多吉美不良反应及处理

脱发 疲乏 皮疹 高血压 疼痛
1
轻微皮肤变化或红斑
无疼痛 无功能缺失
血象变化 肝功能受损 呕吐 出血
2
轻微影响患者的日常 活动的皮肤改变
可能会有痛感 功能未受影响 可能会轻微影响日常活动
3
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患者无法工作且影响 日常活动的皮肤改变
痛感强烈 功能完全丧失
记忆：一红，二痛，三破
手足反应 腹泻
表现过程
手、足皮肤触痛与感觉异常
红斑和肿胀
麻木或冷感
疼痛开始加重 局部增厚变黄 偶可伴水泡
脱发 疲乏 皮疹 高血压 疼痛 血象变化 肝功能受损 呕吐 出血
过度角化
局部硬结形成
皮肤干裂
脱屑和脱皮
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疼痛消退
手足反应 腹泻
特点总结
周期性发作，周期约为2-4周。
脱发 疲乏 皮疹 高血压 疼痛 血象变化 肝功能受损
手足反应 腹泻
多吉美护士经验分享（2）
• 处理红肿、疼痛的方法
– 硫酸镁溶液（1-3%）泡手脚 – 金银花50g煮水泡手脚 – 每次泡手脚10-15分钟 – 新癀片冷水调开后外敷 – 破溃时禁用以上方法
脱发 疲乏 皮疹 高血压 疼痛 血象变化 肝功能受损 呕吐 出血
• 以上措施结束后，需涂抹尿素软膏等 保湿
•0-8周最多见
•不良反应大多不会 伴随用药整个过程 •用药3个月后，基本 可耐受、消失
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手足反应
SHARP研究中常见的不良反应
索拉非尼 N＝297 安慰剂 N＝302
腹泻 脱发 疲乏 皮疹 高血压 疼痛 血象变化
治疗相关的严重不良反应（SAE，%） 药物相关SAE（％） 药物相关不良反应（％）
护士分享处理措施
• 处理措施
– 剪短发、戴假发 – 用生姜擦头皮 – 用温盐水洗头（用食盐15g放入3000ml 温水），每周一至二次 – 食疗：黑芝麻、黑豆、何首乌 – 按摩头皮：每天3次，每次10分钟
脱发 疲乏 皮疹 高血压 疼痛 血象变化 肝功能受损 呕吐 出血
• 心理抚慰也很重要
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Grade ¾
2/<1/0/1/1/<1/<1/0/0/<1/<1
手足反应
亚太III期研究中常见的不良反应
• 亚太HCC III期研究常见不良反应（>＝10％患者）
% 手足皮肤反应 腹泻 脱发 疲乏 皮疹/脱皮 高血压 厌食 恶心
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腹泻 脱发 疲乏 皮疹 高血压 疼痛
索拉非尼（n=149） 所有 45 26 25 20 20 19 13 11 3/4 度 11 6 － 3 1 2 0 1
HFSR
是一种可维持生命的药物 所产生的可以处理的不良反应
呕吐 出血
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手足反应 腹泻
2，腹泻
Sharp临床中3-4度发生率为8% Oriental临床中3-4度发生率为6% Target临床中3-4度发生率为6.5%
脱发 疲乏 皮疹 高血压 疼痛 血象变化 肝功能受损 呕吐 出血
多数不良反应 是可以提前预防治疗 大多不需停药
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血象变化 肝功能受损 呕吐 出血
手足反应 腹泻
不良反应Βιβλιοθήκη Baidu生特点
早期-发生 中期-反复 后期-恢复
后期 中期
•反复，是正常现象
•反复发作中逐渐减 轻、缓解
脱发 疲乏 皮疹 高血压 疼痛 血象变化 肝功能受损 呕吐 出血
早期
•早期出现
安慰剂(n=75) 所有 3 5 1 8 7 1 3 11 3/4 度 0 0 － 1 0 0 0 1
血象变化 肝功能受损 呕吐 出血
手足反应
TARGETs/IIT研究中常见的不良反应
严重不良反应 手足皮肤反应 脱发
腹泻 脱发 疲乏 皮疹
高血压
IIT 中国(n=57) 3/4 TARGET(n=451) 3/4 血象变化 肝功能受损 级 级
临床实际发生率高达60-70%
出现不可耐受的疼痛时，建议暂停用药
可快速恢复 停用药3-7天疼痛完全缓解 再用药后即使再出现，级别降低
脱发 疲乏 皮疹 高血压 疼痛 血象变化 肝功能受损 呕吐 出血
疼痛消失后
减量用药（400mgQd）7天，再恢复推荐 剂量
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脱发 疲乏 皮疹 高血压 疼痛 血象变化 肝功能受损 呕吐 出血
