抗肿瘤药物的常见不良反应及对策

D、丝裂霉素、长春碱类、VP-16、氟尿嘧啶、紫杉醇、
卡莫司汀、达卡巴嗪等。
静脉炎临床分型


红肿型：沿静脉走行皮肤红肿、疼痛、触痛
硬结型：沿给药静脉出现局部疼痛、触痛、静
脉变硬、触之有条索状感

坏死型：沿血管周围有较大范围肿胀疼痛，形
成瘀斑达皮肌层

闭锁型：静脉不通，逐步形成机化
静脉炎的临床表现
抗肿瘤药物的常见不良反应与对策
课程目标



了解学习抗肿瘤药物常见不良反应的重 要意义 掌握抗肿瘤药物的作用特点 掌握抗肿瘤药物的常见不良反应，了解 这些不良反应在机体不同系统的表现 全面掌握抗肿瘤药物使用时常见不良反 应的临床对策
前言

抗肿瘤药物的种类很多，它们的不良反应多种 多样，有着不同的临床表现。
1-2h口服8mg，接着每8h口服8mg，连服5天

格拉司琼
—化疗前静注1次，每次3mg，最高日剂量
为（24h)9mg，连用5天

托烷司琼
—临床推荐剂量5mg/日，总疗程为6天， 首日静脉给药，第二至六日饭前1小时口 服或视方案调整，胶囊应在早上起床时 立即用水服用。轻症者适当缩短疗程
—DDP引起呕吐的预防：在给药1小时前
抗肿瘤药物的作用特点（2）

根据不良反应发生的时间不同，临床上分为
立即反应：局部刺激、恶心呕吐、发烧、过敏
近期反应：骨髓抑制、脱发、口腔炎、腹泻、
脏器功能损伤、周围神经炎、免疫抑制

远期反应：心肝肺毒性、诱发肿瘤、不孕不育
症
抗肿瘤药物的常见不良反应

血液系统反应
消化系统反应

泌尿系统反应
变态反应
神经系统反应
心血管系统反应
局部组织刺激反应
其它反应

呼吸系统反应
血液系统反应

骨髓抑制，常为剂量限制性毒性
—临床主要表现为



中性粒细胞减少、WBC减少和血小板减少
通常白细胞减少较血小板更为常见
贫血和免疫溶血性贫血

绝大多数抗肿瘤药物对造血系统都有不同程度的毒性
作用。骨髓中各种血细胞对化疗药的敏感性决定于它 们半衰期的长短，白细胞的半衰期仅6h，血小板的半 衰期为5～7d，红细胞的半衰期长达120d。

致病菌多为铜绿假单胞菌、大肠杆菌、葡萄球
菌、草绿色链球菌

病人可出现寒战、发热、体温在38.5OC以上，
应做血培养和可疑感染部位的细菌培养
化疗后注意点

粒细胞减少时预防比治疗更重要，应特别注
意保护患者的防御机制


减少环境中新病菌的侵入
减少防御机制的外伤性损害 抑制或杀灭已经在体内存在的病原菌
血象下降
白细胞＜2×109/L、血小板＜50×109/L 血红蛋白＜60g/L、血肌酐＞133umol/L


感染发热，体温超过38℃
出现严重并发症及脏器损害时
不良反应的临床对策（1）

治疗期间定期监测外周血象
当中性粒细胞恢复至≥1.5*109/L，血小 板恢复至100*109/L，血红蛋白恢复至
化疗后受到感染时的特点（1）

感染早期不典型易被忽视，发热为早期临床 表现

感染部位常难以确定，不易出现典型的症状
和体征，X线检查并无阴影出现

混合感染机会多，不易确定致病菌，条
件致病菌易发生
化疗后受到感染时的特点（2）

常见的感染部位为口腔、肺部、肛周及皮肤， 其次是胃肠道及鼻咽部，长期放置静脉插管处

抗肿瘤药物的致吐作用分级



明显致吐：顺铂、氮芥、大剂量甲氨喋 呤 较强致吐：环磷酰胺、阿霉素、卡铂 中度致吐：异环磷酰胺、氟脲嘧啶、甲 氨喋呤、表阿霉素 弱致吐：长春新碱、博莱霉素等
神经系统反应主要临床表现

外周神经：肢体麻木和感觉异常、可逆性末 梢神经炎、膝腱反射消失、下肢无力。

中枢神经：包括短暂语言障碍、意识混乱、 昏睡
和给药后4小时和8小时，分别用昂丹司 琼和托烷司琼静注等，如DDP量少，可
采用胃复安、DXM等
不良反应的临床对策（4）

