生物化学课件 第7章：激素
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(三)其他蛋白激酶 半胱氨酸激酶；Arp/Glu激酶；His/Lys/Arg激酶等等
三、有丝分裂原激活蛋白激酶的信号转导
有丝分裂原激活蛋白激酶MAPK mitogen-activated protein kinase
为丝/苏氨酸激酶 配体信号：细胞因子/生长因子/神经递质/激素 （一）Ras蛋白家族
儿茶酚胺类： 多巴胺（脑），（肾上腺髓质）肾上腺素，去甲肾上腺素。 黑色素（黑色素细胞）
2.蛋白质或多肽类 下丘脑、垂体分泌激素多属肽及蛋白质 胰岛及胎盘等分泌激素也属多肽或蛋白质
3.甾醇类 胆固醇为原料： 肾上腺皮质球状带细胞-睾丸酮 束状带细胞-皮质醇 网状带细胞-雄激素； 睾丸间质细胞-睾丸酮； 卵巢的卵泡细胞及黄体-雌二醇及孕酮
（二）离子通道受体
共同特点： 多亚基组成受体/离子通道
复合体。 有配体（信号）接受部位，本
身又是离子通道。 接受配体刺激后,通道开放或关
闭,导致离子跨膜流动,使靶细胞产 生生物效应. 配体门控离子通道：
AchR，GABAR，AA受体； 电压门控离子通道：
电压敏感。
（三）具有内在酶活性的受体
特点：受体本身为具有跨膜结构的酶蛋白。 胞外结构域与配体结合后，通过胞内侧激酶的
G蛋白：鸟苷酸结合蛋白 由αβγ亚基组成异源三聚体
非活性形式： αβγ－GDP 活性形式： α－GTP、
βγ解离
配体受体复合物使G蛋白从 无活性形式转变为活性形式。
G蛋白本身具GTPase活性， 当G蛋白活化时即被激活，缓慢 将GTP水解，本身“灭活”。 重新构建成三聚体。
已发现20多种类型的α亚基 和β、γ亚基，可形成上百种组 合的三聚体 P196 表7-5
2.磷脂酰肌醇系统
膜受体－磷脂酰肌醇和Ca++级联反应
第二信使：甘油二酯DAG 过程： “TSH-R”
Gp
肌醇三磷酸IP3（促钙释放）
PIP2
PLC（磷脂酶C)
DAG ＋ IP3
PKC（Ca++等）
〔Ca++〕胞浆升高 Ca-CAM
CAMK
靶蛋白磷酸化
生理学效应
（二）第二信使-Ca++
Ca++来源：胞外，内质网 Ca++的作用：
第七章 激素及其作用机制
2
第一节 概述
一、定义
激素hormone：内分泌腺以及具有内分泌功能 的组织产生的微量化学信息分子.
根据作用距离分： 内分泌激素：分泌之激
素经血流作用于远距离 靶细胞；
旁分泌激素：其分泌激 素只作用于邻近细胞；
自分泌激素：分泌激素 只作用于自身细胞。
二、激素的特性
1.合成的可调控性：
4.脂衍生物类
前列腺：前列腺素PG，A-I等9型
血小板：血栓噁烷TXA2
白细胞：白三烯LTs（D、C、B、E型）
以溶解性质分： 水溶性激素、 脂溶性激素
特征
脂溶性激素
水溶性激素
固醇类、甲状腺素
肽类激素、肾上腺素
合成后储存 少见
储存
结合蛋白
存在
少见
半衰期
长
短
受体
胞质/胞核
胞膜
作用机制 直接
间接
第二节 主要激素的化学与生理生化功能
Gs
AC
ATP cAMP
CR CR
细胞膜
蛋白磷酸化
C
R 2 cAMP
C
R 2 cAMP
Pi Pi Pi
N
转录活化域
DNA结合域
c32AMP-蛋白激酶途径
CREB
核膜
第一信使+受体（胞膜）
cAMP－PKA通路
Gs
AC
ATP
cAMP
PKA
(无活性)
PKA
(有活性)
细胞内特异靶蛋白磷酸化
细胞表现生物学活性
一、通过第二信使介导的信号传导 （一）G蛋白偶联产生的第二信使
Gα-GTP（亦有βγ二聚体）对效应器发挥作用。
1.腺苷酸环化酶（AC）系统 激素与受体结合后，引起靶细胞膜上AC，AC催
