他汀类药物之间的比较
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他汀类药物之间的比较
内容提要
❖ 他汀治疗的目标及原则 ❖ 常用他汀类药物的调脂特点 ❖ 安全性和联合用药及临床意义
他汀类药物的目标和原则
❖ 使患者长期获益
降低心脑血管事件的发生率 降低死亡率
NCEP ATP III指南最新报告
他汀治疗的原则
强调对心脑血管危险因素的评估和控制，即根据 患者的危险因素分层，确定个体化的治疗方案，
辛伐他汀 （舒降之）40 mg -41%
+9% -18%
阿托伐他汀（立普妥） 20 mg -43%
+9% -26%
氟伐他汀可显著升高 HDL-C 达21%。
Ballantyne C, et al. Clin Ther 2001; 23: 177–92
常用他汀药的安全性比较
FDA数据：氟伐他汀发生肌毒性事件最少
治疗事件 48 周 >48 周
1/368 (0.3%) 0/152 (0.0%) 0/141 (0.0%) 0/0 (0.0%) 0/0 (0.0%) 5/586 (0.6%)
2/609 (0.3%) 3/408 (0.7%)
10 正常上限 †
所有研究
0/368 (0.0%) 0/152 (0.0%)
独特的代谢途径确保 来适可 极少发生药物间相互作用
• 与其他通过CYP3A4 代谢的他汀类药物(例如辛伐他汀和阿托伐他汀)相比，来适可®与临床常 用药物联合应用时很少发生药物间相互作用
来适可的途径
来适可
较危险的途径 辛伐他汀 阿托伐他汀
CYP 450 2C9
CYP 450 3A4
药物积聚 不良反应
他汀-药物相互作用的发生率比较
对2742例他汀治疗的血脂异常患者的数据分析结果 氟伐他汀与其它药物间的相互作用发生率最低。
14
药 12 物 相 10 互 作 用8 发 生6 率 （4 ％
）2
0 氟伐他汀
阿托伐他汀
辛伐他汀 Drug Saf.2005;28(3):263~75
即使来适可®与贝特类药物合用
肌酸激酶升高的发生率与安慰剂相
似
肌酸激酶升高 5 正常上限*
安慰剂 (n = 368)
贝特类单 药
(n = 152)
来适可®单 来适可® 加贝特
药
类
(n = 1897) (n = 1017)
所有研究
1/368 (0.3%) 0/152 (0.0%)
5/1897 (0.3%)
5/1017 (0.5%)
估算每种他汀的肌肉症状的发生率。
PRIMO press release, Mar 8, 2005; Paris， French
PRIMO研究的设计
试验设计： ❖ 共入选了7924例患者，在调查前至少服用
了3个月的大剂量他汀类药物（阿托伐他汀 40-80 mg/天，氟伐他汀80 mg/天，普伐他 汀40 mg/天或辛伐他汀40-80 mg/天）或既 往3个月内因出现肌肉不良反应而停用或调 整他汀剂量。
PRIMO press release, Mar 8, 2005; Paris， French
大剂量氟伐他汀导致的肌肉症状最少
2
以40mg普伐他汀为对照 1.78
1.6
1.28
1.2
1
氟伐他汀 普伐他汀 阿托伐他汀 辛伐他汀
出现肌肉症状的比值比
0.8
0.33 0.4
0
氟伐他汀 普伐他汀 阿托伐他汀 辛伐他汀
FDA不良事件报告数据（1997.11－2000.3）
他汀类
西立伐 洛伐 他汀 他汀
氟伐 他汀
普伐 他汀
辛伐 他汀
横纹肌溶解 88.7
1.2
0.6
1.4
3.6
肌病
6.5
4.2
0.6
1.2
1.6
肌炎
11.5
3.9
0.2
1.0
1.3
肌痛
46.3 16.4
2.7
5.8
7.5
阿托伐 他汀
1.2
0.5
0.6 8.0
针对不同的人群，分别达到不同的降脂目标， 以获得更好的临床益处。
NCEP Report. Circulation. 2004:110;227-39
常用他汀类药物的调脂特点
药物
LDL-C HDL-C 甘油三酯
氟伐他汀 (来适可） 80 mg -38% +21%
-31%
普伐他汀（普拉固） 40 mg
-34% +12% -24%
Hale Waihona Puke Baidu
与CYP 450 3A4 相互作用的常用药物
• 心血管药物 (华法令，钙离子拮抗 剂， 氯吡格雷，贝特类，地高辛 ，烟酸)
• 抗菌药 (克拉霉素、红霉素) • 抗哮喘药物 (茶碱) • 免疫抑制剂 (环孢素) • 胃肠道药物 (奥美拉唑 )
• Ballantyne C et al. Arch Intern Med 2003;163:553–564 • Corsini A. Cardiovasc Drugs Ther 2003;17:257–277
1/1897 (0.1%)
2/1017 (0.2%)
*各治疗组间肌酸激酶升高大于5倍正常上限的发生率没有统计学差异 (P = 0.7314). †各治疗组间的差异不具有统计学意义 (P = 0.5603).
