第5章胆碱能系统激动药及阻断药

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第5章胆碱能系统激动药及阻断药
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二、抗胆碱酯酶药
• 作用机制： 抑制胆碱酯酶活性，使突触间Ach积累。
• 分类 – 易逆性抗AchE药（新斯的明） – 难逆性抗AchE药（有机磷脂类）
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（一）易逆性抗AchE药 新斯的明
消退 (日) 7～12
0.5～1 1～2
托吡卡胺 0.5～1.0 20～40 0.25
0.5
<0.25
环喷托酯
0.5 30～50
1
1 0.25～1
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（二）合成解痉药 – 季铵类：溴丙胺太林等 – 叔胺类：贝那替秦
（三）选择性M1受体阻断药：抑制胃酸及胃蛋白酶 的分泌，用于消化性溃疡的治疗 – 哌仑西平 – 替仑西平
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毛果芸香碱（pilocarpine）
又名匹鲁卡品，从毛果芸香属植物中提出的生物碱
• 药理作用 • 临床应用 • 不良反应
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【药理作用】
激动M受体 • 1.眼
– 缩瞳 – 降低眼内压 – 调节痉挛
• 2.腺体
– 汗腺，唾液腺，泪腺，胃腺等分泌增加
第五章 胆碱能系统激动药和阻 断药
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学习要求
➢ 掌握M 胆碱受体激动药毛果芸香碱的药理作用及 临床应用；
➢ 掌握抗胆碱酯酶药新斯的明和胆碱酯酶复活药的 作用，作用机制及临床应用；掌握有机磷酸酯类 中毒表现及防治。
➢ 掌握阿托品的作用、作用机制、用途及不良反应。 ➢ 熟悉东茛菪碱、山茛菪碱的作用特点和用途。
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东莨菪碱
• 主要用于麻醉前给药，因其不但能抑制腺 体分泌，而且具有中枢抑制作用，因此优 于阿托品。
• 晕动病防治，预防给药效果更好 • 对帕金森病也有一定疗效
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山莨菪碱
• 明显的外周抗胆碱作用，解除血管平滑肌 痉挛和微循环障碍作用较强
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第二节 抗胆碱酯酶药
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一、胆碱酯酶 AchE
活性: 一个酶分子每分钟内可水解6×105个ACh。 水解步骤： 1. ACh+AChE →复合物 2. 复合物→胆碱+乙酰化AChE 3. 乙酰化AChE →乙酸+ AChE（复活）
• 临床用于中毒性休克治疗，也可用于内脏 平滑肌绞痛
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阿托品的合成代用品
（一）合成扩瞳药
药物 硫酸阿托品
浓度 (%)
1.0
扩瞳作用
高峰 (分)
30～40
消退 (日) 7～10
后马托品 1.0～2.0 40～60 1～2
调节麻痹作用
高峰 (小时) 1～3
运动神经
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阿托品
竞争性拮抗M胆碱受体。对M受体有较 高选择性，对各种M受体亚型的选择性较低， 且大剂量时对神经节的N受体也有阻断作用。
作用广泛，组织选择性不高，主要作用 于心血管，平滑肌，眼和腺体等组织器官。 大剂量作用于中枢神经系统。
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【药理作用】
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【临床应用】
青光眼 虹膜炎
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二、阻断药
M胆碱受体阻断药，又称节后抗胆碱药。 （一）托品类天然生物碱
– 来源：从茄科颠茄、曼陀罗或莨菪等植物提取 – 代表药物：阿托品，东莨菪碱，山莨菪碱
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【临床应用】
• 重症肌无力 • 腹胀气和尿潴留 • 竞争性肌松药过量时的解毒 • 不能用于泌尿道梗阻或机械性肠梗阻
【药理作用】
1. 兴奋骨骼肌（作用最强）
– 抑制胆碱酯酶活性 – 激动骨骼肌运动终板上的NM受体
2.兴奋胃肠道和膀胱平滑肌
3.对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用 较弱
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【体内过程】
• 口服吸收差， 口服剂量明显大于注射量 • 不易进入中枢神经系统 • 不易进入眼前房
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胆碱能系统激动药（胆碱能受体激动药， 抗胆碱酯酶药） 胆碱能系统阻断药（胆碱能受体拮抗药）
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乙酰胆碱（ACh）
药理作用 1. M样作用（主要）：心、平、眼、腺 2. N样作用 ：骨骼肌
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• 腺体：抑制分泌 • 中枢神经系统作用 (CNS)：
– 治疗量无影响， – 大剂量兴奋， – 中毒剂量产生幻觉，抽搐，惊厥。
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【临床应用】
1. 内脏绞痛: 解除平滑肌痉挛 2. 眼科
① 虹膜睫状体炎 ② 验光，检查眼底
3. 全身麻醉前给药 4．缓慢型心律失常 5．抗休克 6．解救有机磷酸酯类中毒
（二）阿托品合成代用品
– 来源：阿托品改造合成 – 代表药物：后马托品，溴丙胺太林，哌仑西平
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中 枢 神 经 系 统
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NA
心脏、血管等
Ach
汗腺 肾上腺髓质
交感神经
心脏、腺体、平 副交感神经
滑肌等
骨骼肌
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• 心脏： – 治疗剂量使心率短暂轻度减慢，大剂量使心率加快 – 促进房室传导
• 血管： – 治疗量无影响，大剂量扩张小血管，改善微循环，与 抗胆碱作用无关
• 内脏平滑肌：松弛 胃肠道>膀胱>胆管和子宫 • 眼睛：
– 扩瞳 – 眼内压升高 – 调节麻痹
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第一节 M胆碱受体激动药和 拮抗药
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一、激动药
（一）胆碱酯类：
– 特点：选择性差（M,N） – 代表药物：卡巴胆碱，贝胆碱
（二）生物碱类
– 特点：激动M受体为主 – 代表药物：毛果芸香碱、槟榔碱、毒蕈碱
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