1-2-总论及药物效应动力学

药理效应
1）基本表现： 兴奋作用（excitation） 抑制作用（inhibition） 2）作用方式: 局部作用：如局部麻醉药引起局麻作用 全身作用：又称吸收作用或系统作用，如地高 辛 3）特性:
药理效应的选择性（selectivity） 药理效应的特异性（specificity） 药物作用的两重性 (Duality)
不良反应的类型
①副作用：指在治疗量时出现的与治疗目的无关的作用。
是药物本身所固有的,可预知的,可转化的。与药物的选 择性有关。（P5有误）
②毒性作用：指药物使用剂量过大或在体内蓄积过多时引 起机体生理生化机能和结构的损害性改变，对机体产 生危害，一般比较严重。 短 期 内 过 量 用 药 引 起 的 毒 性 称 急 性 毒 性 （ acute toxicity），多伤害循环、呼吸和NS功能，用LD50表示。 长期用药时由于药物在体内蓄积而逐渐发生的毒性称 为慢性毒性（chronic toxicity），多损害肝、肾骨髓和 内分泌等功能，用长期毒性试验来检测。药物的致癌 （carcinogenesis ）、致畸胎（teratogenesis）、致突 变（mutagenesis）作用属于慢性毒性中的特殊毒性。
第二章 药物效应动力学— —药效学
第一节、药物作用的基本规律 第二节、药物的作用机制
第三节、药物与受体
药效学的概念与研究内容
药物效应动力学(Pharmacodynamics,简 称药效学)研究药物对机体的作用、作用 规律及作用机制。 药效学的研究内容包括： 药理作用（药物作用与药理效应） 药物的作用规律－量效关系、构效关系、 两重性（治疗作用与不良反应） 药物作用机制－受体机制、非受体机制
肖兰英 副教授 余 薇 讲师 硕士 任 平 讲师 硕士 张又枝讲师 硕士 李炎坤讲师 硕士在读 吴 丹 讲师硕士在读 共有教师17名，其中教授4人，副教授6人。具有 博士学位的老师8人，硕士学位6人。 药理学为省级重点学科、省级精品课程、省级教 学团队、省级硕士学位授权建设点。 药学专业为省级品牌专业 镇学初（客座教授） 杨涛博士（美国）、陈海兰博士（英国）、 蒋建刚博士（美国）、刘超博士（美国）
附：现代药理学的特点
1.从只与生理学联系的单一学科到与多学科密切联系 的一门综合性学科 2.药理学对药物作用机制的研究从宏观引入到微观； 从整体（系统）器官水平深入到细胞、分子（受体） 和量子水平 3.随着药理学在深度和广度方面的进展，产生了许多 分支： 心血管药理学、神经精神药理学、生化药理学、分 子药理学、临床药理学、遗传药理学、免疫药理学， 时辰药理学、中药药理学、内分泌药理学、生殖药 理学等。 4.受体及其亚基的克隆、分子生物学的发展加深了对 生命本质的认识，加深了药物大分子与生物大分子 之间相互作用规律的认识，推动了药理学及其它生 命科学的发展。
药物作用的两重性：指在临床应用药物时，既 可以产生符合用药目的的作用（治疗作用）， 也出现一些不符合用药目的的甚至给病人带来 痛苦的反应（不良反应）。常说的双刃剑
二、治疗作用与不良反应
1、治疗作用：符合用药目的，具有防治疾病或计 划生育效果的作用即治疗作用。 对因治疗 对症治疗 补充治疗或替代治疗。 2、不良反应：
1．临床前研究： 药化方面（工艺路线、理化性质、质量 控制标准、稳定性等）。 药理学方面（药效学、药动学及毒理学 的观察）。保证安全、有效、可控。 ２．临床研究： （1） Ⅰ期：初步的药理学及安全性评价 （正常人20-30例），为制定给药方案提 供依据； （2） Ⅱ期：随机双盲法对照试验，观察 病例不少于100对；对其有效性及安全性 作出初步评价，推荐临床给药剂量；
三、药理学的研究方法

1. 实验药理学方法：以健康的动物和正 常器官、组织、细胞、亚细胞和受体分 子为对象，进行药效学和药代学研究 2. 实验治疗学方法：是以病理模型动物 或组织器官为对象，观察药物治疗作用 3. 临床药理学方法：以健康志愿者或病 人为对象，研究药物对人体药效学、药 动学、不良反应、疗效和安全性进行评 价

