10个颇具前途的治疗性疫苗

10个颇具前途的治疗性疫苗

以下译文转自Minhua 新浪博客：

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长期以来，科学家们一直认为，通过加速人体免疫系统的运作，机体自身天然防线能够获得额外的力量来攻击肿瘤及其它疾病。但是，几十年过去了，很多颇具前景的潜在“免疫调节剂”、“免疫刺激剂”以及“治疗性疫苗”的临床试验均以失败告终。

现在，有证据表明，治疗性疫苗实际上是有疗效的。传统疫苗是提供持久的保护以防止感染疾病，而治疗性医疗是用来对抗现有的疾病的。2010年4月，美国食品与药品管理局（FDA）批准了首个治疗性疫苗——Dendreon的Provenge。Provenge（sipuleucel-T）在临床试验中显示，对于某种特定类型的转移性前列腺癌男性患者，可以延长大约4个月的生命。这种疫苗可以激发免疫应答，对抗存在于大多数前列腺癌细胞中的一个特定的抗原或识别分子。

Provenge所激发的不仅仅是患者的免疫系统，还有投资者、临床医生还有被免疫加强治疗相对较少的副作用和较高的收益所鼓励的大大小小的公司。Provenge 一个疗程的费用为93000万美元。对分子生物学和免疫学的不断深入的认识也激发了新的希望，一些机制不明、甚至在十来年前无法获得的候选疫苗纷纷出现。

现在，FierceVaccines选取了正在临床研究阶段的颇受关注的10个治疗性疫苗。通常，治疗癌症的疫苗会得到最多的关注，这部分是因为治疗性疫苗的耐受性很好，与传统化疗药物的毒副作用形成了鲜明的对比。而免疫刺激这一想法最后被证明在肿瘤学上是有限的，这也刺激了研究人员将治疗性疫苗的适应症从原来的传染性疾病如艾滋病和肝炎扩展到癌症。开发治疗性疫苗的关键问题之一是训练免疫系统如何识别和摧毁“坏”细胞，这样疫苗就可以帮助机体对抗一种类型的肿瘤或者可以个性化治疗的疾病。因此，我们的名单中包括了一些针对癌症以外疾病的前沿治疗性疫苗。

IICT- 107 - 胶质母细胞瘤

VGX- 3100 - 宫颈癌

MAGE - A3 - 皮肤癌，肺癌

NeuVax - 乳腺癌

AE37 - 乳腺癌

NexVax2 - 乳糜泻

ADXS- HPV - 宫颈癌，头颈癌

CRS- 207 - 胰腺癌

PEV7 - 复发性外阴阴道念珠菌病

GI- 4000 - 胰腺癌

疫苗名称：ICT-107

开发公司：ImmunoCellular Therapeutics

治疗疾病：胶质母细胞瘤

就像很多在开发阶段的治疗性疫苗一样，ICT-107利用了树突细胞在免疫应答中的作用。这种类型的细胞显示或者“呈现”免疫系统的另一种行为：抗原识别出外来的入侵者，比如细菌和病毒，或者人体自身产生的麻烦比如肿瘤。它们标记出这些必须被摧毁的东西。

ICT-107带有多个与胶质母细胞瘤相关的抗原，胶质母细胞瘤是一种快速转移和致命的脑癌。早期的临床试验有16名新诊断为胶质母细胞瘤的患者参加，结果显示，3年总体生存率为55%，而标准治疗方法（SOC）的3年总体生存率是16%。最近，ImmunoCellular Therapeutics开始了这个候选疫苗的临床II期研究。

在I期临床试验中，患者在标准的手术、放疗和化疗外，接受了3剂ICT-107.数据显示，接受了该候选疫苗的初诊患者有38% 3年后肿瘤没有复发。在这些患者中，有19%超过4年没有复发。之前，公司报告，研究结果显示，患者使用该疫苗后的2年生存率为80.2%，这一数据明显优于仅使用标准治疗方法的患者，后者的2年生存率的中位值仅为26.5%。没有严重的不良反应报告，轻微的副作用限于疲劳、皮疹和瘙痒感。