肝脏毒性反应的防治
— 出现肝功能减退时应减量或停药，给护肝药及能量
合剂的治疗
—一般化疗后短期的转氨酶升高，多属一过性，停药
后可恢复
—对于较迟的肝功能损害，最好停药，不再化疗

临床常用的保肝药物

升红细胞药物 — 重组人促红细胞生成素
不良反应的临床对策（2）

定期检查肝肾功能

检测血药浓度
—甲胺喋呤 —阿糖胞苷
不良反应的临对策（3）

恶心呕吐的防治 5－HT3受体拮抗剂

5－HT3受体拮抗剂代表性药物
—昂丹司琼 — 格拉司琼 — 托烷司琼。

昂丹司琼
— 化疗前缓慢静注或输注8mg，或于化疗前

心脏毒性的防治

化疗前全面评估患者的心功能 心电图检测、心电监护 对症治疗 降低心脏毒性的药物：维生素E、辅酶Q10、 ATP、乙酰半胱氨酸
不良反应的临床对策（10）


手足综合症
应用卡培他滨、氟脲嘧啶、索拉非尼等药 物时同时口服大量维生素B（300MG/D）

手足局部涂抹含绵羊油的乳膏剂或尿素等
不良反应的临床对策（11）

水钠潴留综合症

为多西他赛独特的不良反应 体液潴留与积累量有关 治疗前用糖皮质类固醇+组胺拮抗剂预防，或用低 剂量如60~75MG/M2可减少此综合症


不良反应的临床对策（12）

漏液及静脉炎的预防
合理选择血管 加强感染控制 提高操作穿刺技术


一般损伤DNA的药物对骨髓的抑制作用较强，抑制 RNA合成的药物次之，影响蛋白质合成的药物对骨髓 的抑制作用较小。
白细胞减少引发的感染

正常人白细胞中70%为粒细胞，是主要的抗
感染细胞

白细胞＜ 4×109/L, 易继发感染 白细胞＜1×109/L达1周以上或粒细胞

＜500/MM3持续5天易发生严重感染
不良反应的临床对策（8）


常见外周神经病变—奥沙利泊 神经毒性分级标准


Ⅰ级：感觉迟钝/感觉异常持续＜7天 Ⅱ级：感觉迟钝/感觉异常持续8~14天 Ⅲ级：感觉迟钝/感觉异常在化疗间歇期仍持 续存在 Ⅳ级：感觉迟钝/感觉异常导致功能障碍 若出现Ⅳ级神经毒性，则停药
不良反应的临床对策（9）
保持每日尿量2000～3000ml 保证尿液PH＞6.5，用甘露醇及速尿等 注意纠正低钾、低镁 对心血管病患者，适当调整水化措施，或改用卡铂
不良反应的临床对策（7）

泌尿系统保护剂
—美司钠（Mesna）

于用药前15分钟及用药后每4小时静脉给药，共 3~5次，以减少膀胱炎或血尿的危险

其它肾保护剂：氨磷汀、谷胱苷肽等

植物神经：便秘、腹胀。

听神经包括耳鸣、耳聋、头晕。
引起神经系统毒性的常见药物有：紫杉醇、异 环磷酰胺、丙卡巴肼、长春新碱、铂类等


神经毒性多与药物剂量相关。
心血管系统主要临床表现

心电图改变：心律失常、非特异性ST－T异常 少数患者可出现延迟性进行性心肌病变 蒽环类药物心脏毒性反应较为突出，呈剂量累积性， 如阿霉素积蓄量超过600mg/m2时，心肌病发生率可
达15％以上。

目前推荐阿霉素的累计总剂量不＞500mg/m2。
呼吸系统主要临床表现

肺毒性：间质性肺炎、肺水肿、肺纤维化、
急性呼吸衰竭等。

急性型：不可逆，可发生任何剂量，初期发
生干咳，X线检查阴性，几天到几周X线显示 快速进行性改变，血氧值降低而需要给氧。

慢性型：与剂量有关，开始时患者出现
变态反应临床主要表现

皮疹、血管性水肿、呼吸困难、低血压、
过敏性休克

常见药物有：左旋门冬酰胺酶、紫杉醇、
平阳霉素、博莱霉素、蒽环类药物、鬼
臼毒类药物等。
ห้องสมุดไป่ตู้部组织刺激反应

给药部位静脉炎
静脉滴注时漏出血管外造成疼痛、引起局部皮肤组织溃

疡，甚至坏死。

外渗引起不同程度的局部损害药物: 蒽环类、放线菌素
减少对血管壁的机械刺激和损伤
改进医疗器材和穿刺技术 重视经外周静脉化疗患者血管的观察和 保护 健康教育，建议患者尽量选择中心静脉 化疗