（3） III期：是扩大的多中心临床试验，应 随机对照原则，进一步评价新药的有效性、 安全性，一般不少于300例； （4） IV期：是新药上市后在社会人群中在 范围内继续进行的安全性和有效性的价，在 广泛长期使用的条件下考察药物的疗效和不 良反应。该期也叫售后调研(post-marketing surveillance) 3.上市后药物监测(post-marketing surveillance): 其作用与Ⅳ期相同，只是时间更长久。故上 市后药物监测也有被归为IV期临床试验
药物所引起的不符合药物治疗目的，并给病人带来痛苦
或危害的反应称为不良反应（adverse drug reaction, ADR）。 药物的双重性决定了，药物在具有治疗作用的同时可能 有不良反应，另外也佐证了药物与毒物之间是没有明显界 限。由药物不良反应引起的疾病称为药源性疾病（drug induced diseases）
⑦依赖性（dependence） 是由药物与机体 相互作用造成的一种精神状态或身体状态。 药物依赖性分为：生理依赖性（physical dependence），也称身体依赖性和精神依 赖性(psychologic dependence)。 戒断综合征（withdrawal syndrome）。发 生药物依赖的个体,一旦停药，用药者将发 生一系列的生理功能紊乱，称为戒断综合 征。如吸毒者
2.药理学发展的三个阶段
（1）实验药理学阶段(19世纪初) 1803年德国药师在狗身上证明了吗啡的镇痛 作用,开创了实验药理学。 药理学真正作为一门独立的学科始于德国的 学者R.Buchhein（1820~1879），他在自己的家 里建立了第一个药理实验室，写出第一本药理 学教科书。他是世界上第一位药理学教授。其 学生O.Schmiedeberg(1838~1921)继续发展了 实验药理学，潜心研究药物的作用部位，开创 了器官药理学。 （2）化学治疗学阶段(20世纪初) （3）现代药理学阶段（大约始于20世纪20年代）
一、药理学的性质与任务
1．药物与毒物 药物：通过影响机体的某种生理和/生化过程， 能用于预防、治疗和诊断疾病的各种物质。 用于保健、计划生育的物质也应该是药物 天然产品（含分离、提取） 人工合成（含半合成、生物工程产物） 毒物： 指损害机体的一类物质。几乎所有的化 学物质对机体都有毒性，毒物与药物之间并 无绝对的界限，仅存在着剂量的差别

五、 药理学的特点
综合性学科 桥梁性学科 应用性学科 内容庞杂的学科
学习方法
一、三抓 1．抓分类：系统化，便于记忆 2．抓代表药：找共性，事半功倍 3．抓比较：找个性，活学巧记 二、三原则：1.理解的基础上记忆 2.从粗到细，分类比较 3.问题式归纳学习
、三联系 1．药物的作用联系其用途 2．体内过程联系其用法 3．不良反应联系其禁忌症及其注意

量反应 (graded response) ：药理效应的 强弱呈连续增减的变化，可用数量表示的 效应。如：心率、血压、呼吸、血糖、尿 量等。 质反应 (all-or-none response) ：药理 效应不是随着药物剂量或浓度的增减连续 性的量的变化，而表现为反应性质的变化， 称质反应。表现为全或无 , 阴性或阳性、 死亡或生存、惊厥或不惊厥，睡眠或不睡 眠 、治愈或未治愈等。 药理效应有质反应与量反应之分，故 量效曲线也分为质反应量效曲线和量反反 应量效曲线。
三、药物剂量与效应的关系 －－量效关系
量效关系与量效曲线 药理效应的强弱与其剂量大小或浓度高 低间的依赖关系，即剂量-效应关系 （dose-effect relationship），简称量 效关系。以药理效应的强度为纵座标， 药物剂量或浓度为横座标作图表示量效 关系的曲线即为量效曲线（dose-effect curve）。 量效曲线反映药物效应在一定范围内随 药物剂量的变化而变化的一种关系。


（3）《本草纲目》，1578年由李时珍编成，1892种， 52卷，190万字，插图1160帧，药方11000条，译成英、 法、德、日、俄、拉丁等七种文字，成为世界最重要的 药物学文献之一。 （4）华佗公元二世纪发明“麻佛散”，而美国佐治亚 洲Long医生用乙醚做手术是1842年，早1600多年。

