人卫第9版药理学抗心力衰竭药

CHF的基本概念
CHF治疗理念 缓解症状，降低住院率，提高生活质量。 防止或逆转心肌肥厚，降低死亡率。
心脏模式（洋地黄，20世纪20年代） 心肾模式（洋地黄+利尿药，40~60年代） 心循环模式（强心+利尿+扩血管药，70~80年代） 神经内分泌综合调控模式 （RAASI，醛固酮拮抗药， 受体阻断药，90年代以后）
第二十六章 抗心力衰竭药
教学内容
心衰的基本概念与病生基础 治疗CHF药物的分类
强心苷 β受体阻断药 减负荷药(RAASI、DA) 非苷类正性肌力药
学习要求
掌握 治疗CHF药物的分类及代表药物 强心苷的作用和应用
熟悉 RAASI和β受体阻断药治疗CHF
了解 心力衰竭的病理生理学基础
CHF的基本概念
5～10
60～90
digitoxin high 90～100 5～7 d 97%
30～70
10
强心苷
强心苷的药理作用及机制
1 正性肌力作用 2 减慢心率作用
3 对传导组织和心肌电生理特性的影响 4 对神经和内分泌系统的作用 5 利尿作用和缩血管作用
强心苷
强心苷的临床应用
CHF
1.瓣膜病、风心病、冠心病、 高心病所致CHF效果好，伴房 颤或心室率快者较佳；
sugar residues
CH3 O
HO OH
HO H3C
CH3
A
B
C
D
OH
CH3 O
O OH
CH3 O
O
O OH
强心苷
Pharmacokinetic Properties of Cardiac Glycosides
agents
lipid solubility
oral availability
(% )
ACEI：卡托普利 ARB：氯沙坦 醛固酮拮抗药：螺内酯
4. 利尿药： 氢氯噻嗪
5. 扩血管药: 硝普钠、肼屈嗪
治疗CHF的常用药物
一、强心苷（ cardiac glycoside ）
细心施用洋地黄叶 就仿佛得到了上天的恩宠 过快的脉搏会变得平稳 脸上的红热也会渐褪 被判生命终结的你 有了它的帮助 则会继续留于人间
CHF的基本概念
心力衰竭的分级 （WHO, I-IV）
Ⅰ级：心脏储备能力正常，不出现疲劳、 乏力、心悸、呼吸困难及心绞痛等症状， 无心力衰竭体征。通常称心功能代偿期。
Ⅱ级：心脏储备能力轻度减低，休息时无 症状，但中等体力活动时即出现疲乏、心 悸、呼吸困难、心绞痛等症状及心力衰竭 体征，如心率增快、肝肿大等。亦称Ⅰ度 或轻度心力衰竭。
Angiotensin-R blockers
Aldosterone
Elevated cardiac load
Sodium and waHale Waihona Puke Baiduer retention
Diuretics
Cardiac remodeling
抗CHF药物的分类
1. 正性肌力药 强心苷类药： 地高辛 非苷类药物： 米力农
2. β受体阻断药 美托洛尔 卡维地洛 3. RAASI
2.肺心病、扩张型心肌病、严 重心肌损伤、机械性阻塞、能 量代谢障碍所致CHF效果差。
主要用于收缩功能障碍
心律失常
1. 心房纤颤 2. 心房扑动
（减慢房室传导， 降低心室率）
3.阵发性室上性心动 过速（已少用）
强心苷
强心苷的不良反应
心脏反应
快速型心律失常 室性早搏常见
室性心动过速最严重
缓慢型心律失常 房室传导阻滞 窦性心动过缓
William Withering，1741—1799)
《毛地黄的说明及其医药用途：浮肿病以及其他疾病的实用评价》
1785
强心苷
地高辛（digoxin） 洋地黄毒苷（digitoxin） 毛花苷丙（cedilanide） 毒毛花苷K (strophanthin K)
lactone ring
O
O
steroid nucleus
t1/2
plasma biotransfor
protein -mation
binding
%
renal excretion
%
strophanthin low
K
cedilanide low
2～5 12～19 h 5% 20～40 33 h 5%
0
90～100
very low 90～100
digoxin medium 60～85 33～36 h <30%
神经体液调节的变化
1. 交感系统激活 是最敏感的调节与代
偿机制，促进心肌 肥厚，NA释放增 加。
2. 结构变化
心肌细胞凋亡，心肌胞 外基质堆集，心肌组织 纤维化，心肌肥厚与重 构等。
2. RAAS的激活
ANGⅡ、醛固酮升高； 心血管的原癌基因异常表 达，引起心肌肥厚、心室 重构。
CHF的病理生理学基础
心力衰竭（heart failure）是指由 于各种病理因素的影响使心功能降低， 心收缩力下降，心脏不能将从静脉流回 心脏的血液充分排出，导致心输出量绝 对或相对减少，不能满足全身组织的需 要的“超负荷心肌病”
CHF的基本概念
当心衰呈慢性发展，伴有血容量增 多、组织液增多、各种组织血液灌流 不足，静脉系统表现出肺循环和体循 环淤血的症状，又称充血性心力衰竭 （congestive heart failure，CHF）
CHF的基本概念
心力衰竭的分级
Ⅲ级：心脏储备能力中度减低，休息时无症 状，轻微体力活动即出现心悸、呼吸困难或 心绞痛等症状及肝肿大、水肿等心力衰竭体 征。卧床休息后症状好转，但不能完全消失。 亦称Ⅱ度或中度心力衰竭。
Ⅳ级：心脏储备能力重度减低，不能胜任任 何体力活动，休息时仍有乏力、心悸、呼吸 困难、心绞痛及明显的心力衰竭体征。亦称 Ⅲ度或重度心力衰竭。
Heart failure Inotropic agents
Renin
Reduced cardiac output β -blockers
Angiotensin Ⅰ ACEI
AngiotensinⅡ
Sympathetic nervous system activation Vasodilators
Vasoconstriction
CHF的病理生理学基础 心力衰竭是各种原因所致心脏疾病发展到晚 期时难以避免的结局
心肌收缩功能障碍
前负荷（pre-load ） 容量负荷增加
后负荷（after-load） 压力负荷增加
心力 衰竭
CHF的病理生理学基础
心肌功能及结构变化
1.功能变化 心收缩性障碍，心肌 收缩力减弱，心输出 量减少。