原发性肝癌术后复发转移的研究进展

原发性肝细胞癌 （ Ｃ ＨＣ ）的 发 病 率 居 恶 性 肿 瘤 中第 ３位 。 由 于该 病 无特 异 性 临 床表 现 ， 诊 时 多 为 中 晚 期 ， 大 于 ８ 确 且 Ｏ 的 病 例 同 时 伴 有 肝 硬 化 ， 后 不 良。 根 治 性 切 除 术 是 治 疗 预 ＨＣ 的主 要 手 段 ， 术 后 高 复 发 转 移 率 已 成 为 制 约 患 者 术 后 Ｃ 但
１ １ 癌基 因及 抑 癌 基 因 癌 基 因和 抑 癌 基 因的 异 常 表 达 在 肝 ．
肝 癌 术 后 复 发 并进 行 防 治 的新 思 路 。
１ ３ 细 胞 因子 及 免 疫 环 境 肝 脏切 除术 造成 细胞 损 伤 启 动 了 ．
癌细胞增殖 、 袭和转移 中起重要 作用 。Ｙ ｎ 侵 ａｏ等 ＿ 研 究 发 现 ２ ］ 合 并 突 变 型 Ｐ ３及 ｈ Ｈ２ 两 种 基 因突 变 的肝 癌 患 者 术 后 ３ ５ ＭＳ 这 年生 存 率 及 总 生 存 率 均 比 没 有 突 变 的 患 者 明 显 降 低。 Ｓｈ ｎｇ ｒＨｅｅｅ等 ＿ ｃ ｏ ｉｅ－ ｋｌ ３ 现 癌基 因小 鼠双 微体 扩 增 基 因 发 （ Ｍ一） ＭＤ ２ 可通 过 使 Ｐ ３基 因 失 活 而 增 强 肝 癌 的 侵袭 性 。 ５ 在 体 外 测 定 和 异 种 移 植 的肿 瘤 模 型 中 ， 究 人 员 已 发 现 研 ｎ ３Ｈ１基 因 表 达 增 加 可 以 抑 制 肿 瘤 细 胞 的 迁 移 和 转 移 潜 ｍ２
与 分 化 。ＴＧ －ｌ 癌 旁 组 织 和 术 后 患 者 血 清 的 表 达 程度 与肝 Ｆ￣ 在 ｔ 癌 的 组 织 学分 型及 肿 瘤 的恶 性 程 度 呈 正 相 关 ， ＧＦＢ Ｔ —１持 续 过 度 表 达 可 能 是 导 致 ＨＣ Ｃ复 发 转 移 和 术 后 免 疫 功 能 缺 陷 的 重 要 因 素 之 一 。 Ｌ 等 发 现 Ｉ ７ 可 以 通 过 Ｎ —Ｂ信 号 通 路 ｉ Ｌ１ Ａ ＦＫ
长 期 生 存 的 瓶 颈 ， 报 道 称 根 治 性 切 除 后 ５年 复 发 率 约 为 有
６ ～ ７ ｏ Ｏ ］
。
诊断 、 疗和预后评估 等方面极 具研究 价值 。Ｙ ｏ 治 ｏ ｎ等 ” 发 现 根 治 性 切 除 术 后 肝 癌 组 织 中 ｍｉ ｏ Ａ一２ ｃ ＲＮ ２ １表 达 增 加 与 肝 癌 ｒ