四、药理学在新药研究与开 发中的地位
新药的定义：我国《药品管理法》规定 “新药 指我国未生产过的药品”。“已生产过的药品 改变剂型、改变给药途径、增加新的适应症或 制成新的复方制剂，亦属新药范围”。 过程： 创新wenku.baidu.com段：先导化合物 开发阶段：新药的研究 新药研究过程大致可分为三个阶段：临床前研 究、临床研究和上市后药物监测。
3.药理学的学科任务
（ 1 ）阐明药物的药效学及药动学， 为药物的合理和正确使用，提高药物 防治疾病的效果提供理论基础。 （ 2 ）研究、开发和评估新药，挖掘 老药的新用途。 （ 3 ）协同其它学科阐明生命科学的 本质及其规律。
二、药理学发展简史
1.中医中药在药理学中的历史地位

（1）《神农本草经》公元一世纪前、后著，世界第一 部药典，记载了365种草药。 （2）《新修本草》公元659年由唐朝颁发的药典，这 是世界第一部由政府颁发的药典，比西方最早的《纽伦 堡药典》早883年。
药理效应的选择性:指药物对某些组织器官有作 用或作用强,而对另外一些组织器官无作用或作 用弱。 选择性强的药物作用范围窄,只影响机 体的一种或少数几种功能;选择性差的药物作用 广泛,可影响机体多种功能。如强心苷只对心肌 药理效应的特异性:多数药物是通过化学反应而 产生药理效应的，这种化学反应的专一性即药 物作用或药理效应的特异性。如阿托品特异地 阻断`M-胆碱受体。

全书共分8篇 49章 第一篇总论共4章 第一章 药理学总论－绪言 第二章 药物代谢动力学 第三章 药物效应动力学 第四章 影响药物作用的因素

8 学时
第一章 绪
一、药理学的性质与任务 二、药理学发展简史 三、药理学的研究方法
论
四、药理学在新药研究与开发中
的地位 五、药理学的特点
③后遗效应：指停药后血药浓度降至阈浓度以 下时残存的药理效应。如催眠药的宿醉现象 ④停药反应：突然停药后原有疾病的加剧。称 回跃反应（rebound reaction）。 ⑤变态反应：指药物引起的免疫反应，反应性 质与药物原有的药理作用无关，发生与否与药 物的剂量无关，难于预料的不良反应。又称为 过敏反应，常发生于过敏体质患者，各种类型 的免疫反应都可发生，个体差异很大。如皮疹、 发热、造血功能抑制、肝肾功能损害、休克。 ⑥特异质反应：指由于遗传因素导致机体对某 些药物反应的变异，如特别敏感或没有反应， 特别敏感即特异质反应，反应严重度与剂量成 正比。

第一节、 药物作用的基本规律
一、药物作用与药理效应
药物作用：药物引起的初始反应称为药物 作用(drug action)。 药理效应：是指药物作用所致的机体功能 或形态的改变。 药物作用是动因，药理效应是结果。二 者意义相近，习惯上可相互通用。实际 应用时并未严格区分药物作用与药理效 应，而是统称为药理作用
欢迎大家学习药理学
药学院 药理教研室 吴基良 教授
药理教研室情况介绍




李立中 教授 舒思洁教授 邹明辉 教授 博士（楚天讲座教授，美国俄克 拉何马大学终身教授，博士生导师） 吴基良教授 博士 兼职研究生导师 闵 清副教授 博士在读 药学院书记 马世玉副教授 博士 校团委书记 郑 敏副教授 博士 医学研究中心主任 胡望平副教授 博士 （美国博士后） 欧阳昌汉 副教授 博士 药学院副院长 明章银副教授 博士 （双聘、美国） 蔡 飞 讲师 博士 药理教研室主任
2.药理学的定义、研究内容
定义：药理学是研究药物与机体（包括病原体） 相互作用的规律及原理的一门科学。 内容:药理学（pharmacology） 一方面研究药物对机体的作用及作用原理，即 药物效应动力学（ pharmacodynamics ），简 称药效学； 另一方面研究药物在体内的过程，即机体对药 物处置的动态变化，包括药物在体内的吸收、 分布、代谢和排泄的演变过程，称为药物代谢 动力学（pharmacokinetics），简称药动学。