细胞病理学-2013

48
鳞癌胞浆强嗜酸性
49
蝌蚪形的鳞癌细胞
50
角化珠：鳞状上皮细胞组成的球形结构，中央包裹 角蛋白，见于鳞癌
51
腺癌
胞浆内分泌空泡
52
肝细胞癌内见胆色素
53
细胞浆
2、分化愈差，胞浆愈少
54
低分化鳞癌细胞
55
恶性肿瘤一般形态特征

排列方式

癌——来源于上皮组织的恶性肿瘤：成巢倾 向，涂片中单个癌细胞+癌细胞团

针吸细胞学

12
细胞病理学的优点
2. 应用研究范围广泛

全身各系统器官


宫颈和阴道刮片、痰检、内镜刷片、尿检、乳头 溢液涂片、鼻咽刮片、食管拉网、宫内膜吸片等 甲状腺、淋巴结、纵隔和肺、胸膜、肝、胰腺、 腹膜后肿物、前列腺、骨、皮肤和软组织肿物等
13
细胞病理学的优点
3. 诊断的敏感性和特异性尚满意

腺癌：乳头状、腺样

肉瘤、淋巴瘤、白血病——细胞弥散分布， 具有间叶组织来源细胞的特点
56
癌细胞：粘附，成巢
57
乳头
58
胃肠道间质肿瘤，细胞单个分散
59
淋巴瘤，细胞单个分散
60
恶性肿瘤一般形态特征

背景

出血坏死
61
出血坏死，涂片中常见较多坏死碎屑及红细胞
62
细胞病理学的标本来源
63


灵敏度60-80% 阳性预测值95-99%
4. 难于获取组织病理诊断时

如肺、纵隔或腹腔肿物不适宜手术的病例， 经皮穿刺细胞学大部分能够明确肿物性质 和基本的组织类型，给放化疗提供形态学 诊断依据
14
细胞病理学的优点
5. 细胞病理学可代替部分冰冻切片检查

某些部位肿物，术中取活检困难时可针 吸涂片诊断，确定肿块性质
新柏氏 2000
• •
2 cm
1. 细胞分散 2. 细胞采集 3. 细胞转移
20
•
1 2 3
改善局限性的关键
3. 应用辅助诊断的各种新技术

免疫细胞化学、电子显微镜、细胞自动 识别（影像分析系统）和分子生物学技 术等，应用于细胞病理学的疑难病例
21
细胞病理学的作用

肿瘤细胞病理学 非肿瘤性病变细胞病理学
97
98
（二）针吸细胞学技术
甲状腺
99
100
（二）针吸细胞学技术
甲状腺 1. 甲状腺FNA可诊断
桥本 甲状腺肿 乳头状癌 间变性癌 髓样癌 淋巴瘤 转移性肿瘤
101
桥本氏甲状腺炎：滤泡上皮细胞嗜酸性变，背景大量淋巴细胞
102
乳头
103
核内包涵体
104
（二）针吸细胞学技术
甲状腺FNA可作为筛选手段

以组织病理学为基础，通过细致地观察细胞 形态结构、细胞排列形式及细胞间相互关系 来阐明疾病本质的一门学科 病理学的一个重要组成部分 简称细胞学
3


概念及内容

分类

标本采集方法

脱落细胞学（Exfoliative Cytology）

术中快速标本印片

针吸细胞学或细针穿刺细胞学（Fine Needle Aspiration Cytology，FNAC）
29
癌细胞核大小不一
30
核增大——瘤巨细胞
31
细胞核异型
② 核浆比增大
32
核浆比增大
ຫໍສະໝຸດ Baidu痰-鳞形细胞癌
33
细胞核异型
③
核形和数目异常
核形不规则 多核 裸核
34
核形异常
恶性淋巴瘤
35
多核
36
裸核
37
细胞核异型
④ 核染色质异常 染色过深 染色质分布不均，呈粗颗粒或块状
38
细胞病理学
南京大学医学院附属鼓楼医院病理科 章宜芬
1
概念及内容
细胞学Cytology
细胞病理学 (诊断细胞学) (临床细胞学) 细胞生物学
病理学的分支 组织病理学 细胞病理学 脱落 针吸(细针穿刺)
2
概念及内容

诊断细胞学（diagnostic cytology）或临床 细胞学（clinical cytology）
4
细胞病理学的发展简史
Rudolf Virchow 1821～1902
德国病理学家、政治家和社 会改革家
细胞病理学说的创始人
1858年出版了著名的《细胞 病理学》
5
细胞病理学的发展简史
George Papanicolaou (1883 – 1962)，希腊裔 美国医生和解剖学家， 发明了 “Papanicolaou Smear”（Pap Smear）
8
细胞病理学的发展简史
中国细胞病理学发展概况
20世纪50年代，我国推广应用Papanicolaou 阴道涂片
诊断宫颈癌
杨大望教授 20世纪50 年代初，引进细胞学技术，首先在我国开展细胞学诊 断工作 1958 年编著《阴道细胞学》，推广了其临床应用
20世纪70 年代以后，针吸细胞学的开展和发展，我国
6
细胞病理学的发展简史

