产前筛查的意义

Fetal Nuchal Translucency 胎儿颈透明度
一般在10~13周用超声波进行测定
Amniotic sac
Nuchal translucency
placenta
2.2 母亲状态对筛查的影响
• 母亲年龄 - 第一风险因素 一般人群出生时的母亲年龄平均为28.2岁，先天愚型患儿 的母龄平均为34.4岁。因为产妇年龄过大，卵细胞可发生 变化，人体包括卵巢所承受的各种有害物质和各种射线的 影响也就越多，这些因素都会使遗传物质发生突变的机会 增多，染色体在细胞分裂过程中发生不分离现象。 孕妇年龄与先天愚型的发生率有下列关系： 20岁 25岁 30岁 1/1400 1/1100 1/1000 35岁 38岁 40岁 42岁 45岁 1/350 1/175 1/100 1/65 1/25
• 鼻骨发育不良： • 鼻骨的正常发育依赖于鼻梁周围组织的基质功能， DS 胎儿的细胞外基质由于过氧化反应以及丰富的 Ⅵ型胶原纤维表达，影响了鼻骨发育，鼻骨常表 现为缺陷状态或发育不良，胎儿 B 超检查往往未 能检测到鼻骨的存在。 Cicero 等在 11~14 周进 行鼻骨测量，发现 59 例 DS 胎儿中有 43 例 （73%）鼻骨缺失，603 例染色体正常的胎儿中仅 有 3 例（0.5%）鼻骨缺失。 Sonek 等对 3 例 DS 胎儿检测，发现 2 例未能检测到鼻骨， 另 1 例鼻骨较相同孕周的胎儿低2.5%，提示 DS 孕早 期鼻骨缺陷的发生率很高。
2.4.3 序贯筛查（集合筛查）： 孕早期检测：PAPP-A 孕中期检测：AFP+β-hCG DR5=85% 孕早期检测：PAPP-A 孕中期检测：AFP+β-hCG+uE3+InH-A/NT DR5=90% 2.4.4 整合筛查: 孕早期检测：NT+PAPP-A or PAPP-A+β-hCG 孕中期检测：AFP+β-hCG+uE3+InH-A DR1=85% or DR5=85%
3.1 计算风险值
• 将测得的数据及孕妇孕周、体重、年龄等相关数 据输入电脑，利用相关软件（TCSoft）计算孕妇 怀唐氏综合征、18三体、NTD等的风险值。 • 筛查前应让孕妇及家属知情同意，讲明检出率和 假阳性率的意义以及检测结果的分析、行羊水穿 刺的风险等事项。一般将风险率<1/270（250）为 低危人群，不需进一步检查，但有一定的漏诊率。 风险率>1/270（250）为高危人群，应提供遗传咨 询，建议行产前诊断，作染色体核型检查。因各 种原因错过羊水穿刺时机者，可以考虑脐带穿刺。
母血清三联指标在胎儿各类缺陷中的浓度状况
hCG
神经管开放 正常
uE3
正常
AFP
高
无脑缺陷
Trisomy 21 Trisomy 18
低
高 低
低
低 低
高
低 低
2.2 超声诊断指标
• 胎儿颈后透明带厚度(nuchal translucency,NT)： 胎儿头臀长度以及颈椎部位皮肤与颈椎软组织间 的最大透亮厚度，为NT。探测时切勿将羊膜误作 为胎儿皮肤。孕10-14周时胎儿NT增加(≥6mm)与 胎儿三体风险率增加呈正相关。很多研究证明NT 是唐氏综合征筛查的孕早期标记。在中孕及晚孕 期，胎儿颈部水囊状淋巴管瘤或颈部水肿与染色 体异常有密切关系。Cullen等报道了145例颈部水 肿胎儿中有52例(36%)有染色体异常，其中三体综 合征占43例。而44例水囊状淋巴管瘤中33例(75%) 有染色体异常。
唐氏综合征筛查的常用术语
• 中位数倍数（MoM）:由于各个实验室报告的数值不同，
所以，所有实验室均以正常人群中位数的倍数(multiple of the unaffected population median, MoM)作为检验 结果的标准。由于产前筛查标志物的水平随孕周的增加会 有很大的变化，因此必须转化为MoM，使其标准化，便于 临床判断。 MoM=
1.7 什么样的人需要进行产前筛查
