等
– 观察病例人数：
• PLD组：254人 • DOX组：255人
PLD 50mg/m2四周方案与 传统多柔比星60mg/m2三周方案等效
免疫脂质体实现主动靶向性 • 由于脂质体的亲水和亲脂两重特性，能够携带脂溶性药物
通过血液循环到达靶组织，弥补一些重要脂溶性药物不溶 于水的缺陷
里葆多®简介
里葆多® （LIBOD）即盐酸多柔比星脂质体注 射液，又称为聚乙二醇脂质体多柔比星（PLD， Pegylated Liposomal Doxorubicin）是一种采用 先进的隐形脂质体技术包封，具有被动靶向特 性的多柔比星新剂型，用于传统蒽环类药物 （多柔比星、表柔比星、吡柔比星）的更新换 代，在肿瘤治疗学上具有疗效提高，心脏毒性 和骨髓抑制以及脱发等副作用显著降低等巨大
里葆多®的结构和药代动力学优势
极少被正常组织摄取
不能通过正常血 管内皮间隙
（≤40nm）到达 正常组织
血浆中93%-98% 的多柔比星以脂 质体形式存在， 在抵达肿瘤组织 高相后变才温释度放磷。脂双分子膜
显著降低心脏毒性和脱发、 骨髓抑制等不良反应
最大累积剂量＞950mg/m2
– 多室脂质体（MUV）：粒径在1μm~5μm
脂质体的结构
药物
磷脂双分子层
Lipid Membrane
脂质体药物传输系统的优势
• 由磷脂在水中自发形成，制备工艺相对简单 • 在人体内具有无毒、无免疫原性，可降解、缓释等特点 • 能够增强所载药物在人体内的稳定性和药理作用，使药物
稳定抵达靶组织后释放，减少所需药量，降低毒副作用 • 小单室脂质体在治疗肿瘤时具有被动靶向特性，还可制成
衰期为74小时）
逆转以P-gp膜蛋白泵为主 导的多药耐药
里葆多®在人体中的作用途径
A.静脉注射进入血液循环保持稳定
B.避免被巨噬细胞识别摄取循环时间延长
C.穿过肿瘤血管内皮向肿瘤组织富集
D.多柔比星在肿瘤组织中释放作用
里葆多® 的治疗优势
• 应用广泛: 聚乙二醇脂质体阿霉素是目前使用最广泛、 最有效的脂质体抗癌药物，适应症极为广泛.
里葆多®能向肿瘤组织靶向性富集
肿瘤组织血管内皮 正常血管内皮
From: Hashizume et al, Am J Path 156, 1363 (2000)
里葆多®能向肿瘤组织靶向性富集
• 静脉注射90分钟后，里葆多开始明显在肿瘤组织血管周边富集。 • Hot-spot fluorescence characterizes heterogeneous permeability of tumor
上消化道癌、头颈部肿瘤
里葆多®在临床应用中的地位
• 乳腺癌：含蒽环类的联合方案是乳腺癌的辅助、新辅助化 疗一线方案，拥有更优异临床表现的里葆多® LIBOD可以替 代这些联合方案中的传统蒽环类药物.
• 卵巢癌：其中里葆多® LIBOD是复发性卵巢癌治疗的首选用 药（包括单药治疗和联合方案治疗）.
• 淋巴瘤和多发性骨髓瘤：蒽环类药物是这两类疾病的一线 化疗方案基础组成药物，里葆多® LIBOD可以替代这些传统 蒽环类药物获得更好的疗效.