化ATP分解生成cAMP，cAMP作为第二信使，产 生生理效应。 组成：
受体、 G－调节蛋白、腺苷酸环化酶（AC)
激活,反应产生生理效应。
1.受体酪氨酸蛋白激酶系统
受体特点： 本身具有酪氨酸蛋白激酶活性 动物细胞生长因子等及胰岛素受体
受体分子结构 细胞膜外域—配体结合区； 细胞内侧具有酪氨酸蛋白激酶
活性的结构区； 跨膜结构区—连接上两结构区
此系统激活机制：
在没有配体存在的情况下， 受体为单体且胞内侧无激酶 活性；
MAPKK P MAPK P
严谨性，多级调控
5.作用通过中间介质：
激素作用于靶细胞并不直接引起生理效应，通过一系列中 间介质的参与完成级联放大效应；
6.作用的“快”和“慢”反应：
快反应：一些激素作用于靶细胞后，在较短时间内其生理 效应就显现出来的现象，作用时间短；（酶的快速调节）
慢反应：激素作用于靶细胞后，需较长时间潜伏才产生生
下丘脑分泌激素:
激素释放因子或促激素释放因子、激素释放抑制因子或促激 素释放抑制因子
调节脑垂体相应激素分泌或促激素分泌
激素
简称 英文
化学本质 生理效应
促肾上腺皮质激素释放因 CRF 子
促黄体生成激素释放因子 LRF
促卵泡激素释放因子
FRF
生长激素释放因子
GRF
生长激素释放抑制因子
Βιβλιοθήκη Baidu
GRIF
催乳激素释放因子
通过钙调蛋白（CAM）激活CAMK（激酶）
（三）第二信使-环核苷酸
Gs(Gi) GC NO
cAMP cGMP
（四）第二信使-NO 血管内皮细胞中Hb(NO） 巨噬细胞中与氧负离子形成自由基，杀死细菌 NO→GC → cGMP → PKA →平滑肌松弛
磷脂与Ca2＋－蛋白激酶通路
Ach,组胺， Adr，TSH
DNA分子—核受体 引起长期效应
四、膜受体类型
（一） G蛋白偶联受体 G protein－linked receptors 这类受体需与G蛋白偶联,才能使靶细胞内产生第二
信使，将配体作用的信号传至胞内。
受体结构特征： 一条跨膜多肽，其中心疏水区域
形成七次跨膜。N端在胞外，为配体 结合结构域，C端在胞内，胞内部分 （环3）有与G蛋白结合结构域。
SH2、SH3及PH结构是大多数信号传递蛋 白特有的结构，它们既能与其它上游或 下游信号分子结合，又能使TPK激活， 从而传递信息。
27
第四节 细胞膜受体作用机制
第一信使：信息分子（多为肽类激素） 第二信使：将激素信号转换为某种细胞内化学成分。
Ca++、cAMP、IP3、DAG、神经酰胺、 花生四烯酸、NO等
物活性化学信号分子。 化学本质：
主要是蛋白质（糖蛋白）； 糖脂也有作为受体，如霍乱毒素破伤风毒素的受体为神经 节苷脂
功能：识别特异信号（配体）；识别接收信号，准确无误地 放大并传递到细胞内部，启动一系列的级联反应，导致细胞 生物学效应
（二）配体：Ligand 对受体具有选择性结合能力，结合后使该细胞产生特定生
其合成速度和合成量受机体生理状态、机体内外环 境改变而调控；
在特定组织（细胞）合成，储存于特定部位；
2.作用特异性：
一种激素只专一地使一类或一种细胞产生特定的生理
效应；
通过靶细胞存在的特异受体识别其来实现
3.作用微量性：
靶细胞产生效应所需激素量很少，且激素与其结合的 特异受体亲和力很高；
4.分泌的可调控性
配体激活受体：
配体使得受体多聚化 （二聚化）→酪氨酸蛋白激 酶激活，自身磷酸化（受体 间特异的酪氨酸被磷酸化）
受体被激活后，激酶信 号由两条途径传导：
①磷酸化下游靶分子(酪氨 酸残基)
②建立特异识别磷酸化残 基的蛋白质的信号传导复合 物
受体酪氨酸蛋白激酶的激活—配体与 受体结合，引起受体的二聚化及自身磷酸化。