• 唐氏综合症是一种偶发性疾病，每一个孕妈妈都有可能生 出唐氏宝宝。唐氏筛查不是孕期必做检查之一，孕妈妈可 自愿决定做和不做。但是以下7种孕妈妈建议做： • 1 年龄小于35岁。 • 2 曾生过异常孩子。 • 3 有不明原因的胎停育。 • 4 妊娠期间阴道出血。 • 5 妊娠早期有服药史，又不知道这个药到底有没有影响。 • 6 妊娠早期，接触过有害物质。 • 7 家族有出生缺陷史，第一次怀孕就该做唐氏筛查。
符合
发阳性报告并建议 孕妇羊水穿刺，细 胞染色体检查
修订周数重新计算， 若周数不足15周则待 15周时再行检测母血 重新计算 异常
遗传咨询及 进一步处理
正常
追踪妊娠结果由新 生儿科医师来确认 婴儿是否正常
1.6 产前筛查的优点
• • • • • • 非侵入性、无创或微创 不需羊水穿刺 简便可行 准确性高 可对胎儿进行危险预测 增加患者的选择
适宜筛查的疾病需具备以下特征：
• • • • • 1.危害严重 2.发病率较高，人群分布明确 3.筛查后高危人群有进一步明确诊断的方法 4.筛查方法较简易、经济、无创或微创 5.筛查成本显著低于治疗成本
产前筛查流程
• • • • • 1、与产前筛查技术相关的产前咨询 2、母血清标志物生化免疫筛查 3、胎儿体表及重要脏器的超声筛查 4、预防先天性缺陷和遗传性疾病的健康教育 5、产前筛查孕妇妊娠结局的追踪随访
与AFP增高相关胎儿畸形 开放性神经管畸形、无脑儿、腹裂、先天性肾病、泌尿道梗阻、消化 道闭锁或梗阻、畸胎瘤、水囊状淋巴管瘤、羊膜带综合征、胎儿染色 体异常、胎儿皮肤病 AFP异常升高的其它情况：
1). 孕周错误；
2). 多胎妊娠；死胎 3). 母亲异常：肝脏肿瘤、卵巢畸胎瘤、急性病毒性肝炎 血型不合（Rh）、系统性红斑狼仓 4). 胎盘异常: 胎盘脐带血管瘤、胎盘血池、胎盘后出血 值得说明的是在胰岛素依赖性糖尿病病人中，AFP浓度较正常值 低１０％，黑色人种的孕期AFP偏高，母亲体重高者AFP值偏低，吸烟 者AFP高３％。
经过产前筛查未被识别为高危的唐氏妊娠人数 所有参与筛查的正常妊娠人数 ×100%
• DS筛查切割值(cut off) • 18三体筛查切割值
1/270--1/250 1/350
多指标联合筛查的临床应用
• 在临床单项指标筛查应用过程中，大都存在着检
出率低、假阳性率高等问题。联合筛查可以弥补 这些缺陷。包括血清学指标、准确的超声检查以
实际测定值
该孕周正常妊娠人群测定中位数值 产前筛查为高危的唐氏妊娠人数 所有唐氏妊娠人数
• 检出率(detectable rate,DR)= •
×1Baidu Nhomakorabea0%
经过产前筛查被识别为高危的正常妊娠人数 ×100% 假阳性率(FPR)= 所有参与筛查的正常妊娠人数
• 假阴性率（false negative rate，FNR） FNR=
• 孕中期DS筛查的优缺点: (1)优点: 孕中期DS筛查 结果报告后,对于高危患者的确诊通过取羊水内胎 儿细胞进行.羊膜腔穿刺操作技术简单,成功率高, 流产率低,染色体核型分析结果可靠,在全国很多 单位都能进行.(2)缺点:孕中期DS联合筛查会增加 患者焦急等待的时间,且检出率较孕早期低,漏诊 率较高.应用最佳四联联合方案(AFP+B-HCG+uE3+ Inh-A),检出率可达67%-76%,但四联联合方案的筛 查成本增加,大多数医院采用的是AFP+B-HCG 两联 筛查方案和AFP+B-HCG+uE3 三联筛查方案。
产前筛查
辛集妇幼院：宫会 主任医师
一、产前筛查
• 1.1 什么是产前筛查： • 即通过简便、经济和较少创伤的检测方法，从孕 妇群体中发现某些怀疑有先天畸形和遗传性疾病 胎儿的高危孕妇，以便进一步明确诊断。其中对 母血清中的特异性标志物进行筛查的方法，称为 母血清产前筛查(Maternal SerumScreening MSS)。 通过该项检测可以筛查出21三体、18三体、13三 体和神经管畸形儿，由于主要筛查21三体(唐氏综 合征)，又称唐氏综合征筛查，简称唐氏筛查。
唐氏症儿筛查流程图
妊娠15-20周时抽血5mL
将孕妇的 基本资料 填写在申 请单上
测定AFP，HCG，uE3 OSB（开放性脊 柱裂）危险度 >1:1152
