炎琥宁氯化钠注射液处方筛选

炎琥宁氯化钠注射液处方筛选

卢宏丽1，刘旻娟2，胡杰3，郭小青3

(1. 山西省肿瘤医院药剂科太原 030013；2.陕西省渭南市中心医院药剂科渭南 714000； 3. 山西

大学中医药现代研究中心太原 030006)

摘要：目的：优选炎琥宁氯化钠注射液的处方。方法：应用L25(53)正交试验法，以有关物质、含量、PH值变化为指标筛选处方。结果：处方中辅料最佳组成为PH6.2～6.5，L-半光氨酸0.05%，枸橼酸0.04%；采用该处方制备样品在经稳定性、冻融试验考察，质量稳定。

结论：处方设计合理，注射液质量稳定。

关键词：炎琥宁氯化钠注射液；有关物质；处方筛选

Formula Optimization of Potassium Sodium Dehydroandrographolide Succinate and Sodinm Chloride injection LU Hong-Li1，LIU Wen-Juan2，WU Chun-Ling3，GUOxiao-qing3

(1.The pharmacy department of Shanxi Province Tumour Hospital , Taiyuan 030013； 2. Weinan Central

Hospita of Shaanx，Weinan 714000； 3. The Chinese Medicine Modern Research Center of Shanxi University，Taiyuan 030006 )

Abstract: Objective:To optimize the Formula of Potassium Sodium Dehydroandrographolide Succinate and Sodinm Chloride injection. Methods: Orthogonal test of L25 (53) was applied for screening and related substances,contents,pH value as indexes. Results:The key factors in optimized formula was the following: the solution pH value of 6.2～6.5, 0.04percent citrate buffer, and 0.05 percent the antioxidant L-cysteine,Conclusion:The formula is reasonable in design and the injection is stable in quality.

Key words: Potassium Sodium Dehydroandrographolide Succinate and Sodinm Chloride injection；related substances；Formula Optimization

炎琥宁(Potassium sodium drographo lide succinate) 来源于爵床科植物穿心莲的穿心莲内酯新型衍生物，化学名称为14-脱羟-11, 12-二脱氢穿心莲内酯-3, 19-二作者简介：卢宏丽，山西省太原市人（1973，07-），琥珀酸半酯钾钠盐一水合物，临床适用于病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染的治疗【1】，目前国内已上市的品种有注射用炎琥宁、炎琥宁氯化钠注射液，炎琥宁氯化钠注射液可主管药师，主要从事医院制剂和新药开发研究。

以避免药物使用配制过程中引起的二次污染，但是，目前炎琥宁氯化钠注射液经常发现有关物质不符合规定（≥5%），因此，对其处方及生产工艺进行严格筛选并考察样品的稳定性十分必要。

1 试药与仪器

1.1 试药

炎琥宁原料及对照品（湖北荷普药业有限公司，批号：080504；对照品由原料精制而得）；枸橼酸（江西国药有限责任公司，批准文号：国药准字H36020075）；L-半胱氨酸(天津天安药业股份有限公司；批准文号：国药准字H20054014)；氯化钠（北京双鹤药业股份有限公司；批准文号：H11020997）；氢氧化钠（天津市化学试剂三厂；分析纯）；甲醇（Fisher ChemAlert；色谱纯）；磷酸二氢钾（天津市博迪化工有限公司；分析纯）；磷酸（天津市化学试剂三厂；分析纯）；注射用水。

1.2 仪器

Waters-1525高效液相色谱仪，2487检测器，Brees色谱工作站(waters公司)；Diamonsil – C18色谱柱(迪马公司)；BS210S 分析天平（Sartorius公司）；CRMDX-280高压灭菌锅（上海申安医疗器械厂）；Mettler toledo 320-S PH计（梅特勒-托利多仪器上海有限公司）。

2 实验方法

2.1 有关物质测定方法[2]及验证

色谱条件：色谱柱Diamonsil – C18（200 mm × 4.6 mm , 5μm )；流动相: 0.05％磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节PH值至2.5左右）-甲醇（40︰60）；检测波长：251nm。

溶液的配制及测定：取炎琥宁氯化钠注射液适量，加流动相稀释成每1ml中约含1mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加流动相稀释成每1ml中含50μg的溶液，作为对照溶液；精密量取供试品溶液及对照溶液各10ul，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍，量取供试品溶液色谱图中各杂质峰面积总和（扣除相对保留时间约小于0.29的辅料峰）与对

A

A. 样品（Sample ）

B

B. 对照品（control）

C

C. 辅料（Adjuvant）

图1. 炎琥宁氯化钠注射液有关物质HPLC检测图谱

Fig 1. HPLC Chormatogram of related substance of Potassium Sodium Dehydroandrographolide

Succinate and Sodinm Chloride injection

1．炎琥宁（Potassium Sodium Dehydroandrographolide Succinate） 2．有关物质(Related substance) 3．辅料（Adjuvant）