高泌乳素血症

高催乳素血症

高催乳素血症(hyperprolactimia)是最常见的腺垂体疾病，该病以溢乳和性腺功能减退为突出表现。女性病人可有性欲降低、性感缺失，治疗后随着PRL水平的降低而缓解。男性病人主要表现为性欲减退、阳痿，严重者可出现体毛脱落、睾丸萎缩、精子减少甚至无精症。

高催乳素血症系指由内外环境因素引起的，以催乳素(PRL)升高(＞25ng／ml)，闭经、溢乳、无排卵和不孕为特征的综合征。从病理改变看，可分为肿瘤性高催乳素血症，产后型高催乳素血症，特发性高催乳素血症，医源性高催乳素血症。临床特点以闭经、不孕、溢乳为主要特点。HP在正常成人中发生率为0.4％，多半发生在妇女，偶见于儿童和青少年。以往，对女性出现闭经、溢乳者诊为闭经—溢乳综合征，直到1970年Frantz等才证明了人血液存在催乳活性物质。于1971年Hwang 等发展了放射免疫测定PRL 的方法，现已知这种综合征实由高催乳素血症引起的。高催乳素血症(HP)是下丘脑—垂体失调所致内分泌疾病，其中最常见的原因是垂体催乳素瘤分泌过多催乳素(PRL)。由于血清PRL 升高引起妇女卵巢功能紊乱而造成闭经、溢乳和不孕等，因此，HP现为妇产科医生所重视的疑难病症。

高催乳素血症

高催乳素血症

按高催乳素血症的临床表现，中医归属于“乳泣”及“闭经”等范畴。

症状体征

高PRL血症最突出的表现为性腺功能减退，乃PRL水平升高所致，称为高催乳素性性腺功能减退

发病过程

发病过程

(hyperprolactinemichypogonadism)。女性病人可有性欲降低、性感缺失，治疗后随着PRL水平的降低而缓解。PRL主要在下丘脑水平影响性腺的功能，PRL可刺激内源性阿片的产生，而阿片能强烈抑制GnRH的脉冲性释放，乃使LH分泌减少。阿片受体拮抗药纳洛酮能使高PRL血症妇女的LH分泌正常并恢复正常的卵巢周期，可为佐证。如病程较长，垂体和性腺本身也会出现异常，长期的高PRL血症可使性腺对促性腺激素的反应降低；GnRH的不足可使促性腺激素细胞萎缩而致LH分泌减少。在育龄妇女，高催乳素性性腺功能减退主要表现为月经减少甚至闭经，但也可表现为月经过多或月经正常伴不育。

溢乳是另一常见症状，见于30%～80%的女性患者。患者乳房多发育良好，这与自然绝经者的乳房萎陷形成鲜明对比。自发性溢乳不多见，

一般需挤压乳房乳头方可见乳汁流出。血PRL水平过高者反而不出现溢乳，原因可能是过高的PRL强烈抑制了性腺的功能，使雌激素水平显著降低。本症患者为真性溢乳，两侧乳头均有液体流出，为乳状或浑浊的白色液体，内含丰富的酪蛋白、乳清蛋白和乳糖，应与假性溢乳相鉴别。假性溢乳多由乳腺本身疾病所致，常为单侧性，自乳头流出的液体可为脓性、血性或清亮如水。

部分女性病人还有轻度的雄激素过多症状，如多毛、脂溢性皮炎等，但出现明显男性化的少见。一般认为，雄激素过多症状系PRL作用于卵巢使其产生过多的脱氢表雄酮和雄烯二酮所致。还有一些妇女出现情绪不稳定、抑郁、乳房不适、手足多汗。

男性病人主要表现为性欲减退、阳痿，严重者可出现体毛脱落、睾丸萎缩、精子减少甚至无精症。约20%的男性患者有溢乳，多于挤压乳房时出现，自发性溢乳罕见。

中医病因病机

中医对高催乳素血症的认识虽未在微观上研究血清PRL含量的变化，但对本症的主要临床表现闭经、溢乳、不孕却有丰富的认识。如《竹林女科》论闭经“以乳众血枯名”，现根据临床主症，按审证求固原则，对其病因病机探讨如下：

