吉非替尼三线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效评价

吉非替尼三线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效评价

目的探讨晚期非小细胞肺癌采用吉非替尼三线治疗临床效果。方法本次共选择50例晚期非小细胞肺癌患者作研究对象，均为我院2012年9月～2013年9月收治，均应用吉非替尼三线治疗方案，回顾临床效果。结果本组患者应用吉非替尼治疗的时间为2～30个月，观察临床恢复情况，其中无CR病例；PR8例，占16%；SD20例，占40%；PD22例，占44%。疾病控制28例，疾病控制率为56%；缓解8例，缓解率为15%。分析癌症分期、性别、体力状况、吸烟史、病理类型等多个临床特征因素，比较缓解率，其中吸烟与无吸咽习惯者、男性女性间比较有明显差异（P＜0.05）表明吸烟史和性别因素在一定程度上影響吉非替尼效果。组50例患者，生存期为6.4～27.3个月，平均（14.3±1.2）个月，随访1～3年，死亡45例。病情进展时间平均（11.3±0.9）个月。观察不良反应，腹泻11例，皮疹17例，皮肤干燥7例，无不可耐受的毒性反应，故无吉非替尼药终止服用情况。结论晚期非小细胞肺癌采用吉非替尼三线药物治疗，具有一定安全性和有效性，值得临床广泛推广应用，对改善患者生存质量，延长生存期有非常重要的作用。

标签：吉非替尼；三线治疗；晚期非小细胞肺癌；疗效评价

近年来，随着环境恶化等危险因素增加，恶性肿瘤发病率呈上升趋势，肺癌属其中最常见的类型之一，其研究为肿瘤领域关注热点。尤其肺癌肺情发展至晚期的患者，在医疗科技取得巨大进步的新形势下，虽可供选择的化疗方案较多，且不断更新，但却未明显延长生存期。相关文献报道，针对复发或晚期肺癌，采用化疗治疗时，仅为20%～40%有效率，35%～45%1年生存率。后随着医疗手段的进一步增强，分子靶向治疗为临床肺癌疾病救治开辟了新的途径，除可获得理想的临床效果，且为不能耐受化疗或化疗耐药的患者提供了新的治疗方案，分子靶向药物中，吉非替尼最为常见，为治疗肺癌的二线、三线治疗药物，多项研究均证实其在预后及患者生存质量的改善上，有非常重要的意义[1]。本次研究选择晚期非小细胞肺癌资料，采用吉非替尼三线治疗，回顾临床资料，现将结果总结报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料本次共选择非小细胞肺癌患者50例作研究对象，男27例，女23例，年龄43～82岁，平均（58.2±

2.3）岁。晚期非小细胞肺癌均经病理学诊断确诊，一线化疗无效，应用二线化疗效果仍不佳，病情处理进展期。RECIST 评分0～1分的患者7例，2分23例，3～4分20例。依据国际抗癌联盟1997年制定的肺癌分期标准，处于ⅢB期患者15例，Ⅳ期患者35例。鳞癌3例，腺癌47例；部位转移：1个转移13例，2个21例，≥3个16例。患者均自愿签署本次实验知情同意书，并排除机体其它系统严重疾患者。

1.2方法本组选取病例先选择化疗方案应用，吉非替尼在化疗无效或病情呈进展情况时加用。具体用法为：吉非替尼250mg，1次/d，疗程至少为1个月。

所选用的化疗方案：伊立替康/紫杉醇/多系紫杉醇/吉西他滨/依托泊苷/长春瑞滨+卡铂/顺铂，以及表柔卡星+环磷酰胺+顺铂。患者对用药方案有耐药现象时，需停用6个月，再密切病情观察，重新应用，有明显胸腔积液者可取胸腔顺铂化疗。患者在用药期间均可行对症支持，如姑息性放疗、营养、脱水、止痛、抗感染等。若有不可耐受的毒性反应或疾病出现进展状况，吉非替尼可停用。

1.3观察指标采有ECOG评分标准评估体力状况：0级：活动能力完全呈正常恢复，与发病前比较无差异；1级：可从事轻体力活动，自由走动，包括办公室工作或一般家务，但较重的体力活动不能从事；2级：能生活自理及自由走动，至少>1/2d间可起床活动，但不具备工作能力；3级：仅部分生活可自理，日间>1/2时间需坐轮椅或卧术；4级：生活不能自理，卧床不起；5级：患者死亡。

1.4疗效评定各项基线指标在治疗前7d内进行检查，用药治疗30d后评价近期疗效。依据RECIST标准，按CR即完全缓解，PR即部分缓解，SD即疾病稳定，PD即疾病进展划分。CR+PR+SD=疾病控制率（DCR）；CR+PR=缓解率（RR）。观察远期疗效标准，即记录6个月、1年生存期。采用WHO中药物评级标准，评估不良反应，按0-Ⅳ度划分。