手足反应 腹泻
顽固性腹泻
• 盐酸洛哌丁胺(易蒙停)，一次两片，两小时可重 复 • 一天腹泻超过3次时使用，病人可以自己管理
脱发 疲乏 皮疹 高血压 疼痛 血象变化 肝功能受损 呕吐 出血
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手足反应 腹泻
手足反应 腹泻
疲乏的治疗3
二、药物治疗
– 精神兴奋剂（如早上5-10mg和中午5-10mg 的盐酸哌甲酯） – 抗抑郁剂（未被证实）
脱发 疲乏 皮疹 高血压 疼痛 血象变化 肝功能受损 呕吐 出血
– 醋酸甲地孕酮和皮质激素：证据显示醋酸甲地 孕酮（160mg，每日3次）及皮质激素地塞 米松（4-8mg，1日2次）可改善晚期患者的 疲乏感。==仅适用于肾癌病人 – 90%左右的HCC患者都有肝硬化，肝癌病人 慎用激素
脱发 疲乏 皮疹 高血压 疼痛 血象变化 肝功能受损 呕吐 出血
• 症状反复发生，持续时间长。
• 部分患者因症状迁延，体重下降。
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手足反应 腹泻
腹泻处理
• 饮食调节和药物治疗两个方面来控制
• 抗腹泻药物治疗：应用阿片类制剂治疗， 如口服盐酸洛哌丁胺（易蒙停），同时可 使用粘膜保护剂如思密达等。 • 腹泻达到3级（每日排便增加次数≥7次；
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呕吐 出血
手足反应 腹泻 脱发
手足皮肤反应预防
• 病人用药后第一时间建议涂抹尿素霜， 而不是等待不良反应出现后再涂抹。
疲乏 皮疹 高血压 疼痛 血象变化 肝功能受损 呕吐 出血
• 不能撕扯蜕皮。
• 早期干预，早期治疗
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手足反应 腹泻
多吉美护士经验分享（1）
• 几乎所有的晚期患者都有疲乏现象，特别 是疾病进展期，疲乏的原因可能是多方面 的，包括肿瘤自身，不良反应，一系列病 理失调和其他原因。 • 有文献报道，索拉非尼引起RCC患者甲状 腺功能紊乱（21％），68例中有7例甲低， 1例甲亢。但出现临床症状的患者非常少， 很少需要甲状腺素替代治疗。
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手足反应 腹泻
疲乏的治疗4
• 自身调节
– 在白天尽量保持活力，不要睡太长时间 – 通过有戏，音乐，书籍等方式放松 – 睡前避免剧烈运动、咖啡因、烟草等
脱发 疲乏 皮疹 高血压 疼痛 血象变化 肝功能受损 呕吐 出血
• 食疗、中药
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Sharp临床中3-4度发生率为8% Oriental临床中3-4度发生率为11% Targetsl临床中3-4度发生率为6%
Escudier B et al. Oral presentation, ECCO 13, Nov 3, 2005
手足反应 腹泻
手足皮肤反应分级
不影响日常活动的
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手足反应 腹泻
疲乏的治疗2
一、治疗以下病因：
– 疼痛 – 抑郁、焦虑、紧张或睡眠障碍 – 脱水 – 食欲不振及恶病质 – 药物治疗 – 感染 – 贫血：输红细胞或注射EPO（红细胞 生成素）1万U皮下注射，每周三次 – 作息
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脱发 疲乏 皮疹 高血压 疼痛 血象变化 肝功能受损 呕吐 出血
早发性者在服药2周内可出现较严重的典型病变，疼痛 明显，功能受限；迟发者可在用药半年左右才出现病 变，通常较轻微，疼痛不明显，无功能受限。 部位多在指和趾的远端关节，足的受力部位。
患者多可耐受（极少因此而永久停药者）。 降低剂量为400mg qd后可短时间内缓解消失。 调整回400mg bid后可再次出现。
• 最早在3-4天内就会出现腹泻 • 由于疾病原因，病人常常会伴有腹痛 • 也有用药1次后就会出现
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手足反应 腹泻
病人症状
• 主诉为大便次数增多，性状稀软，一般不是水样 便，持续时间长。与用药有明显相关性，停药或 减量后隔日症状即减轻，恢复用药后症状再次出 现或加重。 • 分级一般在1－2级（1级：每日排便增加次数<4 次；2级：每日排便增加次数4－6次）