6.体外重组功能的再现性
三、受体的分类
共性： 活性部位：识别并结合配体的部位； 负责应答的功能部位
（一）细胞膜受体 配体分子多为亲水性的生物大分子
靶细胞膜上受体偶联的效应器： G蛋白、 细胞膜离子通道、受体的胞内激酶活
性域、 胞内激酶分子等，引起快速效应
（二）细胞内受体 信号分子为脂溶性，或小分子、气体分子 此类受体进入细胞核，作用位点在细胞染色体上的
理效应的现象，效应持续时间长；（酶的慢速调节） 7.脱敏：
激素长时间作用于靶细胞时，靶细胞会产生一种降低其自身 对激素应答强度的倾向，此现象－－激素的脱敏作用。
三、激素的化学本质和分类
以化学本质分：
AA衍生物类、蛋白质多肽类、甾体类、脂肪酸衍生物类
1.AA衍生物 （1）甲状腺素T3/T4 （2）酪氨酸衍生物
胃肠激素：促胃液素、胰泌素、胆囊收缩素、激肽
第三节 激素作用机制
多细胞生物体能够生存并行使功能，其细 胞需协调，细胞间的应答（通讯）完成协调
信号分子（一个细胞提供）
接受器（受体）（另一细胞）
通过信号应答转换系统，转变为细胞内信 号，细胞应答—生理学效应
一、受体
（一）受体receptor 细胞组成的一类生物大分子，能够特异识别并结合有生
GTP－ α为活化形式； GDP- αβγ为无活性状态。
基本过程： Adr（信息分子） Gs Adr-R α－GTP、βγ
ATP
AC（腺苷酸环化酶） cAMP cAMP依赖蛋白激酶 （PKA）
靶蛋白磷酸化（ser/thr）
生物学效应（升高血糖）
（酶、膜蛋白磷酸化，转录因子磷酸化调节基因转录）
Gs蛋白活化后，激活AC，产生cAMP, 激活A激酶
NOS:两个亚基组成
原生型:内皮细胞、脑组织中，已存在（依赖Ca++-CaM)
诱导型:特殊条件下，基因才诱导表达
(四)非受体型酪氨酸蛋白激酶的分类及结构
非受体TPK一般存在于细胞浆和胞内颗 粒性组分中，分子量在40~120 kDa左右， 广泛存在于各组织细胞中，在细胞因子 受体的信号传递中发挥重要作用。
2.结合的高亲和力
3.结合的高度专一性 同工受体isoreceptor:具有结构和功能上区别的几种受体均能 识别并结合同一配体,此类受体称之~.
4.结合的可逆性 非共价键, 可结合并解离(原形)
5.结合的生物学效应:导致靶细胞产生特殊的生物学效应 10-9mol/L的激素可使靶细胞内代谢物的浓度发生106倍的变化 (巨大)
图6-15 受体酪氨酸蛋白激酶的激活
24
2.受体丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶系统
受体激活需多聚化（同前）, 激活可使靶蛋白的丝氨酸/苏氨酸残基磷酸化
配体+II型受体—征集I型受体,对丝氨酸磷酸化而被激活, 再磷酸化下游靶分子; 配体+I型受体而激活
双功能蛋白激酶: 即使丝/苏氨酸磷酸化,亦使酪氨酸磷酸化
小G蛋白
（二 ）Raf蛋白（三）MAPK2蛋白和MAPK蛋白 MAPK2为双特异性激酶
（ MAPK蛋白上Thr，tyr双磷酸化而激活）
EGF、PDF等
具TPK活性的受体
（SH2）GRB2 P
（SH3）
二聚化
（Pro)
SOS P
细 ras-GTP 胞
膜
raf P
MAPKKK P
细
胞
反式作用因子 P
核
物效应的生物活性化学信号分子。 激动剂，拮抗剂
受体存在两种活性结构具不同作用 正向活性构象—激动剂；反向活性构象—拮抗剂；效应相反
（二）受体－配体结合的特性
1.结合的饱和性 配体与受体的结合具有饱和性.配体增加到一定水平,所有受体都 被配体所占据时达到饱和,增加配体结合数并不增加—饱和状态 靶细胞上特定受体数目会变化(调节作用)
PRF
促黑色细胞激素释放因子 MRF