• Farnier M et al. Am J Cardiol 2003;91:238– 240
PRIMO press release, Mar 8, 2005; Paris， French
FDA：来适可 发生药物间相互作用的危险最
低
半数以上的他汀相关性横纹肌溶解与合用药物间的相互作用有关
(Thompson et al. 2003)
药物种类 来适可® 阿托伐他汀 洛伐他汀 普伐他汀 辛伐他汀 罗苏伐他汀*
药物相互作用的风险
❖ 对于合并高血压患者， 如同时服用钙离子拮抗剂， 辛伐他汀, 阿托伐他汀慎重使用（定期监测CK)
环孢素
烟酸
大环内 酯类抗生素
唑类抗真菌药
维拉帕米
选自 Corsini A. Cardiovasc Drugs Ther 2003;17:257–277.
无药物间相互作用 药物间相互作用
• Thompson PD et al. *JA基M于A标20签03;289:1681–1690
常用他汀药物的联合用药
ACC2005
PRIMO（Prédiction du Risque Musculaire en Observationnel）研究：一项大规模的他汀类药物
安全性的临床试验
PRIMO研究的主要目的
主要目的： ❖ 评价在服用大剂量他汀类药物的情况下，有
轻、中度肌肉症状时合并危险因素的情况。 另外，观察了服用大剂量他汀类药物期间肌 肉症状的发作特点、表现、影响与治疗，并
内容提要
❖ 他汀治疗的目标及原则 ❖ 常用他汀类药物的调脂特点 ❖ 安全性和联合用药及临床意义
他汀类药物的目标和原则
❖ 使患者长期获益
降低心脑血管事件的发生率 降低死亡率
NCEP ATP III指南最新报告
他汀治疗的原则
强调对心脑血管危险因素的评估和控制，即根据 患者的危险因素分层，确定个体化的治疗方案，
辛伐他汀 （舒降之）40 mg -41%
+9% -18%
阿托伐他汀（立普妥） 20 mg -43%
+9% -26%
氟伐他汀可显著升高 HDL-C 达21%。
Ballantyne C, et al. Clin Ther 2001; 23: 177–92
常用他汀药的安全性比较
FDA数据：氟伐他汀发生肌毒性事件最少
治疗事件 48 周 >48 周
1/368 (0.3%) 0/152 (0.0%) 0/141 (0.0%) 0/0 (0.0%) 0/0 (0.0%) 5/586 (0.6%)
2/609 (0.3%) 3/408 (0.7%)
10 正常上限 †
所有研究
0/368 (0.0%) 0/152 (0.0%)
独特的代谢途径确保 来适可 极少发生药物间相互作用
• 与其他通过CYP3A4 代谢的他汀类药物(例如辛伐他汀和阿托伐他汀)相比，来适可®与临床常 用药物联合应用时很少发生药物间相互作用
来适可的途径
来适可
较危险的途径 辛伐他汀 阿托伐他汀
CYP 450 2C9
CYP 450 3A4
药物积聚 不良反应
他汀-药物相互作用的发生率比较
对2742例他汀治疗的血脂异常患者的数据分析结果 氟伐他汀与其它药物间的相互作用发生率最低。
14
药 12 物 相 10 互 作 用8 发 生6 率 （4 ％
）2
0 氟伐他汀
阿托伐他汀
辛伐他汀 Drug Saf.2005;28(3):263~75
即使来适可®与贝特类药物合用
肌酸激酶升高的发生率与安慰剂相
似
肌酸激酶升高 5 正常上限*
安慰剂 (n = 368)
贝特类单 药
(n = 152)
来适可®单 来适可® 加贝特
药
类
(n = 1897) (n = 1017)
所有研究
1/368 (0.3%) 0/152 (0.0%)
5/1897 (0.3%)
5/1017 (0.5%)
估算每种他汀的肌肉症状的发生率。
PRIMO press release, Mar 8, 2005; Paris， French
