第二节II型超敏反应

II型超敏反应

概述：

＊II型超敏反应又称细胞毒型（cytotoxic type）或细胞溶解型（cytolytic type）

＊是由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与作用下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。

＊靶细胞主要是血细胞和某些组织成分。

一、II型超敏反应的发生机制

（一）靶细胞及其表面抗原

靶细胞:正常组织细胞、改变的自身组织细胞、被抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞表面抗原：

①正常存在于血细胞表面的同种异型抗原：如ABO血型抗原、Rh抗原和HLA抗原

②外源性抗原与正常组织细胞之间具有的共同抗原：

如链球菌胞壁多糖抗原与心脏瓣膜、关节组织糖蛋白之间的共同抗原

③感染和理化因素所致改变的自身抗原

④结合在自身组织细胞表面的药物抗原表位或抗原-抗体复合物

（二）抗体、补体和效应细胞的作用

主要通过三条途径，导致自身组织细胞的损伤：

1、补体活化的经典途径

2、调理吞噬作用

抗体Fc段与吞噬细胞表面Fc受体结合

C3b与吞噬细胞表面C3b受体结合

3、ADCC效应

抗体IgG的Fab段与靶细胞抗原结合后，Fc段与NK上的Fc受体结合，发挥杀伤作用。

二、临床常见疾病

（一）输血反应

如ABO血型不合的输血

（二）新生儿溶血症

1、Rh血型不相符

Rh-孕妇所产Rh+ 胎儿，母体抗Rh抗体可通过胎盘进入胎儿体内，引起新生儿溶血症。

2、ABO血型不相符

多发生于母亲是O型，胎儿是A、B或AB型的第二胎，但发病机率较低或症状较轻。

①母体内存在的天然抗A或抗B血型抗体IgM 。

②胎儿血清及其他组织中也存在有A、B型抗原物质。ABO溶血症也可发生在第一胎，

与母体曾受自然界中类似A、B物质的抗原刺激，已具有抗A或抗B抗体有关。

（三）自身免疫性溶血性贫血

自身抗原的改变：甲基多巴治疗高血压、某些病毒如流感病毒或EB病毒感染，可导致血细胞膜表面成分发生改变。

（四）药物过敏性血细胞减少

药物半抗原与血细胞膜蛋白或血浆蛋白结合获得免疫原性，刺激机体产生抗体；抗体与药物结合的红细胞、粒细胞、血小板作用，或抗原－抗体复合物与血细胞表面的FcγR 结合。

（五）交叉抗原所致的疾病

肺出血－肾炎综合征(Goodpasture综合征)

抗IV型胶原抗体与肺泡基底膜以及肾小球基底膜结合，激活补体或调理作用

（六）甲状腺功能亢进症（Graves病）

特殊类型的II型超敏反应

患者血清中长效甲状腺刺激素（LATS）属IgG类自身抗体，能与甲状腺细胞上的促甲状腺激素（TSH）受体结合，分泌大量甲状腺素。

Ⅲ型超敏反应

概述：

又称免疫复合物病（ICD）或血管炎型超敏反应

抗原与相应抗体(IgG、IgM或IgA)结合形成中等分子的免疫复合物，在一定的条件下易沉积于血管基底膜，通过激活补体和一些效应细胞的参与下，引起以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为特征的炎性病变。

一、发生机制

（一）IC沉积的条件

机体受抗原刺激产生特异性抗体，抗体能与抗原形成免疫复合物（IC），IC可迅速被吞噬细胞吞噬、消化和清除，或由肾小球基底膜排出。

IC沉积到特定的部位致病，必需要有特定的条件：

1、抗原物质持续存在

2、抗原抗体的比例：抗原略多于抗体

3、形成IC的大小：中等大小分子量约1000kD

4、抗原抗体的理化特性

带电性、结合价、相互作用的亲和力、免疫球蛋白的抗原特异性等都可影响IC沉积。

5、解剖和血液动力学因素

＊血管通透性增加：

过敏毒素（C3a、C5a）和C3b使肥大细胞、嗜碱性粒细胞和血小板活化

IC结合血小板表面FcγR，使之活化

释放组胺等

＊血管内高压及形成涡流：

肾小球基底膜和关节滑膜

动脉交叉口、脉络膜丛和眼睫状体

（二）IC引起的组织损伤和致病机制

1、补体的作用：

激活补体肥大细胞、嗜碱性粒细胞释放生物活性介质

产生C3a、C5a 趋化中性粒细胞至IC沉积部位

2、中性粒细胞的作用

聚集的中性粒细胞在吞噬IC过程中，释放溶酶体酶，使邻近组织损伤。

3、血小板的作用

激活凝血过程，形成血栓，引起局部缺血和出血。

释放血管活性胺类加剧局部渗出反应。

二、临床常见疾病

（一）局部免疫复合物病

1、Arthus反应

在家兔皮下多次注射马血清，局部发生水肿、出血、坏死等剧烈炎症反应。

2、类Arthus反应——人类局部免疫复合物病

反复注射胰岛素产生IgG类抗体

（二）全身免疫复合物病

1、血清病

通常在初次大量注射抗毒素（马血清）后1～2周发生。

患者体内抗毒素抗体已经产生而抗毒素尚未完全排除，二者结合形成中等大小可溶性循环免疫复合物所致。

2、链球菌感染后肾小球肾炎

免疫复合物型肾炎占急性肾小球肾炎的80％

发生于A族溶血性链球菌感染后2 ～3周，抗链球菌抗体与链球菌可溶性抗原结合形成循环免疫复合物，沉积在肾小球基底膜上，可使肾脏损伤引起

3、类风湿性关节炎

类风湿因子（rheumatoid factor，RF）：指能够特异识别变性IgG的自身抗体，IgM为主，也可以是IgG或IgA类抗体。