促黑色细胞激素释放抑制因子 MRIF
促甲状腺激素释放因子
TRF
Corticotropin releasing factor(RF) 9～11肽
Luteinizing hormone RF
10肽
多肽 多肽 14肽 多肽 多肽 多肽 三肽
促进 或抑制 相应促 激素或 激素的 分泌
3.受体鸟氨酸环化酶系统
Guanylate cyclase GC
亦称蛋白激酶G系统 以cGMP为第二信使,激活PKG,为丝/苏氨酸激
酶,激活后使靶分子上特异丝/苏氨酸磷酸化,产生生 物学效应
4.受体NOS(一氧化氮合酶)系统 NOS
Arg+O2+NADPH+H+ → 瓜氨酸+NO+H2O+NADP+
GPCR
G-p PLCβ
PIP2
IP3
Ca++ CAM
DAG Ca++ PS
PKC
CAMPK
细胞反应
依赖cGMP的蛋白激酶（PKG）
使有关蛋白或酶类的丝、苏氨酸残基磷酸化
激素
R G蛋白 GC
或受体本 身为鸟氨 GTP 酸环化酶， 不通过G 蛋白介导
GC cGMP PKG
胞膜 NO
蛋白质磷酸化
二、通过相关蛋白激酶的信号转导 （胞内的靶蛋白）
（一）酪氨酸蛋白激酶 酪氨酸蛋白激酶protein tyrosine kinase PTK 受体酪氨酸激酶RTK 非受体酪氨酸蛋白激酶
（二）丝/苏氨酸蛋白激酶S/T-PK 受体S/T-PK,PKA,PKC,PKG,依赖于CaM-Ca2+的蛋白激酶,依赖DNA
的蛋白激酶,有丝分裂原激活蛋白激酶,MOS/Raf蛋白激酶等
三、有丝分裂原激活蛋白激酶的信号转导
有丝分裂原激活蛋白激酶MAPK mitogen-activated protein kinase
为丝/苏氨酸激酶 配体信号：细胞因子/生长因子/神经递质/激素 （一）Ras蛋白家族
儿茶酚胺类： 多巴胺（脑），（肾上腺髓质）肾上腺素，去甲肾上腺素。 黑色素（黑色素细胞）
2.蛋白质或多肽类 下丘脑、垂体分泌激素多属肽及蛋白质 胰岛及胎盘等分泌激素也属多肽或蛋白质
3.甾醇类 胆固醇为原料： 肾上腺皮质球状带细胞-睾丸酮 束状带细胞-皮质醇 网状带细胞-雄激素； 睾丸间质细胞-睾丸酮； 卵巢的卵泡细胞及黄体-雌二醇及孕酮
（二）离子通道受体
共同特点： 多亚基组成受体/离子通道
复合体。 有配体（信号）接受部位，本
身又是离子通道。 接受配体刺激后,通道开放或关
闭,导致离子跨膜流动,使靶细胞产 生生物效应. 配体门控离子通道：
AchR，GABAR，AA受体； 电压门控离子通道：
电压敏感。
（三）具有内在酶活性的受体
特点：受体本身为具有跨膜结构的酶蛋白。 胞外结构域与配体结合后，通过胞内侧激酶的
G蛋白：鸟苷酸结合蛋白 由αβγ亚基组成异源三聚体
非活性形式： αβγ－GDP 活性形式： α－GTP、
βγ解离
配体受体复合物使G蛋白从 无活性形式转变为活性形式。
G蛋白本身具GTPase活性， 当G蛋白活化时即被激活，缓慢 将GTP水解，本身“灭活”。 重新构建成三聚体。
已发现20多种类型的α亚基 和β、γ亚基，可形成上百种组 合的三聚体 P196 表7-5
2.磷脂酰肌醇系统
膜受体－磷脂酰肌醇和Ca++级联反应
第二信使：甘油二酯DAG 过程： “TSH-R”
Gp
肌醇三磷酸IP3（促钙释放）
PIP2
PLC（磷脂酶C)
DAG ＋ IP3
PKC（Ca++等）
〔Ca++〕胞浆升高 Ca-CAM
CAMK
靶蛋白磷酸化
生理学效应
（二）第二信使-Ca++
Ca++来源：胞外，内质网 Ca++的作用：
第七章 激素及其作用机制
2
第一节 概述
一、定义
激素hormone：内分泌腺以及具有内分泌功能 的组织产生的微量化学信息分子.
