药物制剂工艺学精品PPT课件
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口含片、咀嚼片、溶液片、缓控释片，不需要作崩 解时限检查。
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THANK YOU
Hale Waihona Puke Baidu
2020/12/17
可编辑
21
5.5 溶出度或释放度：
对于难溶性药物而言，虽然崩解度合格却并不一 定能保证药物快速而完全溶解出来。因此，《中国药典》 2000年版对许多药物规定必须进行溶出度检查或释放度检 查（溶出度检查用于一般的片剂，而释放度检查用于缓控 释制剂）。
压片
原辅料
粉碎过筛
混合
制软材
制湿粒
干燥
整粒
压片
制干粒
整粒 压片
4. 片剂湿法压片制备工艺
4.1 粉碎
粉碎的目的 ① 增加药物的表面积，促进药物的溶解
与吸收，提高药物的生物利用度 ② 混合均匀，便于适应多种给药途径 ③ 加速药物的溶出 ④ 有利于制备多种剂型，如混悬液，片
剂，胶囊 粉碎度
是固体药物粉碎后的细度。常以未经粉 碎药物的平均直径d，与已粉碎要的的 平均直径d1的比值来表示
4.3制粒
4.3.1制粒的目的
① 消除粉末之间的空气 ② 增加原辅料的流动性和可压性 ③ 消除处方中原辅料分层的现象 ④ 降低在压片过程中的细粉飞扬，改善
压片过程中压力的传递
4.3.2制粒的方法
① 湿法制粒 ② 流化床制粒 ③ 干法制粒
当片剂中成分对水分敏感，或者在干燥时 不能经受升温干燥，而片剂组成中具有足够的内在 粘合性质时，可采用先压成粉块，然后再制成适宜 颗粒
5.5 含量均匀度：contentuniformity
系指小剂量药物在每个片剂中的含量是否偏离标示量以 及偏离的程度，必须由检查的结果才能得出正确的结论。 一般片剂的含量测定是将10-20个药片研碎混匀后取样测 定，。凡检查此项不再检查装量差异。
为此，中外药典皆规定了含量均匀度的检查方法及其 判断标准，详见《中国药典》2005年版规定或附录。与美 国等发达国家的药典相比，本方法更科学、更合理、更具 有先进性，因为它应用了数理统计学的原理，将传统的计 数法发展为计量法
5.4崩解时限
照《中国药典》2005年版崩解时限检查法（附录X A） 检查，应符合规定
崩解时限标准： （1）压制片应在15min内全部崩解。 （2）浸膏片、薄膜衣片应在1h内全部崩解。 （3）肠衣片先在盐酸溶液（9→1000）中检查2h，每
片不得有裂缝崩解或软化现象，于pH为6.8的磷酸盐缓冲液 中1h内应全部崩解。
1.药物制剂相关概念
工业药剂学
是研究药物剂型及制剂的理论、生产制备技术和质量控制的 综合性应用技术学科，是药物制剂专业的核心专业课程
药剂学
是研究药物制剂的基本理论、制备工艺、质量控制和合理应用等 内容的一门综合性应用技术科学。
药物制剂工程
是以药剂学，工程学及相关理论和技术来综合研究制 剂生产实践的应用学科，研究制剂工业生产的基本理论、工艺技术， 生产设备及质量管理的科学
药物制剂工艺学
研究药物制剂工艺原理，工业生产过程及质量控制，实现 制剂生产过程最优化的一门技术科学 。
2.药物制剂工艺的内容
2.1 固体制剂的生产工艺 2.2 液体药物的制剂工艺 2.3 半固体药物的制剂工艺 2.4 现代药物的制剂工艺
靶向制剂 微粒制剂 现代药物制剂给药技术
3. 固体制剂的生产工艺 片剂制备工艺
崩解度检查并不能完全正确地反映主药的溶出速度和溶 出程度以及体内的吸收情况，考察其生物利用度，耗时长、 费用大、比较复杂，实际上也不可能直接作为片剂质量控 制的常规检查方法，所以通常采用溶出度或释放度试验代 替体内试验。但溶出度或释放度的检查结果只有在体内吸 收与体外溶出存在着相关的或平行的关系时，才能真实地 反映体内的吸收情况，并达到控制片剂质量的目的。
含量均匀度检查所用方法
检查结果判定除另有规定外，取供试品10片（个），按照各药品项下规定的方法， 分别测定每片（个）以标示量为100的相对含量X，求其均值X和标准差S以及标示 量预均值之差的绝对值A（A＝100－X）；