树突细胞已经是最近的新闻了：2011年诺贝尔生理学和医学奖授予了Ralph M. Steinman，因为他发现了树突细胞在适应性免疫系统中的关键作用。虽然树突细胞早在19世纪就被提到，但是直到1973年才被研究人员命名。Steinman是命名树突细胞的研究人员之一。对树突细胞理解的不断深入是推动治疗性疫苗从概念到实践的重要因素。

疫苗名称：VGX-3100

开发公司：Inovio Pharmaceuticals

治疗疾病：宫颈癌

因为治疗性疫苗的目的是杀死异常细胞和入侵的各种生物体，所以开发人员必须搞清楚疫苗是如何完成这项工作，以及评测其治疗效果。Inovio只要在这个两个方面都做的很好。今年10月初，一个在华盛顿州西雅图（Seattle, WA）举办的全球疫苗会议上，Invivo的研究被认为颇有前途，击败了该领域的500多名竞争者，获得了第一名。

GX-3100是一个治疗性DNA候选疫苗，目前正在进行II期临床试验，治疗由人乳头瘤病毒（HPV）16和18型所引起的宫颈不典型增生和宫颈癌。超过70%的宫颈癌是由于HPV16和18型感染而引起的。此外，Inovio还在进行相关DNA候选疫苗治疗白血病和丙型肝炎的临床II期试验，以及治疗流感和艾滋病的临床I 期研究。

该公司的候选疫苗类似于基因治疗，所设计的疫苗能够将一段编码与特定疾病相关的抗原蛋白DNA片段插入患者的细胞中。理论上，只要有足量的DNA进入细胞，哪怕只是暂时的，这些细胞就可以生成所编码的抗原蛋白，并激发机体产生相关的抗体和T细胞来对抗疾病。比如，肌肉注射VGX-3100可以将编码E6和E7蛋白的DNA带入体内，E6和E7蛋白被认为会灭活人体天然的肿瘤抑制蛋白而导致癌症。

Inovio的方法涉及到一个基于电穿孔的传递系统，该方法可以控制哪怕是只有几毛秒的电脉冲。短时的电击可以打开细胞膜上的孔，增强机体获取之前注射入组织内DNA的能力。Inovio相信，实验室研究中这个标准的操作—电穿孔可以显著提高其疫苗的效力，甚至可能产生对免疫系统有益的变化。

VGX-3100治疗宫颈不典型增生和宫颈癌的II期临床试验将使用Inovio所开发的基于流式细胞仪的检测分析，来评估所治疗患者体内细胞毒性T细胞（cytolytic T-cell）的活性。该公司表示，检测表明，这个候选疫苗能够使患者体内的T细胞获得以抗原特异性方式杀死目的抗原的能力。

疫苗名称：MAGE-A3

开发公司：葛兰素史克（GlaxoSmithKline）

治疗疾病：皮肤癌和肺癌

葛兰素史克公司的免疫疗法研发团队认为，他们发现的一种蛋白混合物能够增强机体天然的能力，对抗表达MAGE-A3抗原的多种癌症。这种蛋白只在特定的肿瘤细胞中被表达，而不能在正常细胞中表达。该疫苗中还包括化合物AS15，它作为一种“辅助物”来增强机体对所选这抗原的免疫应答。

GSK的这个候选疫苗当前正在进行治疗转移性黑色素瘤（DERMA研究）和非小细胞肺癌（MAGRIT研究）的III期临床试验。该临床研究最终将有数千名患者参与，相关的临床研究设计细节已在今年召开的ASCO（美国临床肿瘤学会，American Society of Clinical Oncology）会议上报告。

这两个临床试验获得成功，几乎可以肯定，葛兰素史克将会试着开发同样表达MAGE-A3的另外两个癌症—膀胱癌和肝癌的疫苗。

如果这两个临床试验获得成功，几乎可以肯定，葛兰素史克将会试着开发同样表达MAGE-A3的另外两个癌症—膀胱癌和肝癌的疫苗。葛兰素史克认识到，此类疫苗只有对大量表达这个抗原的癌症才有效。因此，自2009年起，公司开始与诊