能 ［ 。ｎ ３ Ｈ１ 因 的缺 失 可 以预 测 肝 癌 的 复 发 转 移 ＿ 。Ｎ ４ ］ ｍ２ 基 ５ ］ — ｍｙ 下 游调 节基 因 ２ Ｄ ２ 属 于 Ｎ Ｒ 家 族 ， 定 义 为 抑 癌 ｃ （ ＲＧ胞 生 长 因 子 再 生 。Ｗａ ｇ等 ｌ 发 现 血 清 中 使 ｎ ９ 肝 细 胞 生 长 因 子 表 达水 平 在 侵 袭 性 病 理 类 型 或 有 肝 内 转 移 的 肝 癌 患 者 中明 显 增 加 。肝 细 胞生 长 因子 受 体 （ ｅ） 于 原 发 ｃ ｔ对 Ｍ 性 肝 癌 患 者 的预 后 有 指 导 意 义 ， 度 提 示 肝 内复 发 。研 究 发 现 高 ＨＧ Ｆ可 作 用 于 ｃＭｅ， 成 了 ＨＧＦ ｃＭｅ 信 号 传 导 系 统 ， — ｔ形 ／ ｔ 影 响肿 瘤 新 生 血 管 的 形 成 和 肿 瘤 细 胞对 细胞 外 基 质 的 降解 ， 而 从
１ｎ ｅ ， ９ ａ ｃ ｔ １ ９４， ４（ ２９ １ ８９． ３４ ８９ ）： ０
［ ｈ ｌ ｎＩ ＡＢ ｃ ｍｐｔ ｉｔ ｓｅ ｙＳ ｌ ｅ ｍｍｅ １ ］Ｓ ｕｍａ Ａ． Ｏ ｉ ｏ ａｉ ｌｙｍｉ ｄｂ ａｉ ８ ｎ ｂｉ ｓ ｎｉ —
［ １ ＩｍＣ ｕ Ｍ ， ｒａ ｂｒｙ Ｒ Ｔ ａ Ｓ． ｎ ｉｅｅ ｏ Ａ Ｏ ２ ］ ｈ Ｂ ｏｄ ｅｒ Ｅ， ｓｉ Ｊ Ｉｃ ｅ ｆ Ｂ ｉ ｄ
在 肿 瘤 侵 袭 转 移 过 程 中 ， 管 生 成 有 着 重 要 的 作 用 。血 管 血
内皮 生 长 因子 （ Ｇ ） 目前 发 现 的作 用 最 强 、 异 性 最 高 的 ＶＥ Ｆ 是 特
的 复 发 转移 已成 为可 能 。一 项 研 究 采 用 基 因 芯 片 技 术 在 全 基 因组范围 内比较 ４ Ｏ例 伴 或 不 伴 肝 内转 移 的 肝 癌 基 因 谱 表 达 ， 发现在 ９８ １０个 基 因 中 １ ３个 基 因 表 达 存 在 差 异 ， 仅 与 是 否 ５ 且 伴 有 转 移 相 关 。这 项 技 术 的 发展 为 预 测 肝 癌 术 后 复 发 转 移 提
２ 。 利用 分 子 医学 技 术 检 测 ｍｉ ｏ ＮＡｓ 可 能 成 为 今 后 预 测 ） ｃ Ｒ ｒ ，
现 ＨＣ 术 后 复 发 转 移 机 制 、 断 及 防 治 已成 Ｃ 诊
为 国内 外 研 究 热 点 ， 文 就 其 研 究 进 展 作 以 下 报 道 。 本
１ 基 础 研 究
上 调 ＭＭＰ ２和 Ｍ ＭＰ ９表 达从 而 促 进 肝 癌 的转 移 ， 能 与 原 发 可 性 肝 癌 患 者 的 抗 肿 瘤 免 疫存 在严 重 缺 陷相 关 。
将 肝 癌 细 胞 系 转 染 ＮＤ Ｇ２后 可 明 显 抑 制 其 浸 润 及 转 移 Ｒ
能 力 。
近 年来 ， 着 基 因 芯 片 技 术 的 发 展 ， 用 基 因 谱 预 测 肝 癌 随 利
局 部 短 期 复 发 相 关 ， 且指 出小 于 １次 折 叠 变 化 的 ｍｉｒＲＮＡ 并 ｃｏ 一
