中性粒细胞胞外诱捕网在非感染性疾病中的作用

中性粒细胞胞外诱捕网在非感染性疾病中的作用中性粒细胞（neutrophil）是机体防御的第一道防线，可通过吞噬作用、产生活性氧及释

放具有杀伤作用的颗粒蛋白进而杀伤病原体[1]。近年来中性粒细胞的另一种新的、快速有效

的杀菌机制被发现。当病原体入侵时，中性粒细胞可以释放一种由DNA、颗粒蛋白等组成的

纤维网状结构，进而包裹病原体，起到限制病原体活动并杀伤病原体的作用，这一杀菌现象

被称为中性粒细胞胞外诱捕网（neutrophil extracellular traps,NETs）[2]。随着对NETs越来越

多的研究发现，NETs除具有抗感染作用外，与机体的多种疾病也有一定关系。本文对NETs

在非感染性疾病中的作用进行综述。

s在免疫性疾病中的研究

NETs参与抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关小血管炎（AAV）的发病。研究发现在AAV患者的病理活检组织上有NETs成分的沉积。此外，AAV患者循环中的NETs水平较健康

人是明显增多的[3]。后有学者发现NETs本身可以激活补体旁路途径，释放C5a,进一步扩大

炎症效应。他们还发现ANCA阳性的患者体内的IgG还可以与NETs相结合，这种结合可以保

护NETs不被相应的核酸酶裂解，使得NETs的产生与清除失衡而导致AAV的发病[4]。

NETs参与类风湿性关节炎（Rheumatoid arthritis,RA）的发病。研究发现RA患者血清中

的NETs含量明显高于健康人血清中的，并与血沉，DAS评分存在正相关，推测NETs可能参

与RA发病，其含量可能与疾病活动度相关[5]。此外，研究发现RA患者中PAD4的水平较健

康人高，同样其与DAS及血沉呈正相关，而NETs的产生是依赖PAD4的[6]。

NETs参与系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）的发病。既往发现SLE患

者体内NETs的降解能力较弱，NETs还可诱导补体活化及许多炎症因子的表达，从而进一步

加重自身免疫炎症反应[7]。此外，有学者发现，与正常人相比，NETs在狼疮肾患者的肾组织中广泛表达，考虑NETs也参与狼疮性肾病的发病[8]。

s在代谢性疾病中的研究

NETs参与2型糖尿病的发病。有学者发现在2型糖尿病患者的血清中，NETs相关标志物，如弹性蛋白酶，单核小体和寡核小体，以及dsDNA都明显增加。后又有学者发现当受到

脂多糖刺激时，高血糖环境中的中性粒细胞与从糖尿病患者血中分离出的中性粒细胞比较其NETs的产生是不同的[9]。将非糖尿病个体的中性粒细胞分别置于高糖浓度（25mM）与低糖

浓度下，然后用NETs的诱导剂来刺激中性粒细胞，发现置于高糖环境下的中性粒细胞更易

释放NETs[10]。以上研究表明高血糖环境有利于中性粒细胞释放NETs，NETs可能对糖尿病发病有一定作用。

3.结语

随着对NETs的逐步研究，人们对于其结构及产生机制有了进一步的了解。对于NETs作

用的认识也从最初的抗感染到逐步认识到NETs还参与其它疾病的发病。而对于NETs相关致

病机制的研究对于疾病的治疗提供了新的靶点。

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