根据作用距离分： 内分泌激素：分泌之激
素经血流作用于远距离 靶细胞；
旁分泌激素：其分泌激 素只作用于邻近细胞；
自分泌激素：分泌激素 只作用于自身细胞。
二、激素的特性
1.合成的可调控性：
4.脂衍生物类
前列腺：前列腺素PG，A-I等9型
血小板：血栓噁烷TXA2
白细胞：白三烯LTs（D、C、B、E型）
以溶解性质分： 水溶性激素、 脂溶性激素
特征
脂溶性激素
水溶性激素
固醇类、甲状腺素
肽类激素、肾上腺素
合成后储存 少见
储存
结合蛋白
存在
少见
半衰期
长
短
受体
胞质/胞核
胞膜
作用机制 直接
间接
第二节 主要激素的化学与生理生化功能
Gs
AC
ATP cAMP
CR CR
细胞膜
蛋白磷酸化
C
R 2 cAMP
C
R 2 cAMP
Pi Pi Pi
N
转录活化域
DNA结合域
c32AMP-蛋白激酶途径
CREB
核膜
第一信使+受体（胞膜）
cAMP－PKA通路
Gs
AC
ATP
cAMP
PKA
(无活性)
PKA
(有活性)
细胞内特异靶蛋白磷酸化
细胞表现生物学活性
一、通过第二信使介导的信号传导 （一）G蛋白偶联产生的第二信使
Gα-GTP（亦有βγ二聚体）对效应器发挥作用。
1.腺苷酸环化酶（AC）系统 激素与受体结合后，引起靶细胞膜上AC，AC催
化ATP分解生成cAMP，cAMP作为第二信使，产 生生理效应。 组成：
受体、 G－调节蛋白、腺苷酸环化酶（AC)
激活,反应产生生理效应。
1.受体酪氨酸蛋白激酶系统
受体特点： 本身具有酪氨酸蛋白激酶活性 动物细胞生长因子等及胰岛素受体
受体分子结构 细胞膜外域—配体结合区； 细胞内侧具有酪氨酸蛋白激酶
活性的结构区； 跨膜结构区—连接上两结构区
此系统激活机制：
在没有配体存在的情况下， 受体为单体且胞内侧无激酶 活性；
MAPKK P MAPK P
严谨性，多级调控
5.作用通过中间介质：
激素作用于靶细胞并不直接引起生理效应，通过一系列中 间介质的参与完成级联放大效应；
6.作用的“快”和“慢”反应：
快反应：一些激素作用于靶细胞后，在较短时间内其生理 效应就显现出来的现象，作用时间短；（酶的快速调节）
慢反应：激素作用于靶细胞后，需较长时间潜伏才产生生
下丘脑分泌激素:
激素释放因子或促激素释放因子、激素释放抑制因子或促激 素释放抑制因子
调节脑垂体相应激素分泌或促激素分泌
激素
简称 英文
化学本质 生理效应
促肾上腺皮质激素释放因 CRF 子
促黄体生成激素释放因子 LRF
促卵泡激素释放因子
FRF
生长激素释放因子
GRF
生长激素释放抑制因子
Βιβλιοθήκη Baidu
GRIF
催乳激素释放因子
通过钙调蛋白（CAM）激活CAMK（激酶）
（三）第二信使-环核苷酸
Gs(Gi) GC NO
cAMP cGMP
（四）第二信使-NO 血管内皮细胞中Hb(NO） 巨噬细胞中与氧负离子形成自由基，杀死细菌 NO→GC → cGMP → PKA →平滑肌松弛
磷脂与Ca2＋－蛋白激酶通路
Ach,组胺， Adr，TSH
DNA分子—核受体 引起长期效应
四、膜受体类型
（一） G蛋白偶联受体 G protein－linked receptors 这类受体需与G蛋白偶联,才能使靶细胞内产生第二
信使，将配体作用的信号传至胞内。
受体结构特征： 一条跨膜多肽，其中心疏水区域
形成七次跨膜。N端在胞外，为配体 结合结构域，C端在胞内，胞内部分 （环3）有与G蛋白结合结构域。
SH2、SH3及PH结构是大多数信号传递蛋 白特有的结构，它们既能与其它上游或 下游信号分子结合，又能使TPK激活， 从而传递信息。