1928年首先报告通过 阴道涂片诊断子宫癌 1943年与Herbert Traut 共同发表了“阴道涂 片诊断子宫癌”。两 次被提名Nobel奖 1954年，编著《脱落 细胞学图谱》
7
细胞病理学的发展简史
细胞病理学在非妇科疾病中的应用




1935年，英国医生Dudgeon和Wrigley发明了新鲜痰 涂片检测肺癌的方法 1952年，英国医生Grabber通过尿液检测膀胱癌 1956年，Shade采用胃灌洗液筛查胃癌 中国人采用食管球囊技术诊断食管癌前病变和癌 1912年Hirschfeld使用细针穿刺皮肤肿瘤进行诊断
6. 诊断快速

急诊30分钟出报告
15
细胞病理学诊断的局限性
有一定的误诊率
假阳性、假阴性率约7%-10%

不能确定肿瘤的具体部位 难以判断是否为浸润性癌 不易对肿瘤细胞进行组织学分型 读片较费时，工作量较大
16
细胞病理学诊断局限性的原因
1.

取材不满意则降低诊断的敏感性
收集的痰并非病人从肺深部咯出，不能找到癌细胞 晚期宫颈癌易出血，可能涂片中仅见血细胞和坏死物 难以明确诊断 巨大肿物针吸取材仅从一个部位吸出少许细胞成分， 造成诊断的片面性
2.
滤泡性癌
105
甲状腺滤泡性病变FNA的分类
组织学诊断 结节性甲状腺肿 滤泡性腺瘤 巨滤泡 微滤泡 梁状 滤泡性癌 (巨滤泡) 微滤泡 梁状 细胞学诊断 良性甲状腺结节 (巨滤泡为主)
可疑的甲状腺结节
(微滤泡或梁状为主)
106
大滤泡病变
107
胶质
108
正常滤泡病变
109
小滤泡病变
110
大小滤泡病变
91
宫颈TCT——病毒
92
宫颈TCT——滴虫
93
支气管肺泡灌洗液-CMV感染
94
（一）脱落细胞学
术中快速标本印片 辅助术中快速冰冻切片组织病理诊断 所有实性肿瘤标本均可印片

甲状腺 乳腺 卵巢 淋巴结
95
甲状腺低分化癌
96
（二）针吸细胞学技术
标本来源

用带负压的注射器对检测部位穿刺获取细胞

2. 肿瘤分化的影响


高分化肿瘤仅获取少许细胞成分，诊断为不典型增生 或不能作出恶性的诊断 低分化肿瘤易明确恶性，但鉴别组织类型困难
17
细胞病理学诊断局限性的原因
3. 有些细胞虽然是良性改变，但某些特征似恶性， 可能误诊


不典型增生细胞、组织修复细胞和某些良性改变细胞 的影响，造成假阳性诊断 单纯疱疹毒感染可致细胞增大、多核和核内包涵体似 癌细胞
靶器官 女性生殖道 操作方法 吸管、钝性仪器取材或 刷取、刮取，在取材后 固定液中固定 痰液：新鲜的或者在固 定液中收集的细胞 气管刷或灌洗液 尿道 胸腹水 尿液、膀胱灌洗液或抽 取液 离心，收集细胞 原位癌和相关病变诊断 癌、间皮瘤、淋巴瘤等 感染微生物 主要用途 阴道、子宫颈、内膜的癌 前病变和癌症，有时可以 检测输卵管和卵巢 癌及癌前病变 次要用途 感染微生物



感染性病变 生理性改变
22
肿瘤细胞病理学
23
应用

人群或癌症高发区的普查 早期癌的诊断，为早期治疗提供依据 随访

肿瘤治疗后

癌前病变 良性病变
24
良性肿瘤一般形态特征
1. 上皮源性



细胞黏附成群 细胞边界清晰 核仁小 核分裂偶见
细针穿刺标本 与正常细胞类似
25
2. 间叶源性
细胞学迅速发展，各系统细胞学书籍相继出版
9
细胞病理学的现状

技术的发展

薄层液基细胞制片技术（LBP） 细针穿刺细胞学 细胞蜡块 细胞免疫组织化学、DNA分析、PCR技术、超微 结构分析等
10
细胞病理学的现状

近几十年的诊断发展



不再局限于脱落细胞学 不仅是上皮性肿瘤 不再是单纯的肿瘤细胞学 可部分代替术中快速冰冻切片技术

加强取材技术人员培训，尽量获取足够细胞 成分和清晰细胞结构以供诊断
2. 探讨光镜中与恶性细胞类似的良性形态 改变，提高鉴别诊断能力
19
LBP-新柏氏（TCT, ThinPrep Cytology Test）
将 细 胞 涮 到 保 存 液 中
• •
全自动化微电脑处理 精确过滤膜有效去除 血液、黏液及非诊断 性杂质
45
甲状腺乳头状癌，核内包涵体和核沟
46
恶性肿瘤一般形态特征