1.5 统计学分析统计学软件采用SPSS13.0版，计量资料行t检验，计数资料行χ2检验，P＜0.05差异有统计学意义，采用Kaplan-Meier法行生存分析。

2结果

2.1治疗有效率情况本组患者应用吉非替尼治疗的时间为2～30个月，观察临床恢复情况，其中无CR病例；PR8例，占16%；SD20例，占40%；PD22例，占44%。疾病控制28例，疾病控制率为56%；缓解8例，缓解率为15%。分析癌症分期、性别、体力状况、吸烟史、病理类型等多个临床特征因素，比较缓解率，其中吸烟与无吸咽习惯者、男性女性间比较有明显差异（P＜0.05），表明吸烟史和性别因素在一定程度上影响吉非替尼效果，见表1。

2.2 生存率、肿瘤进展时间及不良反应本组50例患者，生存期为6.4～27.3个月，平均（14.3±1.2）个月，随访1～3年，死亡45例。病情进展时间平均（11.3±0.9）个月。观察不良反应，腹泻11例，皮疹17例，皮肤干燥7例，无不可耐受的毒性反应，故无吉非替尼药终止服用情况。

3讨论

在我国癌症在引发的死亡事件中，肺癌死亡率居首位，晚期（ⅢB、Ⅳ）肺癌患者应用联合化疗（以铂类药物为基础）可改善生活质量，延长生存期作用已被证实，但在临床效果方面，尚有一定局限[2，3]。随着医疗科技水平研究的深入，针对癌细胞分裂及正常细胞癌化的复杂机制已渐明确，抗癌药物开发中，以将在肿瘤细胞增生中参与的信号传递途径断开为方向，表皮生长因子受体（EGFR）亚家族为临床靶向治疗的热点靶点研究，特别是对非小细胞肺癌，因非小细胞肺癌患者32%～80%中EGFR呈高表达显示，而EGFR属Erb 家族，

故对其激活，可诱导血管生成和细胞增残，细胞生长在信号传导下失控[4，5]。本次研究应用的吉非替林为一种肿瘤靶向治疗药物，其靶点为表皮生长因子受体，与其即往化疗药物相比，在治疗机制与非细胞毒性方面存有差异，通过对酪氨酸激酶（表皮生长因子受体）竞争性结合，对肿瘤细胞信号传导进行抑制，进而对肿瘤细胞的转移与增殖起到抑制作用，加快凋亡进程[6，7]。另外，其还可抗转移及抗血管生成，对肿瘤细胞的耐药性逆转，使细胞毒性药物效應增强[8]。

相关研究显示，复发的晚期非小细胞肺癌采用吉非替尼治疗，达18.8%有效率，口服利用经和安全性均良好。针对非小细胞耐药患者，临床实验表明，采用吉非替尼治疗仍可取得一定效果，具体表现在延长生存期及改善患者生存质量。非小细胞肺癌在病发初期较难检出，临床发现时多进展至疾病晚期，化疗及手术效果均不理想。采用二线方案治疗疗效低且毒性大。吉非替尼药物耐受性良好，不良反应小，对无吸烟史、腺癌患者作用明显。结合本次研究显示，选取病例均为应用二线化疗失败者，机体条件较差，但与化疗前比较，应用吉非替尼后效果略高或基本相同，缓解率为16%，控制率为56%。分析癌症分期、性别、体力状况、吸烟史、病理类型等多个临床特征因素，其中吸烟与不吸烟者、男性与女性比较，有统计差异，与相关报道类似，表明此2项与药物药效发挥有一定影响。不良反应以腹泻、皮疹为主，无严重不可控事件。

综上，晚期非小细胞肺癌采用吉非替尼三线药物治疗，具有一定安全性和有效性，值得临床广泛推广应用，对改善患者生存质量，延长生存期有非常重要的作用。

参考文献：

[1]纱燕，石远凯.临床肿瘤内科手册[M].北京：人民卫生出版社，2008：388-424.

[2]Cho BC，Im CK，Park MS，et al.Phase 2 study of erlotinib in advanced non-small cell lung cancer after failure of gefitinib[J]. J Chin Oncol，2007，25（18）：2528-2533.

[3] 刘克，蒋向阳，汪超.吉非替尼作为二线及三线方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察[J].中国现代医生，2011，49（31）：71-73.

[4]Chang A，Parkh P，Thongprasert S，et al. Gefitinib（IRESSA）in patients of Asian origin with refractory advanced non-small cell lung cancer：subset analysis from the ISEL study[J].Thorac Oncol，2006，1（8）：847-855.

[5]周彩云，陈丽燕.吉非替尼治疗对化疗耐药的非小细胞肺癌32例临床观察[J].中国基药导报，2011，8（8）：150-151.

[6]缪若羽，李龙芸，王树兰，等.晚期非小细胞肺癌吉非替尼治疗3年生存率分析[J].癌症进展，2009，7（2）：179-183.