电脑算出唐氏症 的合并危险度
怀疑NTD做胎儿 超声波检查
待续
唐氏症危险度>1/270
唐氏症危险度<1/270
以超声波确认孕周
发阴性报告并追踪妊娠 结果及由新生儿科医师 来确认婴儿是否正常 不符合
产前筛查的意义
• 唐氏患儿具有严重的智力障碍，先天愚型，伸舌 样痴呆，生活不能自理，并伴有复杂的心血管疾 病，需要家人的长期照顾，会给家庭造成极大的 精神及经济负担.所以要进行唐氏筛查； • 通过经济、简便和几乎无创伤得检测方法从孕妇 中发现有某些先天缺陷胎儿的高危孕妇，以便进 一步明确诊断； • 最大限度的减少异常胎儿的出生率。
唐氏综合征的风险率与 孕妇年龄的关系
• • • •
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妊娠周龄 - 关键指标 末次月经时间(LMP) 超声波检查胎儿双顶骨间径(BPD) 当两种方法计算误差超过10天的，则以BPD为准； 不足10天的两法皆可 母亲体重 – 体重增加，AFP值下降 其他，如：糖尿病，多胞胎和双胞胎 人种间的差异等 实验室质控因素
孕早期DS筛查的优缺点: ( 1) 优点: 可以达到早筛查、早诊断 和早干预的效果, 最大程度地降低妊娠DS 胎儿家庭的身体痛苦和精 神负担, 同时可较早地解除DS 低危患者的担忧。另外, 孕早期DS 联 合筛查的检出率要高于孕中期, 孕早期可检出约80% ~ 89%的DS患儿 ( 假阳性率5% ) , 而孕中期检出率仅能达到67% ~ 76%的DS患儿( 假 阳性率5% )。( 2)缺点: 绒毛取材技术比羊膜腔穿刺技术复杂, 母体 组织污染率高, 手术并发症发生率较羊膜腔穿刺高, 尚未在中国各省 市普遍开展。。因此, 孕早期DS筛查仅限于在能开展绒毛取材技术的 医疗单位进行。另外, 应用绒毛进行染色体核型分析时, 如果出现限 制性胎盘染色体嵌合现象, 不能排除胎盘组织干扰, 需进一步等待羊 膜腔穿刺或脐静脉穿刺确诊。但等待过程中, 会增加孕妇和家属的精 神负担。
2.3 血清指标的检测方法
• • • • 时间分辨免疫荧光法 化学发光法 ELISA法 金标法
2.4 目前主流的筛查模式及检出率
• 2.4.1 早孕期（8--13+6周）： 年龄+PAPP-A+Free-β-hCG 年龄+PAPP-A+Free-β-hCG+NT DR5=60%-65% DR5=85%-90%
胎儿头顶径(BPD)大小与怀孕周数对照表
BPD(cm) 2.5 2.6 2.7 2.8 2.9 3 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 3.6 3.7 3.8 GA(WK) 12.86 13.21 13.57 13.91 14.27 14.63 14.98 15.33 15.69 16.04 16.39 16.75 17.1 17.45 BPD(cm) 3.9 4 4.1 4.2 4.3 4.4 4.5 4.6 4.7 4.8 4.9 5 5.1 5.2 GA(WK) 17.81 18.16 18.51 18.87 19.22 19.57 19.92 20.28 20.63 20.98 21.33 21.69 22.04 22.39 BPD(cm) 5.3 5.4 5.5 5.6 5.7 5.8 5.9 6 6.1 6.2 6.3 6.4 6.5 GA(WK) 22.74 23.1 23.45 23.8 24.15 24.5 24.86 25.21 25.56 25.91 26.26 26.61 26.96
• 2.4.2 孕中期（14--20+6周）： 二联：AFP+β-hCG AFP+hCG 三联：AFP+Free-β-hCG+uE3 AFP+hCG+uE3 AFP+β-hCG+InH-A/NT 四联：AFP+β-hCG+uE3+InH-A/NT AFP+hCG+uE3+InH-A/NT
DR5=67%-76% DR5=66% DR5=65%-70% DR5=74% DR5=85% DR5=80%-90% DR5=81%