若该药品项下规定含量均匀度的限度为+_20%或其他百分数，应将上述各式判断 式中的15。0改为20。0或其他相应值，但各判断式中的系数不变。 剂含量均匀度的限量 判断标准 （1）A+1.80 S≤15.0 符合规定 （2）A+S＞15.0 不符合规定 （3）A+1.80 S＞15.0，且A+S≤15.0则另取20片复试， 按30片计算 A+1.45S≤15.0 符合规定 A+1.45S＞15.0 若改变限度，则改20.0
《中华人民共和国药典》 2005版药筛表
筛好 一号筛 二号晒 三号筛 四号筛 五号筛 六号筛 七号筛 八号筛 九号筛
筛孔内径平均值 2000±70 850±29 355±13 250±9.9 180±7.6 150±6.6 125±58 90±4.6 75±4.1
筛目孔/吋 10 24 50 65 80 100 120 150 200
4.4 压片
5 片剂的质量检查
（一）外观性状 （二）片重差异 （三）硬度和脆碎度 （四）崩解度 （五）溶出度或释放度 （六）含量均匀度
5.1.外观性状：
片剂表面应色泽均匀、光洁，无杂斑，无异物，并在 规定的有效期内保持不变，良好的外观可增强病人对 药物的信任，故应严格控制
5.2.片重差异
应符合现行药典对片重差异限度的要求。
片重差异过大，意味着每片中主药含量不一，对治 疗可能产生不利影响，具体的检查方法如下：取20片， 精密称定每片的片重并求得平均片重，然后以每片片 重与平均片重比较，超出上表中差异限度的药片不得 多于2片，并不得有1片超出限度1倍。
糖衣片、薄膜衣片（包括肠衣片）应在包衣前检查 片芯的重量差异，符合上表规定后方可包衣；包衣后 不再检查片重差异。另外，凡已规定检查含量均匀度 的片剂，不必进行片重差异检查。
4.2混合
4.2.1混合的方式： 对流混合
由于容器自身或者桨叶的旋转使干粉粒 滑 动而达到混合均匀的一种形式 扩散混合
由两种粉粒互相扩散交换位置而达到混 合的一种形式 剪切混合
由于固体粉粒各层之间的速度差而发 生在各层之间的互相渗透而达到混合的一种形 式 4.2.2混合的目的 在于便处方中各组分均匀一致,以保证剂量准
5.3硬度和脆碎度：
反映药物的压缩成形性，对片剂的生产、运输 和贮存带来直接影响，而且对片剂的崩解，主药的溶 出度都有直接影响。
在生产中检查硬度的常用方法是：将片剂置于中指与食 指之间，以拇指轻压，根据片剂的抗压能力，判断它 的硬度。用适当的仪器测定片剂的硬度可以得到定量 的结果，一般能承受30～40N的压力即认为合格。
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5.5 溶出度或释放度：
对于难溶性药物而言，虽然崩解度合格却并不一 定能保证药物快速而完全溶解出来。因此，《中国药典》 2000年版对许多药物规定必须进行溶出度检查或释放度检 查（溶出度检查用于一般的片剂，而释放度检查用于缓控 释制剂）。
压片
原辅料
粉碎过筛
混合
制软材
制湿粒
干燥
整粒
压片
制干粒
整粒 压片
4. 片剂湿法压片制备工艺
4.1 粉碎
粉碎的目的 ① 增加药物的表面积，促进药物的溶解
与吸收，提高药物的生物利用度 ② 混合均匀，便于适应多种给药途径 ③ 加速药物的溶出 ④ 有利于制备多种剂型，如混悬液，片
剂，胶囊 粉碎度
是固体药物粉碎后的细度。常以未经粉 碎药物的平均直径d，与已粉碎要的的 平均直径d1的比值来表示
4.3制粒
4.3.1制粒的目的
① 消除粉末之间的空气 ② 增加原辅料的流动性和可压性 ③ 消除处方中原辅料分层的现象 ④ 降低在压片过程中的细粉飞扬，改善
压片过程中压力的传递
4.3.2制粒的方法
① 湿法制粒 ② 流化床制粒 ③ 干法制粒
当片剂中成分对水分敏感，或者在干燥时 不能经受升温干燥，而片剂组成中具有足够的内在 粘合性质时，可采用先压成粉块，然后再制成适宜 颗粒
5.5 含量均匀度：contentuniformity
系指小剂量药物在每个片剂中的含量是否偏离标示量以 及偏离的程度，必须由检查的结果才能得出正确的结论。 一般片剂的含量测定是将10-20个药片研碎混匀后取样测 定，。凡检查此项不再检查装量差异。
为此，中外药典皆规定了含量均匀度的检查方法及其 判断标准，详见《中国药典》2005年版规定或附录。与美 国等发达国家的药典相比，本方法更科学、更合理、更具 有先进性，因为它应用了数理统计学的原理，将传统的计 数法发展为计量法
5.4崩解时限
照《中国药典》2005年版崩解时限检查法（附录X A） 检查，应符合规定
