普外科开题报告

最近研究发现ADAM9在多种肿瘤组织和细胞中高 表达，提高肿瘤细胞的侵袭和转移的能力和肿瘤发 生 、 侵 袭 、 转 移 有 关 。 ADAM9 主 要 通 过 Nortch 和 EGFR途径参与肿瘤的发生发展。ADAM9的这些作用 和TNF-α、EGF、整和素家族等有关。目前，ADAM9 与肿瘤的关系已成为研究的热点。
ADAM9与肿瘤治疗 信号传导在肿瘤的发生 发展中有重要着用，ADAM9通过使Nortch受体的 重要配体Delta-likel的裂解调节Nortch途径信号传 导。根据ADAM9在信号传导中的作用，可利用其 抑制剂或者siRNA等技术通过阻断其在信号传导中 的作用来治疗肿瘤。
国 外 学 者 利 用 ADAM9 蛋 白 酶 活 性 抑 制 剂 INCB3619阻断ErbB配体的脱落来阻断其信号传导、 抑制肿瘤细胞的增值和存活，为治疗人类肿瘤提供 了一个新的并且患者可以接受的方法，此方法已进 入临床评估。
本课题组主要成员是胜利油田中心医院和聊城市
人民医院外科和病理科医师，课题组第一负责人赵 希学，主任医师，一直从事普外科临床工作，具有 丰富的临床经验和理论基础。课题组成员为设计、 完成该课题，已阅读了大量中、外资料，已经了解 了该课题最前沿的信息。课题负责人独立完成了 《新辅助化疗后乳腺癌中survivin基因的表达及其 与肿瘤细胞凋亡、增殖的相关性研究》课题研究。
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金ຫໍສະໝຸດ Baidu蛋白酶解离素9在分化型甲状 腺癌组织中的表达及其临床意义
一、项目的研究目的和意义
目前，虽然甲状腺癌从总体上来说发 病率较低，但有逐年升高的趋势，其发 生发展和侵袭转移是一个多步骤、多因 素的复杂过程，涉及肿瘤细胞与宿主之 间错综复杂的关系，受多种相关基因和 蛋白的调控。
ADAM9通过作用于肝肿瘤细胞与细胞间的基 质使原发肿瘤细胞进入淋巴管或血管内，使肿瘤细 胞在远处器官种植。ADAM9在大肠癌细胞系HT29 中高表达，并且可以加强生长因子介导的E－粘钙 蛋白的循环。在黑色素瘤ADAM9的表达是和细胞 肿瘤化有关，其表达升高在细胞增值之前，不直接 和细胞周期进展有关。ADAM9在非小细胞性肺癌 和其脑转移癌组织中高表达，而对肺内的转移无影 响。ADAM9还在胃癌中高表达，和胃癌的发生发 展有关。
为此，我们拟采用免疫组化SABC法检测分化型 甲状腺癌、甲状腺腺瘤及结节性甲状腺肿组织中 ADAM9的表达，旨在探讨ADAM9在分化型甲状腺 癌发生发展、侵袭转移过程中的作用及临床意义。
二、目前国内外研究现状 ADAM9是Ⅰ型跨膜糖蛋白。根据结构不同，
可分为两组：锚定于细胞膜的ADAM和分泌型含有 凝血敏感蛋白基序的ADAM。迄今为止，已报道的 人类ADAM家族成员有43种，其中前者有23种，包 括ADAM1-3、6-12、15、17-23、28-30 32和33， 参与精卵结合、肌管融合和神经发育等生长发育过 程，同时在炎症和肿瘤等病理过程也起重要作用。
近年来研究资料表明金属蛋白酶解离素9（ADAM9） 的高表达与乳腺癌、胃癌、大肠癌、肝癌等多种肿瘤发 生发展、侵袭转移关系密切。关于ADAM9在分化型甲状腺 癌发生发展和侵袭转移过程中的作用，目前，国内、外 尚未见文献报道。
近年来研究资料表明金属蛋白酶解离素9（a disintegrin and metalloproteinase 9,ADAM9） 的高表达与乳腺癌、胃癌、大肠癌、肝癌等多种肿 瘤发生发展、侵袭转移关系密切。关于ADAM9在 分化型甲状腺癌发生发展和侵袭转移过程中的作用， 目前，国内、外尚未见文献报道。
ADAM9在胰腺导管腺癌中高表达，而在其他 类型胰腺肿瘤中升高不明显。ADAM9在胰腺肿瘤 分化较差和存活率低的患者中高表达，可以作为胰 腺癌的一个预后指标。ADAM9在乳腺癌和纤维肉 瘤中高表达，有淋巴结转移者更明显，主要表达于 乳腺癌组织和细胞的细胞质中，并且和乳腺癌的预 后有关。
ADAM9通过其蛋白水解活性改变细胞分子表 面活性状态，清除表皮生长因子的部分底物，促进 肿瘤细胞的增值生长。ADAM9在前列腺癌中表达 水平与临床分级相关，可作为前列腺癌独立的诊断 因子和预后的判断重要指标。 ADAM9通过和肿瘤 间质相互作用分解层粘连蛋白增强肝癌细胞的侵袭 性，其高表达在肿瘤与基质的连接处，尤其在周围 基质与肿瘤紧密连接处的细胞中，而肝脏细胞中 ADAM9阴性表达。
关 于 ADAM9 在 分 化 型 甲 状 腺 癌 发 生 发 展和侵袭转移过程中的作用，目前，国内、 外尚未见文献报道。为此，我们选择该课题， 旨在探讨ADAM9在分化型甲状腺癌发生发 展、侵袭转移过程中的作用及临床意义。
三、主要研究内容及技术指标
1、组织标本及临床资料 选取聊城市人民医院和胜利油田中心医院2007
年1月至2008年11月收治的42例手术切除的甲状腺 癌石蜡包埋标本作为研究对象，另选同期手术切除 的12例结节性甲状腺肿和10例甲状腺腺瘤作为对照 组。
2、主要试剂 兔抗人ADAM9多克隆抗体（即用型），即用型 SABC试剂盒，DAB显色试剂
3、主要仪器设备
石蜡切片机，电热恒温培养箱，恒温水孵箱，冰箱， 分析天平（1/100，000），光学显微镜，微波炉， 微量加样器，石英定时器和显微摄影器材. 4、方法 采用SABC免疫组织化学方法（链酶亲和素-生物素 -过氧化物酶复合物 SABC）检测ADAM9的表达。 应用SPSS 10.0统计软件对数据进行统计分析，检 验水准 α=0.05 P<0.05认为差别有统计学意义。组 间比较采用χ2检验和四格表精确检验法。
五、产业化前景及效益预测
我们拟采用免疫组化SABC法检测分化型甲状 腺癌、甲状腺腺瘤及结节性甲状腺肿组织中 ADAM9的表达，旨在探讨ADAM9在分化型甲状腺 癌发生发展、侵袭转移过程中的作用及临床意义。 尚若发现ADAM9在分化型甲状腺癌发生发展、侵 袭转移过程中的起重要作用。ADAM9有望成为治 疗肿瘤的新的靶点。可能会带来很大的社会经济效 益。