乙酰半胱氨酸含量测定方法筛选

乙酰半胱氨酸含量测定方法筛选

作者：伦燕妮

来源：《中国科技博览》2016年第07期

[摘要]目的对乙酰半胱氨酸含量测定方法进行筛选比较，采用滴定法测定乙酰半胱氨酸原料含量。方法精密称取乙酰半胱氨酸0.3g，加水30 mL溶解后，于20～25℃用碘滴定液（0.05 mol/L ）滴定至溶液显微黄色，并在30S内不褪色。每1mL碘滴定液（O.05 mol/L ）相当于l6.32mg的乙酰半胱氨酸。结果本方法准确度试验、线性范围试验、重复性、中间精密度、进样精密度试验均符合方法学试验要求。供试品溶液在室温条件下3小时内稳定。定量限为25ng。结论该测定方法操作简便、准确度高、精密度高，可作为乙酰半胱氨酸的含量测定方法，以控制其制剂质量。

[关键词]滴定法乙酰半胱氨酸含量测定

中图分类号：F426.91 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2016）07-0288-01

乙酰半胱氨酸颗粒是一种止咳化痰药物，？主要用于术后咯痰困难，急、慢性支气管炎，支气管扩张，肺炎，肺结核，肺气肿等引起痰液粘稠和咯痰困难者[1]。因此，乙酰半胱氨酸含量的测定对于生命科学具有重要意义。本品分子中含巯基（-SH），可使痰液中糖蛋白多肽链的二硫键断裂，同时对脱氧核糖核酸纤维也有裂解作用。所以，无论对白色黏痰或脓痰，均能起到溶解效应，使黏度下降，易于咳出。质量目前，乙酰半胱氨酸含量测定方法主要为高效液相色谱法等，根据乙酰半胱氨酸结构特点并参照相关文献，我们采用滴定法测定乙酰半胱氨酸含量[2-8]，对建立方法进行方法学验证。

1.仪器与试药

乙酰半胱氨酸对照品（中国食品药品检定研究院，批号：201501）；乙酰半胱氨酸原料（武汉远大弘元药业有限公司，批号：20140107、20140803、20141006）；碘滴定液（杭州市药品检验所，浓度：O.05 mol/L ）；其他试剂为分析纯。

2.含量测定方法

根据乙酰半胱氨酸结构，可知可选择碘滴定液进行滴定，取乙酰半胱氨酸原料适量，加甲醇使溶解，用O.05 mol/L的碘滴定液滴定，根据滴定液用量计算原料含量，同时进行空白校正。精密称取乙酰半胱氨酸0.3g，加水30 mL溶解后，于20～25℃用碘滴定液（0.05 mol/L ）滴定至溶液显微黄色，并在30S内不褪色。每1mL碘滴定液（O.05 mol/L ）相当于l6.32 mg 的乙酰半胱氨酸。

3.方法学试验

参照拟定的含量测定方法进行含量测定，并对该方法进行方法学研究。

3.1 准确度试验

取已知含量的供试品、乙酰半胱氨酸对照品，配制80%、100%、120%测试浓度溶液各3份，按加样回收率测定法测定。

结果表明：含量测定平均回收率为99.18%，RSD为0.1%（n=9），准确度试验符合测定要求。

3.2 线性范围试验

乙酰半胱氨酸浓度在在0.24mg/ml～2.4 mg/ml范围内，浓度与滴定液量之间具有良好的线性关系。

3.3 重复性试验

取供试品，照含量测定项下方法试验，重复测定6次，计算其平均值。

结果表明：按该含量测定方法对乙酰半胱氨酸原料进行含量测定，6次测定的平均含量为标示量的99.5%，RSD为0. 6%（n=6），平行性好，重复性试验符合测定要求。

3.4 溶液稳定性试验

取供试品，照含量测定项下方法试验，每隔1小时测定一次，共测定5次，计算其平均值。

结果表明：盐酸表柔比星含量分别为99.9%、99.6%、99.2%、98.1%、97.3%，供试品溶液在3小时内稳定，测定含量时应在3小时内进行测定，否则含量测定结果会偏低。

3.5 滴定精密度试验

取供试品，照含量测定项下方法试验，连续滴定6次，计算6次测定结果的相对标准偏差。

结果表明：乙酰半胱氨酸测得含量的相对标准偏差为0.06%（n=6），该滴定方法精密度良好。

3.6 中间精密度试验

取供试品，照含量测定项下方法试验，变动因素为不同日期，不同人员，不同厂家滴定液。计算其平均值以及相对标准偏差RSD，考察该测定含量方法的精密度。

结果表明：乙酰半胱氨酸平均含量为标示量的99.60%，RSD为0.34%（n=6），该测定方法中间精密度良好。

3.7 定量限

取3.2线性范围试验中对照品储备液，分别进行梯度稀释，制备成梯度浓度的对照品溶液，分别进行测定，测得结果表明该含量测定方法下乙酰半胱氨酸的定量限为25ng。

4.样品含量测定

取三批乙酰半胱氨酸供试品，分别按含量测定方法溶解并稀释制成0.5mg/ml的溶液，作为供试品溶液，按照测定法测定，结果三批供试品含量测定结果分别为99.9%，100.4%，100.1%。同时采用高效液相色谱法测定含量，结果高效液相色谱法测定结果分别为100.1%、99.2%、100.4%，含量测定结果一致，拟定本品含量限度为99.0%～101.0%之间，三批供试品含量测定结果均符合规定。

5.讨论

空白溶剂不干扰本品含量测定，采用滴定法测定乙酰半胱氨酸含量，滴定终点容易判定，通过准确度试验、线性范围试验、重复性试验、溶液稳定性试验、进样精密度试验、中间精密度试验及定量限等方法学试验，表明我们拟定的滴定法测定方法具有准确、可靠、灵敏度高等特点，可有效检测乙酰半胱氨酸的含量。

参考文献

[1] 王佩，吴锡铭.Ⅳ_乙酰半胱氨酸对暴发性肝功能衰竭动物血浆氨基酸的影响.冲国药房，2001，12（10）：591.

[2] 韩晓捷，黄哲苏，李海生.反相离子对色谱法测定乙酰半胱氨酸注射液含量及有关物质的方法研究.天津药学，2005年12月第17卷第6期：7-9.

[3] 涂常青，温欣荣.普鲁士蓝光度法测定药物中乙酰半胱氨酸含量. 化学研究与应用，2015年6月第27卷第6期：940-946.

[4]方红英；席建军；王福根；庄让笑. 2种测定N-乙酰半胱氨酸含量的方法比较.中国药房，2012年第23卷第8期：732-736.

[5]黄永平，周世文，徐颖，等.乙酰半胱氨酸对小鼠酒精中毒的影响.中国药房，2004，15（7）：403.