漏液的处理



立即停止注射，用空针尽量回抽漏出的药液， 24~48小时内抬高受累部位。 冷敷（阿霉素用碳酸氢钠） 温湿敷（长春新碱） 皮下注射拮抗剂：透明质酸酶、硫代硫酸钠、 碳酸氢钠（阿霉素） 0.5％或1％普鲁卡因注射液封闭。
静脉炎 条 脉索 炎状 静
药物外渗的临床表现
外 部渗 位致 肿穿 胀刺 局静 部脉 坏外 死渗 后
出外 分现渗 破水后 溃疱局 部部
局静 部脉 痂坏外 死渗 结后
其他反应


脱发：常见，通常为可逆性
低钠（镁、钾）血症、高钙血症

刺激性结膜炎、视神经病、视网膜色素沉着、
致盲

性腺功能失常 导致白血病、肾癌、膀胱癌。
手足综合症


指（趾）热痛，红斑性肿胀
多具有自限性，但再次给药可再次出现


卡培他滨发生率最高达68%
索拉非尼最常见的不良反应也包括手足综合 症
不良反应的临床对策及护理

原则 思想重视 预防为主 及时处理 对症治疗
一旦发生严重的不良 反应应立即停药!!!

频繁呕吐 腹泻超过5次或有血性腹泻
干咳但不发热，当X线显示弥漫性浸润 性改变时，应进行肺活检并停止治疗。

主要药物有博莱霉素、卡莫司汀、丝裂 霉素、甲氨蝶呤、吉非替尼等。
泌尿系统主要临床表现

肾损害：肾功能异常，血清肌酐升高或蛋白尿， 少尿、无尿，急性肾功能衰竭。

化学性膀胱炎包括尿频、尿急、尿痛及血尿 膀胱纤维化 代表性药物为顺铂。
部分药物不良反应较严重，重视不够或处理不 当，可能加重患者的病情甚至造成死亡。 了解和掌握抗肿瘤药物常见的尤其是严重的不 良反应，选择适宜的化疗方案，既可以增加疗 效也可以减少药物的不良反应


抗肿瘤药物的作用特点（1）

在杀伤肿瘤细胞的同时：
损害机体生长旺盛的器官组织 损害解毒排泄器官 有些药物选择性损伤某一特定器官或组 织
— 硫普罗宁、还原型谷胱甘肽、腺苷蛋 氨酸、联苯双酯、复方甘草酸苷、复合维 生素B等 — 护肝片、护肝宁片、复方益肝灵等
不良反应的临床对策（5）


过敏反应的处理
以预防为主，对症治疗 应用L-ASP之前应做皮试，严格按照药品 说明书上的剂量给药，用药期间严密观察 患者情况 一般过敏反应的治疗以激素治疗为主
骨髓抑制毒性代表药物

较明显的药物有蒽环类药物、氮芥、甲
氨蝶呤、丝裂霉素、长春地辛、拓扑替 康、多西他赛、紫杉醇、健择、顺铂、
卡铂、环磷酰胺、异环磷酰胺等。
消化系统反应主要临床表现


恶心、呕吐、厌食
急性胃炎、胃溃疡、口腔炎/粘膜炎
腹泻、腹痛、便秘等，严重
时出现胃肠道出血、肠梗阻、 肠坏死 肝脏损伤



紫杉醇过敏反应的预防
DXM：用药前12及6小时口服20mg


苯海拉明：用药前30-60分钟静注50mg
CMTD:用药前30-60分钟静注300mg


给药期间注意过敏反应和生命体征的变化
检查血象
不良反应的临床对策（6）

预防顺铂的肾毒性——水化
—足够输液量、多饮水

用药前静滴等渗葡萄糖液2000ml

9.0G/DL,方可继续使用。

必要时使用吉粒芬或输成份血

血小板输注与促进血小板恢复
— 短期血小板显著降低，可用小剂量 皮质激素治疗
—严重血小板减少而出血的病人，或血
小板＜15*109/L时，需输血小板

升白药 — G-CSF、利血升、升白胺、鲨肝醇等

升血小板药物
— 白介素11、重组人血小板生成素