药物对皮肤的毒性作用

治疗 对改变皮肤结构的损伤(即酸碱类引起的急性皮肤 灼伤)，应立即大量清水冲洗，再进行中和作用。 对药物性皮炎，可根据皮肤损伤性质、范围，可 适当选用外用药物和内服药物对抗过敏作用。 对皮肤色素沉着，可涂一些软膏进行治疗，对皮 肤过敏应找出过敏原，避免接触。 经过皮肤吸收产生全身中毒可立即脱离接触，加 速有机磷药物的排泄。





药物经表皮吸收包括两相： 第一阶段(渗透相)：药物透过表皮进入真皮。大 多数药物都是通过简单扩散透过表皮角质层。 非脂溶性物质不易通过表皮，特别是分子量大于 300的更不易通过。 第二阶段(吸收相)：是药物经表皮的基膜抵达真 皮层后，逐渐转移进入毛细血管。 扩散的速度主要取决于它的水溶性和血流量以及 组织液和淋巴液的流动速度。 由此可见，只有同时在脂、水中易于溶解的药物， 才易通过皮肤进入血液


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药物的光敏反应 用药后，机体暴露于阳光中，皮肤因光线产生 的不良反应，包括光毒性反应和光变态反应两大 类。 光毒性反应系指药物吸收的紫外光能量在皮肤中 释放，导致皮肤损伤。 一般在光照24小时左右或更短时间内即可发生 光变态反应是一种迟发性变态反应，发生于少数 过敏体质的人 发病时间则相对较长，且有一定的潜伏期
药物对皮肤的毒性作用



皮肤的吸收过程 皮肤的结构 皮肤是由表皮和真皮组 成，两层紧密结合，使 皮下组织与深部的组织 相连。 表皮层较薄，平均厚度 为0．1—0．2mm 真皮则厚为2mm。表皮与 真皮之间为基膜。

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药物经皮肤的吸收途径 通过表皮而被吸收：是主要途径。 通过汗腺、皮脂腺和毛囊等皮肤附属器官而被吸 收：它们的横断总面积仅占表皮面积的0．1％—1 ％，此途径不占重要地位。 在最初接触的10分钟之内，皮肤附属器官的吸收 占优势，随时间延长，扩散系数变小，通过角质 层吸收才转为优势。

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药物对皮肤的毒性类型 药疹: 当药物进入人体后，引起的皮肤黏膜炎症 性反应 一般起病突然，皮肤发红、发痒并成对称分布， 先从面颈部开始，依次波及上肢、躯干和下肢， 或伴有胃寒、发热、全身不适等症状。 轻的停药后皮疹逐渐消退，病情严重者有生命危 险。





易引起药疹的药物 磺胺类药、苯妥英、苯巴比妥、对氨基水杨酸钠、 保泰松等易引发剥脱性皮炎型药疹。 青霉素、呋喃唑酮、水杨酸钠盐及血清制品(如破 伤风抗毒素)等，容易引起荨麻疹型药疹 解热止痛药、催眠药、镇静类药、磺胺类药物、 青霉素及链霉素等药物易引起固定型药疹和麻疹 样或猩红热样药疹。 汞剂、奎宁及磺胺类药物可引起湿疹型药疹。为 多形性，可有红斑、水疱、丘疹、脓疱、糜烂和 渗出物等变化

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引起光敏反应的药物 喹诺酮类抗菌药：主要表现为在光照皮肤处出现 红肿、发热、瘙痒、疱疹等症状。这类药物有包 括诺氟沙星、氟罗沙星、氧氟沙星。一般而言， 氟喹诺酮类药物的光毒性反应程度为克林沙星最 强左氧氟沙星最弱。 四环素类抗生素：该类药物引起的光敏反应类似 于轻至重度烧伤。地美环素、多西环素、土霉素。 非甾体抗炎药：吡罗昔康的反应、萘普生


氨苯砜综合征／砜综合征 服用氨苯砜后出现的一组以发热、皮损、肝损 害、黄疸、淋巴结病及溶血性贫血为主要表现的 综合征，非剂量相关性 其中发热是所有患者均有的表现，皮疹可表现为 红皮病／剥脱性皮炎。




红人综合征 由于万古霉素促使肥大细胞和嗜碱粒细胞脱颗粒，释 放出大量组胺所致，此过程不依赖IgE和补体的形成。 常见于首次静脉使用万古霉素的患者，多在开始输液4— 10分钟后发生，也可在输完液以后不久出现 临床表现为面颈部和躯干上部红斑、瘙痒，有时还可出现 低血压、血管性水肿、胸痛、呼吸困难以及头晕、头痛、 躁动、发热、口周感觉异常等。 由于组胺释放的程度与万古霉素输注的剂量和速度有关， 因此，每次静脉给药时应尽量缓慢，至少要用1小时以上 的时间。





经过皮肤吸收产生全身中毒反应 有些药物不引起皮肤形态学改变，通过降低皮肤的屏 障作用，增加皮肤细胞通透性，使皮肤充血，皮肤粘度增 高，加速皮肤吸收，引起全身中毒。 有机磷酸酯类药物经皮肤吸收可引起皮肤中毒。 化学物对皮肤附属器官的影响 头发 肿瘤化疗中，多种抗有丝分裂剂均能引起头发脱落。 皮脂腺 皮脂腺的分泌受激素调节，雄性激素刺激其分泌， 而雌性激素抑制其分泌，肾上腺皮质类固醇激素和甲状腺 激素对皮脂也有刺激作用。 汗腺 皮肤接触95％的酚和氯仿，可引起汗腺导管的阻塞， 形成痱子。



皮肤过敏反应 皮肤接触某种致敏药物后，经过一段时间的潜 伏期，再遇到该致敏物质后，发生特异性免疫反 应。 这种皮肤损伤不一定限于皮肤接触部位，可广泛 地而对称地发生，边缘不清。 易引起皮肤过敏反应的药物有青霉素、磺胺类、 氯丙嗪、普鲁卡因、苯佐卡因等。



药物超敏反应综合征 是一严重的特应性多系统反应，致死率约8％， 表现为发热、皮疹和多脏器损害伴嗜酸粒细胞增多 又称DRESS综合征。 皮疹为持续的丘疹、脓疱或红斑，可泛发，常进展 为剥脱性皮炎，其严重程度与系统损害往往不平行。 引起药物超敏反应综合征最常见的药物为抗惊厥药， 磺胺类制剂、别嘌醇、地尔硫卓、卡托普利


噻嗪类利尿药：噻嗪类所致的光敏性皮肤损害的 形态多种多样，可表现为红斑、皮炎、红斑狼疮 样反应、苔藓样斑块和瘀点瘀斑。 中药和中成药：可引起光敏感反应的药物有：连 翘、竹黄、前胡、三九胃泰、补骨脂，马齿苋， 紫云英等。




原发性刺激 主要指药物对皮肤局部产生的刺激作用，刺激 症状是皮肤接触到药物后所产生的一种反应。 改变皮肤结构的损伤：强酸引起的皮肤凝固性坏 死和强碱引起的皮肤溶化性坏死。 药物性皮炎：发病仅限于直接接触部位，边缘清 楚。阿司匹林、磺胺类、巴比妥类等。 皮肤色素沉着：化合物可以绕过表皮的屏障直接 透过皮脂腺和毛囊而进入真皮引起角化性毛囊损 害，影响皮肤色素代谢，产生皮肤色素沉着。硫 酸二甲酯、二甲基亚砜。