２ １可 作 为 根 治 性 切 除 患 者 早 期 转 移 的 预 测 因 子 。Ｆ ｎ ２ ａ ｇ等 Ｊ 最 近 在 异 种 肝 癌 移 植 的 小 鼠 模 型 体 内发 现 Ｍｉ ｏ ＮＡ一９ ｃＲ ｒ － ｂ能 ２ 够 抑 制 肝 癌 细 胞 转 移 中 的 内皮 细 胞微 血 管 形 成 及 向 基 质 侵 袭 ， 研 究 发 现 Ｍｉ ｏ ＮＡ ２ ｂ作 用 的靶 点 是 金 属 基 质 酶 ２ ＭＭＰ ｃ Ｒ 一９ ｒ （ 一
血 管 生 成 因子 。ＶＥ ＧＦ与 特 异 性 受 体 结 合 后 通 过 酪 氨 酸 激 酶 介 导 的 信 号 传 导 ， 控 血 管 内皮 细 胞 的 分 化 与 血 管 生 成 ， 利 调 有 于肿 瘤 的侵 袭 和 转 移 。Ｔ ｍｅａ ［ ａ ｓ等 １ 访 ３ 随 ２例 肝 癌 患 者 血 清
中 Ｖ Ｇ 的变 化 ， 现 高 ＶＥ Ｅ Ｆ 发 ＧＦ患 者 组 的 生 存 期 较 低 ＶＥ ＧＦ
组 的无 瘤 生 存 期 短 ， 发 组 的 血 清 ＶＥ 复 ＧＦ水 平 较 未 复 发 组 明 显 增 高 。胰 岛素 样 生 长 因 子 一 可促 进 肝 癌 细 胞 的 增 殖 分 化 ， Ⅱ， 间 接提 高肝 癌 细 胞 中血 管 内皮 生 长 因 子 的 水 平 ， 进 肝 癌 血 管 促 形 成 ， 在 术 后 复 发 转 移 中起 着 重 要 作用 。 亦 １ ４ 黏 附 分 子 癌 细 胞 与细 胞 外 基 质 或靶 细胞 间 的 黏 附 是 肿 ．
［ ２ ｉ Ｂ ｏｄ ｅｒ Ｅ Ｍｏ ｉｃｔ ｎｏ ｔｎ ａ ｄｗｅｔｒ ２ ］Ｌ ｎＭ， ｒａ ｂｒｙＲ ． ｄｆ ａｉ ｆ ａｄ ｎ ｓｅｎ ｉ ｏ ｓ ｐｅｒｎｆｓ ｎｔｓｉｇｆｒ ｉ ｎ Ｊ． ｏ ａｇ ２０ ，７ ｒｔａ ｓｕｉ ｔ Ｗａ ￣］ Ｖ ｘＳ ｎ ，０ ７ ６ ｏ ｅ ｎ ｏ Ｔａ
作 用 。研 究 发 现 超 过 ５ 的 ｍｉ ｏ Ａ 定 位 在 癌 相 关 基 因 区 Ｏ ｃ ＲＮ ｒ 域 或 在 脆 弱 区域 ， ｃｏ Ａ 的异 常表 达 在 肿 瘤 的 发 生 、 展 、 ｍｉ ＲＮ ｒ 发
通 讯 作 者 。 — ｉ ｗｈ ｅ ｙ ｄ １ ３ ｃ ｍ。 Ｅ ｍａ ： ｌｑ ｋ ＠ ６ ． ｏ ｌ
（ ） １ ９ ２ ２ ２ ： ９ —０ ．
ＡＢ ｃｍｐｔ ｉｔ ［ ］ Ｔ ａｆｓ ｎ １８ ， ５（ ） １ ６ Ｏ ｉ ｏ ａｉ ｌｙ Ｊ ． ｒｓｕｉ ， ９ ５ ２ ２ ： ７— ｎ ｂｉ ｏ
１ ． ７８
［ ｏ Ｋｎ ｘＭａａ ｌ Ｍｃ ｏ ａ ． ｉ ｄＩ ｃｏｙ ｉｇ ２］ ｏ － ｃｕａ Ｈ， Ｄ ｎ ｌ Ｒ Ｄａ — ｍｉ ｔｐｎ ｆ ｙ ｄ ｍｅ Ｄ ｒ ｓｓ ｍ ｒｄ ｔｃｉｎｏ ｊｒＡ Ｏ ｉｃｍｐ ｔ ｉｔ ［ ］ ｙｔ ｆ ｅｅｔ ｆｍａ Ｂ ｎｏ ａｉ ｌｙ Ｊ ． ｅ ｏ ｏ ０ ｂｉ
・
１３ ・ ６０ ［］ Ｔ ａｓｕｉｎ １ ８ ，７２ ：３ —４ ． Ｊ． ｒｎｆｓ ，９ ７ ２ （） ｌ８１ １ ｏ