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手足反应 腹泻
多吉美护士经验分享（3）
• 严重反应推荐按照烧伤情况处理 • 若皮肤下有渗出液时可以将渗出液抽 出并抗炎 • 如果破溃，用凡士林油沙条处理(减少 疼痛)
脱发 疲乏 皮疹 高血压 疼痛 血象变化 肝功能受损 呕吐 出血
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手足反应 腹泻 脱发 疲乏 皮疹 高血压 疼痛 血象变化 肝功能受损
3，脱发
Sharp临床中发生率为14%，3-4度发生率为0% Oriental临床中发生率为25%，3-4度发生率为0%
脱发 疲乏 皮疹 高血压 疼痛 血象变化 肝功能受损 呕吐 出血
• 与化疗导致的脱发不一样，病人主 要是头发变稀疏，在用药18周左右 会自己恢复。 • 病人停药时会自行恢复。 • 病人可以选择假发
手足反应 腹泻
疲乏的治疗
• 建议肝癌病人如果出现疲乏，可以检查是 否为甲低，如果是，可服用左旋甲状腺素 片〔(优甲乐) 100ug×4板×25s〕 ￥56.40
脱发 疲乏 皮疹 高血压 疼痛 血象变化 肝功能受损 呕吐 出血
• Ps：不要指导病人如何使用左旋甲状腺 素片。因为补充甲状腺素需要专业内分泌 科医生指导不断调节剂量，我们可以推荐 病人直接去内分泌科调节。
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手足反应 腹泻
护士分享
• 脱发与皮疹、手足皮肤反应
– 有脱发的患者，手足皮肤反应或皮疹也 较重
脱发 疲乏 皮疹 高血压 疼痛 血象变化 肝功能受损 呕吐 出血
– 手足皮肤反应或皮疹减轻后，脱发症状 也可随之好转
• 严重脱发很少见 • 耐受后可再生新发
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手足反应 腹泻
脱发 疲乏 皮疹 高血压 疼痛 血象变化 肝功能受损 呕吐 出血
影响日常生活活动）需停药治疗
• 停药3－5天后腹泻症状可明显缓解
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手足反应 腹泻
饮食调节
• 肝癌的腹泻很常见 • 要排除疾病的因素 • 坚持饮食调节，可改善腹泻症状 • 饮食建议
– 清淡饮食，禁忌油腻 – 高蛋白低脂肪 – 避免刺激性食物、乳制品、粗纤维食物
手足反应 腹泻 脱发 疲乏 皮疹 高血压 疼痛 血象变化
多吉美 不良反应管理
多吉美护士
多吉美 ITC-1培训
肝功能受损 呕吐 出血
手足反应 腹泻
肿瘤病人是 ， 不是肿瘤， 不是肿瘤不良反应。
人
脱发 疲乏 皮疹 高血压 疼痛 血象变化 肝功能受损 呕吐 出血
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手足反应 腹泻 脱发 疲乏 皮疹 高血压 疼痛
腹泻 疼痛（腹部） 体重减轻 厌食 恶心 手足皮肤反应 呕吐 脱发 肝功能障碍 多吉美 ITC-1培训 出血
52 13 All
39 8 9 14 11 21 5 14 <1 7
54 9 All
11 3 <1 3 8 3 3 2 0 4
肝功能受损 呕吐 出血
Grade 3/4
8/2/2/<1/<1/8/1/0/<1/<1/-
– 接受脱发 – 忽略脱发
手足反应 腹泻
实例
脱发 疲乏 皮疹 高血压 疼痛 血象变化 肝功能受损 呕吐 出血
多吉美 ITC-1培训
手足反应 腹泻
4，疲乏
Sharp临床中未报告 Oriental临床中发生率为20%，3-4度发生率为3%
脱发 疲乏 皮疹 高血压 疼痛 血象变化 肝功能受损 呕吐 出血
多吉美 ITC-1培训
手足反应 腹泻 脱发 疲乏
不良反应 疲乏
监测
排除甲状腺功能低 下，贫血或抑郁
药物治疗
支持治疗
皮疹 高血压 疼痛 血象变化 肝功能受损 呕吐 出血
甲状腺功能紊乱 和甲状腺功能低 下
在治疗期间每2-3个 月检查甲状腺刺激 素(TSH)
左旋甲状腺素 1.对于年龄＞50岁不伴有心脏疾病， 或＜50岁伴有心脏疾病患者的起始用 药剂量：25-50ug QD 2.对于年龄＞50岁且伴有心脏疾病的 患者起始剂量：12.5ug QD 每6-8周根据临床和实验室检查进剂 量调整
呕吐
疼痛
10例(16.1%) 0
25例(6%) 1例(<1%)
出血
疲乏
厌食
0
1例(1.6%)
22例(5%)
4例(1%)
腹泻
高血压 出血
多吉美 ITC-1培训
4例(6.45%)
8例(12.9%) 0
11例(2%)
16例(4%) 13例(3%)
手足反应
1，手足皮肤反应
腹泻 脱发 疲乏 皮疹 高血压 疼痛 血象变化 肝功能受损 呕吐 出血