里葆多®的结构
多柔比星
Doxorubicin
85-100 nm
磷脂双分子层
Lipid Membrane
聚乙二醇（PEG）
长循环特性保证药物持续向肿瘤组织富集
PEG 包裹
• PEG修饰后可逃避免疫系统
Serum Proteins
延长循环时间 • 药物在到达肿瘤组织前保持脂
质体形态 药物不断向肿瘤组织富集
裂，阻碍DNA及RNA的合成 • 药物分类: 抗肿瘤抗生素、插入DNA中干扰模板作用的
药物、细胞周期非特异性药物
• 适应症：急性白血病、恶性淋巴瘤、乳腺癌、多发性骨 髓瘤、肝癌、骨及软组织肉瘤、肺癌等等，抗瘤谱极广
• 优势：抗瘤谱广，对许多人体恶性肿瘤有明显的疗效， 为临床最常用的抗肿瘤药物之一
• 缺点：有明显的心脏毒性和重度脱发等副反应，病人难 以耐受
里葆多® LIBOD (聚乙二醇脂质体多柔比星)
全新的脂质体靶向化疗药物
目录
－阿霉素简介 －脂质体药物简介 －里葆多® 简介 －里葆多® 的优势和适应症 －里葆多® 在临床应用中的地位 －里葆多® 在各适应症应用中的优势 －里葆多® 的推荐临床剂量
阿霉素简介
• 性状：橘红色针状结晶或粉末，易溶于水 • 结构特点：分子中有一个蒽环 • 作用机制：能嵌入DNA的相邻碱Fra Baidu bibliotek对之间，使DNA链断
里葆多® 在各适应症应用中的优势
• 里葆多®在乳腺癌中应用优势 • 里葆多®在卵巢癌中应用优势 • 里葆多®在血液肿瘤中应用优势
里葆多® 在乳腺癌治疗中的优势
里葆多®在乳腺癌中应用优势
• PLD与DOX单药治疗对比
– 用药方法：
• PLD组：50mg/m2，28天为1周期 • DOX组： 60mg/m2，21天为1周期
85-100nm均匀超微粒径
多柔比星
靶向性地通过肿 瘤新生血管内皮 间隙（≥500nm） 到达肿瘤组织
药物能够持续向肿瘤组织聚集
肿瘤组织药物浓 度：正常组织药 物浓度＞20倍
阻止脂质体与
血 合浆 ，调 逃理 避素RE结S聚乙二醇（PEG）亲水保护层
系统的识别清
除，带来超长
循环时间（半
极大增强抗肿瘤活性
脂质体简介
• 定义：脂质体（Liposome）是磷脂依靠疏水缔合作用在水 中自发形成的一种分子有序组合体，为多层囊泡结构，每 层均为类脂双分子膜，内外表面均为亲水性，组成膜的双 分子膜之间为亲脂性，膜厚度约4nm.
• 脂质体的分类：
– 小单室脂质体（SUV）：粒径小于200nm的单室脂 质体
– 大单室脂质体（LUV）：粒径小于200nm~ 1000nm 的单室脂质体
• 毒性小: 它克服了游离的阿霉素药物心脏毒性大的缺 陷，其他如脱发和呕吐等毒性反应明显减少.
• 疗效更好: 由于能够持续向肿瘤组织聚集，肿瘤局部 药物浓度更高，抗肿瘤活性更强，并能部分逆转以Pgp膜蛋白泵为主导的多药耐药.
里葆多® 的主要适应症
• 乳腺癌 • 卵巢癌 • 恶性淋巴瘤（NHL） • 多发性骨髓瘤（MM） • 其他：非小细胞肺癌、肝癌、神经胶质瘤、
– 观察目标：
• PFS，OS • 毒副作用：心脏毒性、骨髓抑制、脱发等
– 观察病例人数：
• PLD组：254人 • DOX组：255人
PLD 50mg/m2四周方案与 传统多柔比星60mg/m2三周方案等效
免疫脂质体实现主动靶向性 • 由于脂质体的亲水和亲脂两重特性，能够携带脂溶性药物
通过血液循环到达靶组织，弥补一些重要脂溶性药物不溶 于水的缺陷
里葆多®简介
里葆多® （LIBOD）即盐酸多柔比星脂质体注 射液，又称为聚乙二醇脂质体多柔比星（PLD， Pegylated Liposomal Doxorubicin）是一种采用 先进的隐形脂质体技术包封，具有被动靶向特 性的多柔比星新剂型，用于传统蒽环类药物 （多柔比星、表柔比星、吡柔比星）的更新换 代，在肿瘤治疗学上具有疗效提高，心脏毒性 和骨髓抑制以及脱发等副作用显著降低等巨大