白喉杆菌

第十六章
白喉棒状杆菌
白喉杆菌是白喉的病原菌，该菌能产生强 白喉杆菌是白喉的病原菌， 烈的白喉外毒素，引起病人咽喉部灰白假膜和 烈的白喉外毒素， 心肌炎等全身中毒症状。 心肌炎等全身中毒症状。 儿童是最易感人群，发病率最高。 儿童是最易感人群，发病率最高。
病例讨论
某幼儿园日托3岁女孩，因发热咽痛、咳嗽三天而急诊 某幼儿园日托3岁女孩，因发热咽痛、 入院。体检：体温38.5οC，面色苍白，唇稍紫，两侧扁 面色苍白，唇稍紫， 入院。体检：体温38.5 桃体及咽部有一层灰白色膜，用灭菌棉拭子不易擦掉。呼 桃体及咽部有一层灰白色膜， 灭菌棉拭子不易擦掉。 吸48次/分，心率130次/分，心率不齐，肺部无异常发现。 心率不齐，肺部无异常发现。 实 验室检查：红细胞430万/mm3 ,白细胞2.3 10/L，中性粒 验室检查： 白细胞88%，淋巴细胞12%。 1. 有哪些细菌学检查予以确诊白喉的临床诊断？ 有哪些细菌学检查予以确诊白喉的临床诊断？ 2. 试述白喉外毒素的致病机制。 试述白喉外毒素的致病机制。 3. 如何治疗白喉？采取什么措施控制白喉的发生？ 如何治疗白喉？采取什么措施控制白喉的发生？ 4. 1人患了白喉，其他人该怎么办？ 1人患了白喉，其他人该怎么办？ 人患了白喉
第十六章
治疗
隔离和治疗
白喉棒状杆菌
抗毒素2~10万单位，肌肉或静脉注射， 万单位，肌肉或静脉注射， 尽早足量使用白喉抗毒素（马血清制品 尽早足量使用白喉抗毒素（ 需皮试阴性或脱敏后使用） 需皮试阴性或脱敏后使用） 抗生素： 红霉素、青霉素 抗生素： 红霉素、
注射白喉抗毒素的时间对年死亡率影响
发病后注射 抗毒素的时间 第一天 第二天 第三天 第四天 第五天以后 总 数 ３５５ １２１８ １５０９ ７２０ ４６９ ４０７１ １ １７ ５７ ８２ １１９ ２７６ 病例数 死亡数 死亡病例 百分数（％） 百分数（％） ０．２７ １．６７ ３．７７ １１．３９ ２３．３７ ６．７７
第十六章
所致疾病 白喉病
白喉棒状杆菌
呼吸道
鼻腔、咽喉粘膜繁殖， 鼻腔、咽喉粘膜繁殖，局部出现灰 白色假膜 （早期） 早期）
白喉杆菌
外毒素可入血， 外毒素可入血，与易感组织细 胞 结合， 结合，引起细胞损害 心肌及外周神经受害为重（晚期） 心肌及外周神经受害为重（晚期）
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
第十六章
免疫性： 免疫性：
白喉棒状杆菌
第十六章
白喉棒状杆菌
EF-2是蛋白质合成过程中转位步骤所必需的。 EF- 是蛋白质合成过程中转位步骤所必需的。 EF-2不断地将以氨基酰-tRNA形式存在的活化氨 EF- 不断地将以氨基酰-tRNA形式存在的活化氨 基酸转位于核糖体，使肽链不断增长至所需长 基酸转位于核糖体， 度。
第十六章
作用机制： 作用机制：
第十六章
方法 皮内试验。 皮内试验。
白喉棒状杆菌
判断 阳性：红肿，无抗体，无免疫力 阳性：红肿，无抗体， 阴性：不红肿，有抗体，有免疫力。 阴性：不红肿，有抗体，有免疫力。
Schick Test 的结果及判断
预防 接种
无需接种
需接种
无需接种
需接种
第十六章
实验室诊断
直接涂片染色： 直接涂片染色： 形态特征典型 G+杆菌 G+杆菌 菌体细长稍弯
白 喉 病 人 咽 部 的 假 膜
白 喉 病 人 咽 部 的 假 膜
白 喉 病 人
白 喉 病 人 咽 部 的 假 膜
白喉性心肌炎
第十六章
致病性与免疫性
致病物质： 致病物质： 白喉外毒素
白喉棒状杆菌
β-棒状杆菌温和噬菌体感染无毒的白喉
杆菌，由于噬菌体基因与细菌DNA的整合， 杆菌， 的整合， 形成溶原性细菌，噬菌体基因编码了细菌 形成溶原性细菌， 外毒素，使无毒的白喉杆菌获 得了产生 外毒素， 白喉外毒素的能力。 白喉外毒素的能力。
