高尿酸血症的预防和治疗

IR引发高尿酸血症的机理
• 在IR状态下，糖酵解过程的中间产物向5-磷酸核糖及磷酸 核糖焦磷酸转移，导致血尿酸生成增加。
• IR可增加肝脏脂肪合成，导致嘌呤代谢紊乱，血尿酸增高 • 高水平胰岛素及胰岛素前体物刺激肾小管Na+-H+交换，增
加H+排泌的同时，使尿酸重吸收增加。 • 内脏脂肪增加使肝脏门脉系统游离脂肪酸增多，通过
高尿酸血症的预防和治疗
一、HUA的流行病学
• 据估算，目前我国约有HUA者1.2亿，（约 占总人口的10%），高发年龄男性为50-59 岁，女性于绝经后。
• 80和90年代我国部分地区HUA的流行病学数 据显示，10年期间我国HUA的患病率增加近 10倍，并呈逐年升高的趋势。
• 5%-12%的高尿酸血症患者会发展为痛风。
• 疾病因素：HUA多与高血压、高血脂、动脉硬化、冠 心病、糖尿病伴发
• 药物因素：某些药物长时间应用可导致血尿酸增高， 如小剂量阿司匹林，袢利尿剂和噻嗪类利尿剂、钙 离子拮抗剂和β受体阻滞剂等都阻止尿酸排泄。
与高尿酸相关的疾病
• 美国worksite研究入选7978例轻中度高血压患者，随访 6.6年，显示尿酸升高有很大危害性
Hypertension,1999,34:144-150
三、HUA与代谢性疾病
• HUA与胰岛素抵抗 • HUA与糖尿病前期 • HUA与糖尿病 • HUA与代谢综合征 • HUA与肥胖 • HUA与脂代谢紊乱
HUA患病率与代谢异常
• 国内一项城市2032人的体检结果显示： • 甘油三酯、空腹血糖、体重指数、收缩压、舒张
老年HUA与糖尿病前期PDM
• 国内HUA合并PDM的老年患者与正常血尿酸的老年 PDM患者，对照性研究显示：
• 血尿酸水平与空腹血糖FPG、空腹胰岛素FNS、 HOMA-IR正相关，
• 血尿酸水平与胰岛素敏感指数ISI呈负相关。
《中国全科医学》，2009，1，20-21
HUA与糖尿病
2型糖尿病合并HUA，发生率约占25%。
国内外研究显示： HUA可损伤胰腺细胞功能 加重胰岛素抵抗状态 导致糖耐量异常和糖尿病发病
• 韩国和日本前瞻性临床研究证实： HUA对糖代谢的影响， 入选2951例中年HUA患者 随访6-7年
• 基线血尿酸水平>398umo/l者 • 远期糖耐量异常和II型糖尿病的发病危险 • 比<280umo/l者，增加78%
23.70 ±2.44
26.42 ±1.41
14.16 ±3.42
17.32 ±6.74
2.0Hale Waihona Puke Baidu ±0.24
2.47 ±0.10
p值
<0.05
<0.05
<0.05
<0.05 <0.05
<0.05
Acta Acad Med Weifang,30(5),2008:437-439
HUA与肥胖
• 早在1951年，Gertler等人从统计学的角度明确阐 述了HUA与肥胖的相关性。指出： 血尿酸升高与body mass密切相关。
组别
例数
TG
（c/mmol.L-1）
HDL-C
FPG
（c/mmol.L-1） （c/mmol.L-1）
孕前 FNS
BMI
(mU/L)
（kg/m2）
HOMAIR
正常尿 47 酸组
HUA组 21
3.25 ±0.59 3.62 ±0.27
1.66 ±0.28 7.64 ±0.46 1.45 ±0.31 8.38 ±0.46
NADP-NADPH介导的合成系统亢进，导致三酰甘油的合成增 加和血尿酸增加。 • 同时，游离脂肪酸在的异位沉积也导致IR。
《青岛大学医学院学报》，2004，40(3);Diabetites,2006,55(11):3536-3638; 《 中国糖尿病杂志》，16（5）：275-277
HUA与脂代谢紊乱
HUA与胰岛素抵抗
■ Helena Vuorinen-Markkola等人的临床研究显示，
■ 血尿酸浓度(182-568µmol/L)与胰岛素的敏感性及血浆甘
油三酯明显相关 。高尿酸血症可以作为胰岛素抵抗的 一个简单标记物。
(J.Clin.Endocrinal.Metbolism.Jan,1994, 25-29)
• 流行病学研究显示，高脂血症患者多伴发HUA： • 高甘油三酯者82%伴有HUA
Nakamura H等临床对照性研究表明： • HUA与高甘油三酯血症正相关，相关性大于与高胆
固醇血症 Tinahones等的动物实验研究显示：
• 低热量饮食后，血TG和VLDL水平均下降，伴有肾 脏尿酸排泄增加。
• 停用低热量饮食后，VLDL水平升高。 • 表明：饮食与HUA，高脂血症（VLDL）密切相关
压的异常与HUA患病率关系： • 任何一种代谢异常者，HUA现患率 10.02% • 任何二种代谢异常者，HUA现患率 22.13% • 任何三种代谢异常者，HUA现患率 30.23% • 任何三种以上异常者，HUA现患率 38.12%
China Academic Journal Electric Publishishing House,2009,1,114-115
高尿酸血症患病率变化趋势
（患病率%）
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二、HUA的诱发因素
• 人群因素：随年龄增加、男性、肥胖、一级亲属中 有HUA史、受教育程度高、静坐的生活方式和社会地 位高的人群易发生HUA。
• 饮食因素：进食高嘌呤食物如肉类、海鲜、动物内 脏、浓的肉汤等，饮酒（尤其是啤酒）以及体育锻 炼均可使血尿酸增加。
• Emmerson B等研究证实，血尿酸水平和HUA发病率 随BMI增加而增加。
• Framinghan研究显示： 男性体重增加30%，血尿酸增加1.0mg/dl 女性体重增加50%，血尿酸增加0.8mg/dl
Ann Rheum Dis,1998,57(9):509-510; J Clin Epidemiol,1988,41(3)-237242
Euor J Epidem 2003,18:523-530;临床内科杂志，2005，22：797-799
HUA与妊娠糖尿病
• 国内妊娠糖尿病GDM患者与正常孕妇的对照性研究显示： • GDM患者空腹胰岛素FNS、HOMA-IR和血尿酸明显高于正常
妊娠组。
• GDM患者血尿酸与FNS、HOMA-IR正相关。