27
第四节 细胞膜受体作用机制
第一信使：信息分子（多为肽类激素） 第二信使：将激素信号转换为某种细胞内化学成分。
Ca++、cAMP、IP3、DAG、神经酰胺、 花生四烯酸、NO等
物活性化学信号分子。 化学本质：
主要是蛋白质（糖蛋白）； 糖脂也有作为受体，如霍乱毒素破伤风毒素的受体为神经 节苷脂
功能：识别特异信号（配体）；识别接收信号，准确无误地 放大并传递到细胞内部，启动一系列的级联反应，导致细胞 生物学效应
（二）配体：Ligand 对受体具有选择性结合能力，结合后使该细胞产生特定生
其合成速度和合成量受机体生理状态、机体内外环 境改变而调控；
在特定组织（细胞）合成，储存于特定部位；
2.作用特异性：
一种激素只专一地使一类或一种细胞产生特定的生理
效应；
通过靶细胞存在的特异受体识别其来实现
3.作用微量性：
靶细胞产生效应所需激素量很少，且激素与其结合的 特异受体亲和力很高；
4.分泌的可调控性
配体激活受体：
配体使得受体多聚化 （二聚化）→酪氨酸蛋白激 酶激活，自身磷酸化（受体 间特异的酪氨酸被磷酸化）
受体被激活后，激酶信 号由两条途径传导：
①磷酸化下游靶分子(酪氨 酸残基)
②建立特异识别磷酸化残 基的蛋白质的信号传导复合 物
受体酪氨酸蛋白激酶的激活—配体与 受体结合，引起受体的二聚化及自身磷酸化。
6.体外重组功能的再现性
三、受体的分类
共性： 活性部位：识别并结合配体的部位； 负责应答的功能部位
（一）细胞膜受体 配体分子多为亲水性的生物大分子
靶细胞膜上受体偶联的效应器： G蛋白、 细胞膜离子通道、受体的胞内激酶活
性域、 胞内激酶分子等，引起快速效应
（二）细胞内受体 信号分子为脂溶性，或小分子、气体分子 此类受体进入细胞核，作用位点在细胞染色体上的
理效应的现象，效应持续时间长；（酶的慢速调节） 7.脱敏：
激素长时间作用于靶细胞时，靶细胞会产生一种降低其自身 对激素应答强度的倾向，此现象－－激素的脱敏作用。
三、激素的化学本质和分类
以化学本质分：
AA衍生物类、蛋白质多肽类、甾体类、脂肪酸衍生物类
1.AA衍生物 （1）甲状腺素T3/T4 （2）酪氨酸衍生物
胃肠激素：促胃液素、胰泌素、胆囊收缩素、激肽
第三节 激素作用机制
多细胞生物体能够生存并行使功能，其细 胞需协调，细胞间的应答（通讯）完成协调
信号分子（一个细胞提供）
接受器（受体）（另一细胞）
通过信号应答转换系统，转变为细胞内信 号，细胞应答—生理学效应
一、受体
（一）受体receptor 细胞组成的一类生物大分子，能够特异识别并结合有生
GTP－ α为活化形式； GDP- αβγ为无活性状态。
基本过程： Adr（信息分子） Gs Adr-R α－GTP、βγ
ATP
AC（腺苷酸环化酶） cAMP cAMP依赖蛋白激酶 （PKA）
靶蛋白磷酸化（ser/thr）
生物学效应（升高血糖）
（酶、膜蛋白磷酸化，转录因子磷酸化调节基因转录）
Gs蛋白活化后，激活AC，产生cAMP, 激活A激酶
NOS:两个亚基组成
原生型:内皮细胞、脑组织中，已存在（依赖Ca++-CaM)
诱导型:特殊条件下，基因才诱导表达
(四)非受体型酪氨酸蛋白激酶的分类及结构
非受体TPK一般存在于细胞浆和胞内颗 粒性组分中，分子量在40~120 kDa左右， 广泛存在于各组织细胞中，在细胞因子 受体的信号传递中发挥重要作用。
2.结合的高亲和力
3.结合的高度专一性 同工受体isoreceptor:具有结构和功能上区别的几种受体均能 识别并结合同一配体,此类受体称之~.