崩解时限标准： （1）压制片应在15min内全部崩解。 （2）浸膏片、薄膜衣片应在1h内全部崩解。 （3）肠衣片先在盐酸溶液（9→1000）中检查2h，每
片不得有裂缝崩解或软化现象，于pH为6.8的磷酸盐缓冲液 中1h内应全部崩解。
1.药物制剂相关概念
工业药剂学
是研究药物剂型及制剂的理论、生产制备技术和质量控制的 综合性应用技术学科，是药物制剂专业的核心专业课程
药剂学
是研究药物制剂的基本理论、制备工艺、质量控制和合理应用等 内容的一门综合性应用技术科学。
药物制剂工程
是以药剂学，工程学及相关理论和技术来综合研究制 剂生产实践的应用学科，研究制剂工业生产的基本理论、工艺技术， 生产设备及质量管理的科学
药物制剂工艺学
研究药物制剂工艺原理，工业生产过程及质量控制，实现 制剂生产过程最优化的一门技术科学 。
2.药物制剂工艺的内容
2.1 固体制剂的生产工艺 2.2 液体药物的制剂工艺 2.3 半固体药物的制剂工艺 2.4 现代药物的制剂工艺
靶向制剂 微粒制剂 现代药物制剂给药技术
3. 固体制剂的生产工艺 片剂制备工艺
崩解度检查并不能完全正确地反映主药的溶出速度和溶 出程度以及体内的吸收情况，考察其生物利用度，耗时长、 费用大、比较复杂，实际上也不可能直接作为片剂质量控 制的常规检查方法，所以通常采用溶出度或释放度试验代 替体内试验。但溶出度或释放度的检查结果只有在体内吸 收与体外溶出存在着相关的或平行的关系时，才能真实地 反映体内的吸收情况，并达到控制片剂质量的目的。
含量均匀度检查所用方法
检查结果判定除另有规定外，取供试品10片（个），按照各药品项下规定的方法， 分别测定每片（个）以标示量为100的相对含量X，求其均值X和标准差S以及标示 量预均值之差的绝对值A（A＝100－X）；
若该药品项下规定含量均匀度的限度为+_20%或其他百分数，应将上述各式判断 式中的15。0改为20。0或其他相应值，但各判断式中的系数不变。 剂含量均匀度的限量 判断标准 （1）A+1.80 S≤15.0 符合规定 （2）A+S＞15.0 不符合规定 （3）A+1.80 S＞15.0，且A+S≤15.0则另取20片复试， 按30片计算 A+1.45S≤15.0 符合规定 A+1.45S＞15.0 若改变限度，则改20.0
《中华人民共和国药典》 2005版药筛表
筛好 一号筛 二号晒 三号筛 四号筛 五号筛 六号筛 七号筛 八号筛 九号筛
筛孔内径平均值 2000±70 850±29 355±13 250±9.9 180±7.6 150±6.6 125±58 90±4.6 75±4.1
筛目孔/吋 10 24 50 65 80 100 120 150 200
4.4 压片
5 片剂的质量检查
（一）外观性状 （二）片重差异 （三）硬度和脆碎度 （四）崩解度 （五）溶出度或释放度 （六）含量均匀度
5.1.外观性状：
片剂表面应色泽均匀、光洁，无杂斑，无异物，并在 规定的有效期内保持不变，良好的外观可增强病人对 药物的信任，故应严格控制
5.2.片重差异
应符合现行药典对片重差异限度的要求。
片重差异过大，意味着每片中主药含量不一，对治 疗可能产生不利影响，具体的检查方法如下：取20片， 精密称定每片的片重并求得平均片重，然后以每片片 重与平均片重比较，超出上表中差异限度的药片不得 多于2片，并不得有1片超出限度1倍。
糖衣片、薄膜衣片（包括肠衣片）应在包衣前检查 片芯的重量差异，符合上表规定后方可包衣；包衣后 不再检查片重差异。另外，凡已规定检查含量均匀度 的片剂，不必进行片重差异检查。
4.2混合
4.2.1混合的方式： 对流混合
由于容器自身或者桨叶的旋转使干粉粒 滑 动而达到混合均匀的一种形式 扩散混合
由两种粉粒互相扩散交换位置而达到混 合的一种形式 剪切混合
由于固体粉粒各层之间的速度差而发 生在各层之间的互相渗透而达到混合的一种形 式 4.2.2混合的目的 在于便处方中各组分均匀一致,以保证剂量准
5.3硬度和脆碎度：
反映药物的压缩成形性，对片剂的生产、运输 和贮存带来直接影响，而且对片剂的崩解，主药的溶 出度都有直接影响。
在生产中检查硬度的常用方法是：将片剂置于中指与食 指之间，以拇指轻压，根据片剂的抗压能力，判断它 的硬度。用适当的仪器测定片剂的硬度可以得到定量 的结果，一般能承受30～40N的压力即认为合格。