非小细胞肺癌免疫组化标志物专家共识2014

非小细胞肺癌免疫组化标志物专家共识(2014 )

非小细胞肺癌(non-small cell lu ng carci noma , NSCLC )占所有肺癌的80%，可以分为

不同的组织学类型，主要包括腺癌( > 40%)和鳞癌(30% )，以及较为少见的大细胞癌

(large cell carcinoma , LCC )( 10% )。随着肺腺癌和鳞癌个体化治疗方案的日趋不同，临床强烈要求对不同组织学类型的NSCLC明确诊断。

对于绝大多数手术切除病例而言，经充分取材均能够正确诊断，但病理医师在实际工作中

经常面临的是小活检标本(占70% )的诊断，此时有效的免疫标志物在辅助诊断和鉴别诊

断中尤显重要。免疫标志物的重要性不仅体现在NSCLC不同组织学类型之间的诊断和鉴

别诊断，肺原发癌与诸多类型转移癌之间的鉴别诊断，还在于明确特征性的分子学改变

(如EGFR、EML4-ALK )，用于满足NSCLC个体化治疗和预后判断的需要。

在越来越多的免疫标志物中，如何选择简单而有效的抗体(组合)达到对NSCLC，特别

是小活检标本的病理诊断和鉴别诊断目的，本文综合国内外权威文献形成以下共识。

NSCLC常用免疫标志物

1. 肺腺癌常用免疫标志物

(1)TTF-1

TTF-1是肺腺癌最常用的免疫标志物之一，75%-85%的肺腺癌表达TTF-1 ,且常呈弥漫

一致性的强阳性，约20%的肺腺癌不表达TTF-1。TTF-1在肺腺癌中的表达与分化程度和组织学类型有关，总体而言，肿瘤分化程度越差，TTF-1越可能表达缺失，具有n型肺

泡上皮细胞/Calar细胞特征的腺癌几乎全部表达TTF-1 ,泌黏液性腺癌(浸润性黏液腺癌、

胶样腺癌等)呈不同程度表达(表 1 )。

TTF-1也表达于肺神经内分泌肿瘤( neuroendocrinetumors , NETs )、部分典型类癌

(typical carcinoid , TC)、非典型类癌(atypical carci-noid , AC)、约50% 的大细胞神经内分泌癌(large cell neuroendocrine carcinoma , LCNEC )及90% 的小细胞肺癌

(small cell lu ng carci noma , SCLC )。通常认为肺鳞癌不表达TTF-1。因此，TTF-1 主

要用于肺腺癌和鳞癌的鉴别，不能鉴别肺腺癌和肺NETs。

在非肺源性肿瘤中，除了甲状腺癌几乎全部表达TTF-1以外，少量子宫内膜、子宫颈、卵

巢、乳腺和结直肠的腺癌也表达TTF-1。与Napsin A不同，所有类型的肾细胞癌(renal

cell carci noma , RCC )均不表达TTF-1 。

表1. TTF-1和Napsin A在不同组织学类型肺腺癌中的表达

组织学类型

TIF-1

（阳性率％）

\a| isi JI A （阳性率儒）

AAII/AIS（非黏液型〉HX)KM) M1A（非黏液型）KX)KM)贴壁型腺癌KX)UK)

乳头狀腺癌9895

腺泡狀（儒狀）腺癌93

微乳头状腺癌931(H)

实体性腺癌40 -87.5

浸润性黏液腺癌0 -47(} ~ X6

胶样腺癌30 ~ 7033

胎儿型•低级别KX)不祥

肠型腺癌43 ~ M)(} ~33

（2）Naps in A Napsi n A

也是肺腺癌最常用的免疫标志物之一，70%-90%的肺腺癌表达Napsin A，其敏感度和特

异度均优于TTF-1，TTF-1和Napsin A是目前诊断肺腺癌最优秀的抗体组合之一。与其他n型肺泡标志物（TTF-1、细胞表面糖蛋白）相似，Napsin A在肺腺癌中表达也与组织学类型、分化程度具有相关性（表 1 ）。

约3%的肺鳞癌表达Napsi n A，肺NETs不表达Naps in A，因此可以用于肺腺癌和NETs

的鉴别诊断。值得注意的是，正常肾组织表达Napsin A，高达80%乳头状RCC和34%

的透明细胞RCC表达Napsin A。部分女性生殖系统来源的腺癌表达Napsin A，见于约7%

的卵巢腺癌和15%的子宫内膜腺癌，其中高达2/3的透明细胞腺癌表达Napsin A。其他

组织器官发生的小部分腺癌也表达Napsin A，如甲状腺的乳头状癌和差分化（间变性）癌、

胆管细胞癌等。

（3）CK7

几乎100%的肺腺癌均表达CK7，极高的敏感度使CK7成为肺腺癌诊断和鉴别诊断最常用的抗体之一，特别是在鉴别肺原发性腺癌和转移性结直肠腺癌时，CK7常作为首选的抗

体组合成员。但CK7的特异性较低，30%-60%的肺鳞癌表达CK7。在非肺源性腺癌中，CK7表达广泛见于乳腺、胃、卵巢、胰腺、子宫、尿路上皮等多种器官和部位发生的腺癌，因此，在肺腺癌鉴别诊断时，需与其他特异度较高的抗体（TTF-1、Naps in A）联合应用。

（4）肺泡表面糖蛋白（SP-A、SP-B ）

SP-A、SP-B仅表达于约50%的肺腺癌。其表达的组织学谱系较窄，主要见于分化程度较

高的具有n型肺泡上皮细胞/Calar细胞分化特征的腺癌，在差分化肺腺癌常常表达缺失，

对于起源于较大支气管、具有杯状细胞特征的腺癌（浸润性黏液腺癌、胶样腺癌等），肺

泡表面糖蛋白几乎无诊断价值。

（5）Cam5.2

Cam5.2是常用的低分子量角蛋白，包括CK8和CK18。几乎100%的肺腺癌表达

Cam5.2，约35% 的肺鳞癌和20% 的肺LCC也表达Cam5.2。此外，Cam5.2可表达于人体几乎所有类型的腺癌，特异性较低使Cam5.2在肺腺癌诊断和鉴别诊断中的应用价值

均非常有限。