从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗

－10年
临床前期PD
嗅觉丧失 快速眼动时相睡眠 障碍 便秘 焦虑 抑郁 色觉损害
晚期PD
运动并发症
剂末现象/异动症 步态和平衡障碍 构音障碍
出现 运动症状
非运动并发症
认知下降/痴呆 抑郁 精神症状 自主神经功能障碍 睡眠-觉醒失调
PLEASE INSERT Presentation title
2年
n 任何方式的神经元功能减退或消失是否与 a-synuclein相关病理改 变有关
将现时已知的见于PD的病因,临床表现和病理变化归为一个简单的模式, 阐明进行性神经变性过程是不合理
重新认识帕金森病
临床症状阈的假设
o 黑质致密部受损后(蛋白聚积),增加了 多巴胺能神经元的特异性氧化应激过 程:增加多巴胺转换, Fe＋＋兴奋性毒 性作用, 改变细胞的内环境
动 机 认知功能 精力
食欲 性欲 攻击性
5-羟色胺 ５－ＨＴ
多巴胺 ＤＡ
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欣快 高兴
重新认识帕金森病
帕金森病的治疗目标
预防/治疗 运动并发症
抑郁症状
PD 运动症状
延缓疾病进展
神经保护特性
早期帕金森病的治疗
不仅要控制震颤等运动症状 更要预防运动并发症的发生
治疗早期PD的常用药物
多巴胺受体激动剂 如普拉克索
扣带回
（HVA）和去甲肾上腺素 皮质
（NE）代谢产物3-甲氧基
4-羟基苯乙二醇（MHPG）
海
减少；
o 病理上，中缝核氨基酸脱羧
杏仁核
作用减低。额叶眶面及尾状
核（DA，5–HT向新皮层投
射经路）代谢下降，PD合
并抑郁主要是内源性的。
与抑郁相关的主要单胺递质
去甲肾上腺素 ＮＥ
警觉
焦虑 易激怒
冲动
心境
情绪
o 加速黑质细胞的死亡,使黑质变性达到 症状阈（黑质细胞减少50％，多巴胺 减少70%-80%），这种过程比疾 病其他方面（非黑质变性）的临床表 现进展更快
o 在疾病的进展期，多巴胺缺乏的临床 症状占主导地位；发展到疾病的后期， 此时其他的脑区受累的程度到达症状 阈值时，他们所引起的非多巴胺能的 症状变得明显而导致残疾（掩盖了多 巴胺缺乏产生的症状）。
左旋多巴的益处
o 有效的抗帕金森病药物 o 所有帕金森病患者对之有反应 o 所有帕金森病患者在一定时候都需要服用左旋多巴 o 降低致残率，保持患者生活自理和工作能力 o 可以降低死亡率
左旋多巴的局限性
o 左旋多巴对某些帕金森病症状无效 o 可能的神经毒性
n 左旋多巴可以产生过氧化物，理论上可能加速 神经退性
壳核 腹侧被盖部 黑质
Lieberman A. Acta Neurol Scand 2006;113:1-8.
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与情绪相关的脑的结构
o 与抑郁关系最密切的神经递
质是称为5-HT（5-羟色胺）
的物质，它产生于脑干的中
缝核。
前额叶
o 有抑郁的PD病人的CSF中， 皮质
5-HT的代谢产物5-羟吲哚
乙酸（5–HIAA）减低，多 巴胺代谢产物高香草酸
帕金森病是一种单一的病种吗
o PD: 不可逆进行性神经变性病,临床综合症 n 并不是有典型临床症状的所有病人都有同样的病理 表现. n 多系统变性过程. n 神经病理改变存在于广泛的大脑区域 广泛的临床 特征（一些对左旋多巴有反应，但大部分可以没 有）. n 左旋多巴改善的仅仅是运动症状. n 在晚期PD，非多巴胺能临床特征掩盖了使用多巴胺 替代治疗有效的临床特征.
o Lewy（1912）发现黑质和蓝 斑区嗜伊红包涵体-Lewy小体。
n 主要成分α-synuclein、 ubiquitin（泛素）、蛋白酶体成 分、热休克蛋白等
Break 临床分期（2003）帕金森病
病理并非始于黑质致密部
•运动障碍前期： • stage 1：(IX,X运动神经背核) 嗅觉； • stage 2：(延髓) 睡眠，头痛，运动减少，情感； • stage 3：(桥脑被盖) 体温调节，认知，抑郁，背疼； •运动障碍期： (致密部) • stage 4：四主症； •运动－精神障碍期： • stage 5：(新皮层) 运动波动，频发疲劳； • stage 6：(新皮层) 错乱，视幻觉，痴呆，精神症状
临床表现和病理变化的多样性
n 一种有多种病因因素的疾病往往有很多独特和多样化的发作模式和 疾病进程；
n 一些病人表现有明显的非多巴胺能特征，另一些患者即使经历了长 期的病程发展，仍然很少出现这类症状；
n 并不是所有的神经病理学研究都符合于 Break分期 曾有报道:脑内有明显神经变性, 黑质致密部有a-synuclein, 不影响 延髓但累及高位脑干结构
从发病过程重新帕金森病的诊断 及治疗
帕金森病
-21世纪仅次于心脑血管疾病和肿瘤的致残性疾病
帕金森病--挥之不去的梦魇
o他的铁拳让地球颤抖 o帕金森病却让他颤抖
“帕金森病同其他疾病不同，没 有人会感到痛苦，只是让你感觉 到无法控制的颤抖”
----拳王阿里
帕金森病的神经病理
o 黑质色素变淡
n Tretiakoff（1919）发现黑质神 经细胞减少，数量减少50%时产 生帕金森病。
PD患者抑郁的发病机制
o 反应性抑郁和内源性抑郁可能并存,但是现有证据表 明可能主要是内源性抑郁.1
o 与PD发病相关的生理基础-单胺能通路紊乱
n PD患者脑部多巴胺严重缺乏
n PD患者的5-羟色胺和去甲肾上腺素系统均受到影
响
中脑边缘系统的多巴胺通路D3 受体，参与调控情绪与行为
尾状核
伏核 杏仁核
多巴胺
高草香酸
左旋多巴 MAO-B抑制剂
血脑屏障
3-O-甲基多巴
左旋多巴
多巴胺
COMT抑制剂 多巴脱羧酶抑制剂 如 恩他卡朋 如卡比多巴 左旋多巴 (L-dopa) 是首个治疗PD最为有效的药物，
并成为治疗PD的“金标准”1
1. Olanow et al. Neurology. 2001;56(11 suppl 5):S1-S88.
早期经治疗的 PD（稳定）
动作迟缓 强直 静息性震颤 （伴或不伴非运动症状）
5年
10年
15年
18 ноября 8
睡眠生理
觉醒和睡眠时相的交替
二、正常睡眠结构
NREM睡眠与REM睡眠交替出现， 交替一次称为一个睡眠周期。此两种 时相循环往复，每夜通常有 4-5个睡 眠周期。 NREM睡眠：75%-80%（90 min） REM睡眠：20%-25%（10-30 min）