4.结合的可逆性 非共价键, 可结合并解离(原形)
5.结合的生物学效应:导致靶细胞产生特殊的生物学效应 10-9mol/L的激素可使靶细胞内代谢物的浓度发生106倍的变化 (巨大)
图6-15 受体酪氨酸蛋白激酶的激活
24
2.受体丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶系统
受体激活需多聚化（同前）, 激活可使靶蛋白的丝氨酸/苏氨酸残基磷酸化
配体+II型受体—征集I型受体,对丝氨酸磷酸化而被激活, 再磷酸化下游靶分子; 配体+I型受体而激活
双功能蛋白激酶: 即使丝/苏氨酸磷酸化,亦使酪氨酸磷酸化
小G蛋白
（二 ）Raf蛋白（三）MAPK2蛋白和MAPK蛋白 MAPK2为双特异性激酶
（ MAPK蛋白上Thr，tyr双磷酸化而激活）
EGF、PDF等
具TPK活性的受体
（SH2）GRB2 P
（SH3）
二聚化
（Pro)
SOS P
细 ras-GTP 胞
膜
raf P
MAPKKK P
细
胞
反式作用因子 P
核
物效应的生物活性化学信号分子。 激动剂，拮抗剂
受体存在两种活性结构具不同作用 正向活性构象—激动剂；反向活性构象—拮抗剂；效应相反
（二）受体－配体结合的特性
1.结合的饱和性 配体与受体的结合具有饱和性.配体增加到一定水平,所有受体都 被配体所占据时达到饱和,增加配体结合数并不增加—饱和状态 靶细胞上特定受体数目会变化(调节作用)
PRF
促黑色细胞激素释放因子 MRF
促黑色细胞激素释放抑制因子 MRIF
促甲状腺激素释放因子
TRF
Corticotropin releasing factor(RF) 9～11肽
Luteinizing hormone RF
10肽
多肽 多肽 14肽 多肽 多肽 多肽 三肽
促进 或抑制 相应促 激素或 激素的 分泌
3.受体鸟氨酸环化酶系统
Guanylate cyclase GC
亦称蛋白激酶G系统 以cGMP为第二信使,激活PKG,为丝/苏氨酸激
酶,激活后使靶分子上特异丝/苏氨酸磷酸化,产生生 物学效应
4.受体NOS(一氧化氮合酶)系统 NOS
Arg+O2+NADPH+H+ → 瓜氨酸+NO+H2O+NADP+
GPCR
G-p PLCβ
PIP2
IP3
Ca++ CAM
DAG Ca++ PS
PKC
CAMPK
细胞反应
依赖cGMP的蛋白激酶（PKG）
使有关蛋白或酶类的丝、苏氨酸残基磷酸化
激素
R G蛋白 GC
或受体本 身为鸟氨 GTP 酸环化酶， 不通过G 蛋白介导
GC cGMP PKG
胞膜 NO
蛋白质磷酸化
二、通过相关蛋白激酶的信号转导 （胞内的靶蛋白）
（一）酪氨酸蛋白激酶 酪氨酸蛋白激酶protein tyrosine kinase PTK 受体酪氨酸激酶RTK 非受体酪氨酸蛋白激酶
（二）丝/苏氨酸蛋白激酶S/T-PK 受体S/T-PK,PKA,PKC,PKG,依赖于CaM-Ca2+的蛋白激酶,依赖DNA
的蛋白激酶,有丝分裂原激活蛋白激酶,MOS/Raf蛋白激酶等