白喉棒状杆菌
一端或二端膨大呈棒状 一端或二端膨大呈棒状 不规则栅栏排列 异染颗粒明显
第十六章
实验室诊断
直接涂片染色： 直接涂片染色： 形态特征典型 G+杆菌 G+杆菌 菌体细长稍弯
白喉棒状杆菌
一端或二端膨大呈棒状 一端或二端膨大呈棒状 不规则栅栏排列 异染颗粒明显
第十六章 白喉棒状杆菌
实验室诊断
棒 状 杆 菌 属
(Corynebacterium)
概述： 概述：
一群革兰氏阳性杆菌，形态特征典型： 一群革兰氏阳性杆菌，形态特征典型： 一端或二端膨大，呈棒状； 1. 一端或二端膨大，呈棒状； 2. 栅栏状不规则排列； 栅栏状不规则排列； 3 . 异染颗粒明显。 异染颗粒明显。 绝大多数为条件致病菌 仅白喉杆菌引起人的白喉病
Terms of Microbiology
Corynebacterium C. diphtheriae Elongation factor-2 Schick test Diphtheroid bacilli Elek plate test 棒状杆菌属 白喉杆菌 延长因子－ 延长因子－2 锡克试验 类白喉杆菌 Elek平板试验 平板试验
抗毒素抗体提供良好的特异性免疫保护作用。 抗毒素抗体提供良好的特异性免疫保护作用。 6个月内新生儿，母体天然被动免疫 个月内新生儿， 6个月后儿童，应注射白喉类毒素（或三联疫 个月后儿童，应注射白喉类毒素（ 苗），人工自动免疫。 人工自动免疫。
第十六章
免疫性
白喉棒状杆菌
了解人群免疫力可采用Schick Test. 了解人群免疫力可采用Schick 原理 体内抗毒素中和试验。 体内抗毒素中和试验。 (体内有白喉抗体，可将注入皮内的 体内有白喉抗体， 一定量毒素中和,体内无白喉抗体， 一定量毒素中和,体内无白喉抗体， 则毒素在注射局部引起发红反应) 则毒素在注射局部引起发红反应)
分离培养： 分离培养：
LÖf f l e r培养基（含凝固血清） 培养基（含凝固血清）
快速诊断（37oC 6~12小时） 快速诊断（ 小时） 亚碲酸钾血琼脂平板（选择鉴别培养基） 亚碲酸钾血琼脂平板（选择鉴别培养基） 有助于鉴定
第十六章 白喉棒状杆菌
实验室诊断： 实验室诊断： 毒力鉴定： 毒力鉴定：
Elek平板毒力试验
原理： 原理： 细菌培养基 + 毒素抗毒素双相琼脂扩散试验
阴性对照 阳性对照 阳性标本 阴性标本
第十六章
实验室诊断 动物试验
白喉棒状杆菌
1只豚鼠
白喉抗毒素 待查菌 结果 注射 皮下注射 死亡或存活
1只豚鼠
不注射 皮下注射 存活
第十六章
防治原则： 防治原则：
白喉棒状杆菌
预防：类毒素或白百破三联疫苗接种 预防： 出生后３个月初次接种 出生后３ 而后1.5~2岁、7岁、15岁各加强一次， 岁各加强一次， 共四次。 共四次。 紧急预防：丙球、胎球 + 口服红霉素 紧急预防：丙球、
NAD+ +EF-2
白喉棒状杆菌
白喉毒素
ADPR-EF-2 +烟酰胺 + 烟酰胺+H 烟酰胺
白喉毒素使NAD中的腺嘌呤二磷酸核糖 （ADPR）转递给 EF-2，使EF-2核糖体化而 失活，蛋白质合成过程因而中断。 失活，蛋白质合成过程因而中断。
第十六章
所致的疾病： 所致的疾病：
白喉棒状杆菌
白喉病：通过飞沫或污染的物品传播。 白喉病：通过飞沫或污染的物品传播。 死亡原因： 早期——假膜脱落窒息 死亡原因： 后期——心肌炎
第十六章
白喉棒状杆菌
白喉外毒素的结构与功能 白喉外毒素的结构与功能 由535个氨基酸组成，MW63000，分为A、B 个氨基酸组成， 两个片段
A片段 B片段
使EF-2失活，是毒性的功能区 失活，
C端与细胞表面的受体结合 N端使B片段嵌入细胞膜脂质双层， 片段嵌入细胞膜脂质双层，
形成管道，使A片段进入细胞内 形成管道，