细胞浆




胞浆内特征性分化来区分组织学类型 分化愈差，胞浆愈少 染色较深或略嗜碱 核浆比例增大 胞浆多少不一——细胞大小不等
47
细胞浆
1、胞浆内特征性分化来区分组织学类型
鳞癌——胞浆强嗜酸性、大量角蛋白丝 腺癌——胞浆内分泌空泡 肝细胞癌——胞浆内胆色素 横纹肌肉瘤——胞浆内横纹 黑色素瘤——胞浆内黑色素 ……
核深染及粗颗粒状染色质
39
细胞核异型
⑤ 核仁异常




增大 增多 形态异常
逗点状核仁或 “切饼干刀样”
40
核仁增大
明显的核仁
41
细胞核异型
⑥ 核分裂异常


核分裂增加 异常核分裂
42
核分裂
43
异常核分裂
44
细胞核异型
⑦ 其他 甲状腺乳头状癌 核内包涵体、核沟 卵巢粒层细胞瘤 核沟
恶性肿瘤生长迅速，往往发生变性和坏死。涂片中有 时仅见坏死物、退变细胞碎片和退变的细胞，不能明 确诊断
18
4. 肿瘤细胞退变的影响

改善局限性的关键
1.

取材
改进涂片制备技术等

目前国内正在逐渐推广的液基细胞学制片方法， 使有效细胞成分尽量取到玻片上，并且细胞保存 良好，结构清晰，背景干净，给诊断带来方便
111
（二）针吸细胞学技术

乳腺
良性：如纤维腺瘤，导管内乳头状瘤 恶性：乳腺癌（导管癌，小叶癌）

112
乳腺纤维腺瘤
113
乳腺癌
114
（二）针吸细胞学技术

淋巴结
转移性肿瘤 恶性淋巴瘤

115
腺癌
黑色素瘤
116
淋巴结转移性肾透明细胞癌
117
恶性淋巴瘤
118
（二）针吸细胞学技术
82
高度鳞状上皮病变（LSIL）：核增大，不规则，核深 染，核浆比大，细胞粘附，界限不清 83
痰-鳞形细胞癌
84
支气管镜刷片-小细胞癌
85
支气管镜刷片-非小细胞癌
86
尿液涂片——尿路上皮癌
87
胸水涂片——恶性间皮瘤
88
宫颈TCT——线索细胞（细菌）
89
宫颈刮片——放线菌
90
宫颈TCT——真菌
呼吸道
感染微生物
胃肠道
细胞刷或球囊涂片
癌前病变，早期癌或复发 癌，溃疡性结肠炎监测
76
宫颈刮片——核异型
77
宫颈刮片——鳞形细胞癌
78
宫颈刮片——腺癌
79
低度鳞状上皮病变（LSIL）：典型的挖空细胞
80
低度鳞状上皮病变（LSIL）：核增大，不规则，深染
81
高度鳞状上皮病变（LSIL）：核增大，不规则， 深染，核浆比大
细胞病理学的标本来源

脱落细胞病理学

术中快速标本印片细胞病理学

针吸细胞病理学
64
（一）脱落细胞学
65
（一）脱落细胞学
66
良性痰涂片
67
良性尿液涂片
68
良性胸水涂片
69
70
正常宫颈刮片
71
正常宫颈TCT
72
73
正常支气管镜刷片
74
良性支气管肺泡灌洗液
75
常见器官和组织的脱落细胞学

涎腺
良性 恶性

119
多形性腺瘤
120
腺样囊性癌
121
（二）针吸细胞学技术

软组织肿块
良性 恶性：肉瘤、淋巴瘤

122
淋巴瘤
123
（二）针吸细胞学技术

B超引导下细针穿刺细胞病理学

乳腺纤维腺瘤
26
良性脂肪瘤
27
恶性肿瘤一般形态特征
1. 细胞核异型——最重要的恶性细胞学特征

核大小异常 核浆比异常 核形和数目异常 核染色质异常 核仁异常 核分裂异常 其他
28
细胞核异型
① 核大小异常

核增大
核大小不一
与背景中良性细胞比较，如红细胞（7um）
11
细胞病理学的优点
1. 无创伤性取材或微创性取材


取材途径简便快速，刮、涂、印、刷、抹、摩擦、离 心集中和针吸、穿刺等，对病人损伤极小 脱落细胞学

利用病人分泌物和排泄物进行检查：如病人咯出的痰，乳头 的分泌物，尿，胸、腹水等
小针的外径不超过１mm或不超过0.9mm。体表肿物操作方 便，经皮取材；内脏肿物在模拟定位机、CT、超声检查等 引导下经皮取材