PRIMO研究的设计
试验设计： ❖ 共入选了7924例患者，在调查前至少服用
了3个月的大剂量他汀类药物（阿托伐他汀 40-80 mg/天，氟伐他汀80 mg/天，普伐他 汀40 mg/天或辛伐他汀40-80 mg/天）或既 往3个月内因出现肌肉不良反应而停用或调 整他汀剂量。
PRIMO press release, Mar 8, 2005; Paris， French
大剂量氟伐他汀导致的肌肉症状最少
2
以40mg普伐他汀为对照 1.78
1.6
1.28
1.2
1
氟伐他汀 普伐他汀 阿托伐他汀 辛伐他汀
出现肌肉症状的比值比
0.8
0.33 0.4
0
氟伐他汀 普伐他汀 阿托伐他汀 辛伐他汀
FDA不良事件报告数据（1997.11－2000.3）
他汀类
西立伐 洛伐 他汀 他汀
氟伐 他汀
普伐 他汀
辛伐 他汀
横纹肌溶解 88.7
1.2
0.6
1.4
3.6
肌病
6.5
4.2
0.6
1.2
1.6
肌炎
11.5
3.9
0.2
1.0
1.3
肌痛
46.3 16.4
2.7
5.8
7.5
阿托伐 他汀
1.2
0.5
0.6 8.0
针对不同的人群，分别达到不同的降脂目标， 以获得更好的临床益处。
NCEP Report. Circulation. 2004:110;227-39
常用他汀类药物的调脂特点
药物
LDL-C HDL-C 甘油三酯
氟伐他汀 (来适可） 80 mg -38% +21%
-31%
普伐他汀（普拉固） 40 mg
-34% +12% -24%
Hale Waihona Puke Baidu
与CYP 450 3A4 相互作用的常用药物
• 心血管药物 (华法令，钙离子拮抗 剂， 氯吡格雷，贝特类，地高辛 ，烟酸)
• 抗菌药 (克拉霉素、红霉素) • 抗哮喘药物 (茶碱) • 免疫抑制剂 (环孢素) • 胃肠道药物 (奥美拉唑 )
• Ballantyne C et al. Arch Intern Med 2003;163:553–564 • Corsini A. Cardiovasc Drugs Ther 2003;17:257–277
1/1897 (0.1%)
2/1017 (0.2%)
*各治疗组间肌酸激酶升高大于5倍正常上限的发生率没有统计学差异 (P = 0.7314). †各治疗组间的差异不具有统计学意义 (P = 0.5603).
• Farnier M et al. Am J Cardiol 2003;91:238– 240
PRIMO press release, Mar 8, 2005; Paris， French
FDA：来适可 发生药物间相互作用的危险最
低
半数以上的他汀相关性横纹肌溶解与合用药物间的相互作用有关
(Thompson et al. 2003)
药物种类 来适可® 阿托伐他汀 洛伐他汀 普伐他汀 辛伐他汀 罗苏伐他汀*
药物相互作用的风险
❖ 对于合并高血压患者， 如同时服用钙离子拮抗剂， 辛伐他汀, 阿托伐他汀慎重使用（定期监测CK)
环孢素
烟酸
大环内 酯类抗生素
唑类抗真菌药
维拉帕米
选自 Corsini A. Cardiovasc Drugs Ther 2003;17:257–277.
无药物间相互作用 药物间相互作用
• Thompson PD et al. *JA基M于A标20签03;289:1681–1690
常用他汀药物的联合用药
ACC2005
PRIMO（Prédiction du Risque Musculaire en Observationnel）研究：一项大规模的他汀类药物
安全性的临床试验
PRIMO研究的主要目的
主要目的： ❖ 评价在服用大剂量他汀类药物的情况下，有
轻、中度肌肉症状时合并危险因素的情况。 另外，观察了服用大剂量他汀类药物期间肌 肉症状的发作特点、表现、影响与治疗，并