氟尿嘧啶类抗肿瘤药物ppt课件

[5]谢家印，向大开，王东 等.多西他赛联合替吉奥治疗复发转移性乳腺癌的临床
分析[J].第三军医大学学报，33（氟尿2嘧2）啶类：抗2肿4瘤1药4物~2416
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结论与启示
• 为了能更好的发挥 5-FU 的抑癌作用：
➢联合用药：碱类、喋呤、铂类 、蒽环 类等。
➢5-FU制成不同的剂型：微乳、 脂质体 、 骨架片 、丝素蛋白膜等，使其具有靶 向性或缓释作用。
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临床应用
• 主要治疗消化道肿瘤，例如胃癌、结肠 癌、直肠癌和胰腺癌，
• 也可用于治疗乳腺癌、支气管肺癌和肝 癌等。
不良反应 • 与氟尿嘧啶类似，但较轻微
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卡培他滨（capecitabine，CAP）
• FDA 批准的第一个口服氟尿嘧啶药物， 也是目前最具生物活性的口服氟尿嘧啶 类药物，能够达到甚至超过其他氟尿嘧 啶药物静脉给药的疗效。
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不良反应
• 消化道反应：轻度或中度，可逆
• 手足综合症：约半数以上患者发作，表 现为麻木，感觉迟钝，感觉异常，刺痛 感；皮肤肿胀、红斑、脱皮、水痘或者 疼痛。
• 神经系统：头晕、头痛，失眠 • 骨髓抑制：中性粒细胞减少。
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替吉奥（S-1）
吉美嘧啶 （0.4）
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替加氟 （1）
替吉奥
奥替拉 西钾 （1）
• 替加氟(FT)起抗癌 作用，
• 吉美嘧啶(CDHP) 起增疗效作用，
• 奥替拉西钾(OXO) 能减低替加氟毒 性反应。
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• 替加氟所产生的5-FU易被在正常组织 和肿瘤中的二氢嘧啶脱氢酶(DPD)快速 降解而失活。
• CDHP是一种有效的DPD抑制剂，能够 长时间维持5-FU血药浓度处于较高水 平，增强抗肿瘤疗效。
氟尿嘧啶类抗肿瘤药
氟尿嘧啶类抗肿瘤药物
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内容介绍
5-氟尿嘧啶（5-FU）
尿嘧啶
• 1957 年首次合成
5-氟尿嘧啶
• 是第一个根据一定设想而 合成的抗代谢药
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• 5-FU本身并无生物学活性
• 在体内乳清酸磷酸核糖转移酶(OPRT) 作用下，次第转化为活性代谢产物:
➢氟尿嘧啶核苷酸(FUMP) ➢氟尿嘧啶脱氧核苷酸（FdUMP)
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5-FU
FUMP在分子水 平上伪装成肿瘤 细胞核酸的重要 前体尿嘧啶核苷 酸，欺骗性地掺 入RNA 中，影 响核酸的功能， 干扰蛋白质合成
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FdUMP作为胸苷 酸合成酶(TS)抑 制剂，阻断DNA 复制的必需原料 脱氧胸苷酸（ dTMP）的合成 而发挥抗肿瘤作 用
细胞下降到最低点 • 肝功能损害 • 心脏毒性
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替加氟（tegafur，FT-207）
• 在体内经肝脏P450酶活化逐渐转变为氟 尿嘧啶而起抗肿瘤作用，在体内干扰、 阻断DNA、RNA及蛋白质合成。
• 化疗指数为氟尿嘧啶的2倍，毒性仅为 氟尿嘧啶的l/4～l/7，免疫抑制作用轻 微。
• 奥替拉西钾口服后分布于胃肠道,可选 择性地抑制5-FU磷酸核糖化，从而在 不影响5-FU抗肿瘤活性的同时减轻胃 肠道毒副反应。
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临床应用 • 晚期胃癌 • 晚期头颈部癌 • 乳腺癌[5]
不良反应 • 骨髓抑制：白细胞、血小板减少 • 消化道反应：恶心、呕吐、腹泻 • 肝脏损伤 • 口腔炎 • 色素沉着
• 独特的代谢特点，使得药物在肿瘤部位 优先活化，既增强疗效，又减少了毒性 反应，治疗指数高于5-FU。
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• 进入体内后本品主要在肝脏和肿瘤组织 首先通过羧酸酯酶转化为5’-脱氧-5-氟 胞苷(5’-DFCR)；
• 然后再经胞苷脱氨酶转化为5’-脱氧-5氟尿苷(5’-DFUR) ；
• 再在肿瘤细胞内的胸苷磷酸化酶（TP） 作用下转化为5-FU而发挥作用
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临床应用 • 乳腺癌（紫杉醇类与蒽环类药治疗无效
的晚期原发乳腺癌或者转移乳腺癌）
• 结肠、直肠癌 • 鼻咽癌[3]
[3]陈龙，王湘辉，黄亚琼. 紫杉醇、顺铂及卡培他滨联合放疗治疗晚期鼻咽癌 的疗效观察[J].临床肿瘤学杂志，2012，17（5）：459~462.
➢对 5-FU行化学修饰，在其结构上引入 不同的基团明，将 可克服其吸收差的 缺点，同时可提高选择性，降低毒副作 用。
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CAP
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➢不断寻求高效低毒、高选择性和高靶向性 的 5-氟尿嘧啶衍生物是抗肿瘤药物研究领 域的一个重点方向。
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临床应用：
• 应用最广的嘧啶类抗肿瘤药物。
• 在肿瘤内科治疗中占有重要地位。
• 消化系统癌（食管癌、胃癌、肠癌、胰 腺癌、肝癌）、乳腺癌疗效较好；
• 其他实体瘤：卵巢癌、绒毛膜上皮癌、 恶性葡萄胎、头颈部鳞癌、皮肤癌、膀 胱癌等也有效。
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不良反应： • 消化道反应 ：最为常见 • 骨髓抑制： 第一次用药后7~14日，白