无菌隔离器技术分析详解

单向流空气区域内进行。
局部不低于B级单向流空气区域内进行。
解决方案
提高产品质量 提高操作安全性 更加符合新版GMP 符合新版药典的要求
无菌隔离器
提供最佳解决方案
隔离技术定义
隔离：采用物理屏障的手段将受控空间与外 部环境相互隔绝的技术，为一种绝对隔离。
用于无菌药检验用的隔离器：
能够利用可再生并且有效的方式去除污染，密封的或是通过 高效空气过滤器（HEPA）实现空气交换，以此防止周围环境 中微生物的进入及人员带有的污染物进入受控的环境。系统 允许物料通过设计和验证过的通路进入及（或）排出，并排 除污染物的进入。
灭菌/去污技术
对所有与产品直接接触部件必需灭菌，应采 用经过验证的在位清洗或用可移动的气化过 氧化氢发生器灭菌。
一般用气化过氧化 氢发生器，比较方 便，杀菌效果较好
隔离器灭菌
隔离器最佳灭菌方案：气化过氧化氢灭菌 工作原理如下：
气化过氧化氢灭菌优点
对大多数微生物都有灭 菌效果
分布均匀，不易造成灭 菌死角
空气调节系统
内部气流模式 1）紊流 多用于检验用隔离器 2）层流 多用于生产用隔离器
层流系统
空气过滤单元
空气过滤单元最重要的，亦是唯一的功能是实现 隔离器内部无菌状态的维持
进、排气口必须安装HEPA级别的过滤器，亦可选 用更高级别的ULPA
无菌维持阶段通过进、排气口的风机系统连续的 充入经过滤的空气以维持内部设定的压力
重要； 安装辅助设备规格的及时提交； 进行必要的现场考察； 培训； 验证与再验证计划及实施安排
隔离技术相对传统洁净技术优势
隔离技术相对传统洁净技术优势
隔离器分类
按材质分
隔离器
按舱体压力分
隔离器
软舱体隔离器 硬舱体隔离器
正压隔离器 负压隔离器
隔离器分类
按用途分
隔离器
生产用隔离器 实验用隔离器
按气流模式分
隔离器
层流型隔离器 紊流型用隔离器
隔离器工作原理
• 用软性或硬性的材料构成屏蔽的舱体。 • 采用过氧化氢气体自动灭菌，杀灭舱内表面及空气中
传统洁净室存在的问题
解决方案 -无菌隔离器
毒性物质处理问题
高毒性、高致敏性等药物生产需要严格的人 员防护
毒性产品的 设备维护存 在极大的风 险
新版GMP认证的要求
新版GMP附录一 第九条 无菌药品生产所需的洁净区可分为以下4个 级别： A级：高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无 菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或 连接操作的区域，应当用单向流操作台（罩）维持该 区的环境状态。单向流系统在其工作区域必须均匀送 风，风速为0.36-0.54m/s（指导值）。应当有数据证 明单向流的状态并经过验证。 在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。
隔离技术应用
源于第二次世界大战时的手套箱，当时主要用于 核工业放射性物质的处理。 战后得到了广泛应用
隔离器在制药工业的应用
隔离器技术应用目的
产品质量改进的需要 安全防护的需要 降低运营成本 提供特殊环境 GMP认证需要 新版药典的要求
隔离技术相对传统洁净技术优势
隔离技术相对传统洁净技术优势
的微生物，并通过经高效除菌过滤器过滤的无菌空气 维持舱内的正压
• 不破坏无菌环境的物料进 出方式
• 通过工作手套等进行操作， 不会直接接触物料
隔离器系统结构及关键技术
1、屏护材料 2、传递/转移技术 3、空气调节系统 4、灭菌/去污技术
屏护材料
柔韧性材料
透明聚氯乙烯
刚性材料
有机玻璃 钢化玻璃 不锈钢
新版GMP认证的要求
洁净度级别
A级 B级 C级 D级
悬浮粒子最大允许数/立方米
静态
动态(3)
≥0.5μ m 3520
≥5.0μ m(2) 20
≥0.5μ m 3520
≥5.0μ m 20
3520
29
352000
2900
352000
2900
3520000
29000
3520000
29000
不作规定
不作规定
无 菌 隔 离 器 技 术 与 探 究
为什么要用隔离器？
1、传统洁净室存在的问题 2、毒性物质处理问题 3、新版GMP认证的要求 4、新版药典要求
传统洁净室存在的问题
人是最大的污染源，但无法 与洁净环境分离
传统洁净室存在的问题
无菌生产：
无法规避污 染风险，尤 其是非最终 灭菌的无菌 制剂
无菌检验： 无法排除假阳 性风险
灭菌/去污结束，考虑到安全因素和灭菌/消毒剂 的快速排空，隔离器必须具有一个独立的通风管 道系统。该系统并须被证实对隔离器的完整性没 有影响
换气次数和风速
隔离器系统的换气次数规范应该针对具体情况进行确定。 通常不需要遵照传统洁净室所建议的每小时最低20次的要
求。气流量能够维持一个设定的压力（单向流型隔离器能 够基本维持单向的气流）。 无论目的是防止污染物进入隔离器内部（应用于无菌）或 将污染物围堵在隔离器内部（应用于防护），更少的换气 次数显然能简化隔离器的设计和操作，并提高整个系统性 能的稳定性。 单向流隔离器的气流速度（风速），仅需要保持充足以维 持内部空气的稳定。紊流隔离器一般无风速要求。
灭菌快，效果好，便于 验证
人员与灭菌剂无直接接 触，较为安全
气化过氧化氢灭菌器
上图为上海继伟制药设备有限公司VHP灭菌器
隔离器用户需求（URS）
如何制定URS 隔离器主要参数：材质和结构 隔离器主要参数：性能
如何制定URS
以项目的形式制定专门的计划，专人负责； 以文件形式逐项详细列出要求； 与供应商及技术工程师进行充分沟通非常
上
海
继
伟
制
药
设
备
有wenku.baidu.com
限
公
司
隔
离
柔韧性材料
器
刚性材料
传递/转移技术
快速转移通道系统（RTPs） 用于将传递隔离器连接至通常不移动的隔离 器（工作站）上，将物料送入或废物移出。 RTPs的密封性能非常重要，密封条的完整 性；密封圈表面需要擦拭等辅助方式清洁/ 消毒； 物料转移过程中尽可能避免碰到RTPs表面。
新版药典要求
新版药典实验室环境的重大修订
2010版
2015版
无菌检查：
无菌检查：
应在洁净度10000级背景下的局部100级 应在洁净度B级背景下的局部A级单向流
单向流空气区域内或隔离系统中进行。 空气区域内或隔离系统中进行。
微生物限度检查：
微生物限度检查：
应在洁净度10000级背景下的局部100级 应在受控洁净环境下（不低于D级）的