垒 垦 学与临床 ２１ ７ ０２午 月第 ９ 卷第 １ ３期 Ｌ ｂ ｄ ｌ ， ｌ ２１ ，ｏ． ，ｏ １ ａ ｉ Ｊ ｙ ０２Ｖ １ Ｎ ．３ Ｍｅ Ｃ ｎ ｕ ９
（ ） １ ４ １ ５ １ ：１— ｌ．
［ ９ Ｂ ｒｙＤ ｒ ｈ Ｓ Ｗｏ ｄ ｉｅ Ｃ Ｂ ｒ１Ｌ ． ｉ ｔｔ ｎ ｆ １ ］ ｅ ｒ－ ｏ ｔ ， ｏ ｓ Ｈ， ｏ ａ Ｉ Ｌ ｍｉ ｉ ｓ ｏ ｃ ｄ ａｏ
ｔ ｍ ｍ ｅ ｉｔ ｐｎ ｒ ｓ ａ ｃ ｈｅ ｅ ｏｒ ｅ ｅ ｔｎｇ ｈｅｉ ｄａ ｅ ｓ ｉ ｃ ｏ ｓ ｍ ｔ ｈ ｗ ｎ ｕｓ ｄ ｆ ｄ ｔ ｃ ｉ
供了有力的支持 。
１２ ＭｉｒＲＮ ． ｃｏ Ａｓ 近 年 来 ， ｃｏ ＮＡｓ 肝 癌 复 发 转 移 中 体 ｍｉ Ｒ ｒ 在 现 出 越 来 越 重 要 的 作 用 。 Ｍｉ ｏ Ｎ 是 一 类 内 生 的 ， 度 约 ｃ Ｒ Ａｓ ｒ 长 ２ ～２ Ｏ ４个 核 苷 酸 的 小 Ｒ ＮＡ， 在 细 胞 内 具 有 多 种 重 要 的调 节 其
导致 肝 癌 细胞 的侵 袭 、 移 。 转 转 化 生 长 因子 Ｂ （ Ｆ １ ） 由细 胞 产 生 ， 节 细 胞 生 长 １ ＴＧ － １ 是 ３ 调
候选基 因 ， 究表 明 Ｎ Ｇ 研 ＤＲ ２除 了 能 抑 制 肿 瘤 增 殖 ， 加 细 胞 增 凋亡外 ， 还能 抑制 肿 瘤 转 移 。最 新 一 项 研 究 分 析 了 １ ０例 肝 癌 ０ 患者 的免疫组化 结果 ， 示 Ｎ Ｒ 提 Ｄ Ｇ２降 低 与 淋 巴结 转 移 、 瘤 肿 分化程度 、 门静 脉 栓 塞 、 瘤 浸 润 生 长 方 式及 肿瘤 复发 相 关 ， 肿 且
（ 收稿 日期 ：０ １ｌ—９ ２ １ ２２ ）
原 发 性 肝 癌 术 后 复发 转 移 的研 究 进 展
范 高祥 综 述 ， 洪林△审校 （ 王 重庆 医科 大学 附属 第一 医院肝 胆 外科 ４０ １） ０ ０ ６
【 键 词 】 原 发 性 肝 细胞 癌 ； 根 治性 切 除 术 ； 复 发 转 移 ； 分 子 标 志 物 关 Ｄ Ｉ １ ． ９ ９ ｊ ｉ ｎ １ ７ — ４ ５ ２ １ ． ３ ０ ９ 文 献 标 志 码 ： 文 章 编 号 ： ６ ２９ ５ （ ０ ２ １ ６ ０ ０ Ｏ ：０ ３ ６ ／ ． ｓ ． ６ ２ ９ ５ ． ０ ２ １ ． ４ ｓ Ａ １７ ４ ５ ２ １ ） ３１３—２
ｄａｅ ｐｎｃｍｐ ｔ ｉｔ ｅｔ ｇ Ｊ ． ｒｎ ｆｓ ｎ １８ ， １ ｉ ｉ ｏ ａｉ ｌｙｔ ｉ ［－ Ｔ ａｓｕｉ ，９ １ ２ ｔｓ ｂｉ ｄ ｎ ］ ｏ
（ ） ４ ９ ４ ０ ４ ：６— ７．
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