肾–冲任胞宫之间的平衡是维护正常月经及生殖生育的重要环节。HP所出现的闭经，低雌激素水平症状及不孕，与现代研究认为的“肾虚”

理论相吻合。肝气逆乱，气血不下行胞宫化为经血反循肝经逆上化为乳汁；肾为癸水，肝为乙木，而乙癸同源，肾阴亏损而肝失濡养，失其疏达之职，则郁而阻滞，经血不能下达而经闭乳溢；肝郁则不能舒达脾土，脾失健运，痰湿内阻；肝郁则气滞血瘀。故本病发病机制应以肾虚为本，肝郁相兼为病，所产生的一系列脏腑功能失衡的证候。

1．肾虚。素体肾虚或房劳多产，或久病及肾，服用某些西药后致肾虚，肾虚则闭藏失职及气化功能受累，不能使脏腑–天癸–冲任–胞宫功能协调，故经血不能下达胞宫而上行溢乳。

2．肝郁。患者精神抑郁，情绪不畅，肝郁化火；或肝经湿热；或性情急躁，怒气上冲则气血运行逆乱，不循常经反随肝气上人乳房化为乳汁。

3．脾虚。素体脾虚，或饮食、劳倦伤脾，脾胃虚弱，运化失职，水湿停聚为湿为痰，阻滞冲任气血，或脾虚统摄失职，气血紊乱发为本病。

由于肾为先天之本，脾后天之本；肝藏血，主疏泄；肾藏精，主封藏，肝肾同源；脾之运化有赖肝木之条达，三脏在生理上相互协调，病理上则互为影响。因此，临床上常难以截然分开。气郁(滞)可致瘀血，

痰湿阻滞亦可致瘀，湿、痰、郁、瘀既可影响上述脏腑的功能，又是上述脏腑功能失调的主要病理产物。

西医病因病理[回目录]

(一)病理性因素

1．最常见的是垂体催乳素瘤。在妇科内分泌门诊就诊病人中，患高催乳素血症闭经的病人，约l／3患垂体肿瘤。

2．原发性甲状腺功能低下。甲状腺功能低下时，TRH及TSH分泌增加，致使血中PRL水平上升，造成高催乳素血症。

3．慢性肾功能衰竭。血清催乳素经肾脏排泄，当肾功能不良，血清PRL上升。

4．下丘脑垂体柄疾病。下丘脑疾病引起血清PRL升高的机制，考虑是由于PIF产生或运送发生紊乱所致。如垂体肿瘤压迫，使垂体柄受压也可影响PIF的运送。

5．肾上腺功能低下。糖皮质激素可抑制PRL基因的转录和释放。有病例报道，肾功能不足病人，发生高PRL血症，给予糖皮质激素替代治疗后，血PRL恢复正常。

6．空蝶鞍综合征。由于先天异常或由于创伤、手术致成蝶鞍隔的缺陷，蛛网膜形成疝，进入蝶鞍，压迫垂体和垂体柄，由于运送多巴胺(DA)受到影响，致成高PRL血症。

7．特发高泌乳素血症。未查出病因，并尚未发现脑垂体瘤，属功能性异常PRL增高称特发性高催乳素血症。有些病人可能垂体微腺瘤太小，目前尚未发现。

8．多囊卵巢综合征(PCOS)和HP间的因果关系尚无定论。

（二）药物性因素

许多干扰多巴胺代谢或活性的药物可导致PRL升高。如抗精神性药物吩噻嗪、灭吐灭等；抗高血压的利血平、甲基多巴。

诊断要点

临床典型表现为：1.月经稀少或闭经2.溢乳3.头痛、眼花及视觉障碍 4.性功能改变

（一）病因

可能存在上述导致HP的病因。如详细询问是否服用氯丙嗪、利血平或避孕药历史、分娩史及手术史。

（二）症状与体征

1.月经不调。发性闭经4％，继发性闭经89％，月经稀少、过少7％。功血、黄体功能不健23%～77％。排卵功能障碍和黄体功能不足表现为：以月经稀少和闭经、不孕为多见，与此相关的尚有习惯性流产、性欲减