复方甲磺酸帕珠沙星滴眼液的制备及质量控制

复方甲磺酸帕珠沙星滴眼液的制备及质量控

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作者：詹峰李金伟何西奎谭屹【摘要】目的制备复方甲磺酸帕珠沙星滴眼液，并建立质量控制方法。方法以甲磺酸帕珠沙星、氯化钠、地塞米松磷酸钠、羟苯乙酯制备复方甲磺酸帕珠沙星滴眼液;采用高效液相色谱法测定其中甲磺酸帕珠沙星的含量。结果甲磺酸帕珠沙星检测浓度在20.0～80.0 μg/ml范围内线性关系良好（r=0.999 9），平均回收率为97.7％（RSD=1.96％，n=6）。结论本方法简便﹑准确﹑重现性好，可用于甲磺酸帕珠沙星滴眼液的质量控制。

【关键词】甲磺酸帕珠沙星;滴眼液;制备;质量控制

【Abstract】 Objective To prepare compound pazufloxacin mesilate eye drops and a to establish a method of it’s qualit control. Methods Compound pazufloxacin mesilate eye drops were parepared with pazufloxacin mesilate , sodium chloride , dexamethasone sodium phosphate , and ethylparaben . The content of moxifloxacin h drochloride was d etermined by HPLC. Results A linear calibration curve for assay of Pazufloxacin mesilate was obtained in the range of 20.0~80.0 μg/ml(r=0.999 9) and the average recoveries were 97.7% (RSD=1.96% n=6). Conclusion Formation technique is simple and quality can be controled，thus deserving to be popularized.

【Key words】Pazufloxacin mesilate; Eye drops;Preparation;Quality control

甲磺酸帕珠沙星(pazufloxacin mesilate)是日本富山化学工业株式会社研究开发的新一代氟喹诺酮类抗菌药,于2002年4月在日本首次上市[1]。该药在化学结构上作了重要的改变，将 C10上传统的C-N键改变成C-C键，临床表现出很高的安全性,体内外试验表明,甲磺酸帕珠沙星对革兰阴性菌的活性同其他氟喹诺酮类药物相当,而对革兰阳性菌的活行明显增强,尤其是对厌氧菌有较强的抗菌活性,且抗生素后效应时间长[2-3]。现开发有甲磺酸帕珠沙星注射液和粒剂，尚未见其他剂型。为拓宽其使用范围,笔者研制复方甲磺酸帕珠沙星滴眼液，并建立质量控制方法。

1 材料与方法

1.1 仪器岛津LC-10AD型高效液相色谱仪，SPD-10A型紫外检测器，SCL-10A型控制器，C-RTA型色谱数据处理机。

1.2 试药甲磺酸帕珠沙星原料（浙江司太立制药有限公司，批号：20061106），甲磺酸帕珠沙星对照品（含量99.9%，江苏亚邦医药有限公司提供）。地塞米松磷酸钠(天津药业有限公司，批号：011006)。氯化钠(江苏南通勤奋制药厂，批号：20030312)。羟苯乙酯(广州气体厂有限公司，批号：20031001)。乙腈为色谱纯，其余均为分析纯。

1.3 处方甲磺酸帕珠沙星3.0 g氯化钠8.5 g地塞米松磷酸

钠0.15 g羟苯乙酯0.3 g注射用水加到1000 ml。

1.4 制备取羟苯乙酯溶解于适量热注射用水中，依次加入氯化钠、地塞米松磷酸钠搅拌使溶解。添加适量注射用水，再加入甲磺酸帕珠沙星，搅拌使溶解。过滤，自滤器添加注射用水到1000 ml,混匀，100℃流通蒸汽灭菌30 min，放冷至室温，无菌分装即可。

1.5 质量控制

1.5.1 性状本品为微黄色澄明液体。

1.5.2 鉴别本品显有机氟化物的鉴别反应[4]。取本品含量测定项下溶液，在335 nm与249 nm波长处有最大吸收。

1.5.3 地塞米松磷酸钠[4]取本品1 ml，蒸干，加硫酸3 ml，振摇溶解，5 min内显淡红棕色，加水10 ml混匀，颜色消失。

1.5.4 检查取本品，检测其pH值应为5.0～7.0。其他应符合2005年版《中国药典》（二部）附录眼用制剂项下的有关规定。

2 结果

2.1 含量测定

2.1.1 色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-［10%甲磺酸溶液-1.0 mol/L 磷酸氢二钾溶液-水（10∶7∶153）（用三乙胺调节pH值至

3.0）］（30∶170）为流动相，流速2.0 ml/min，温度20℃～25℃，进样量为20 μl，测定波长范围200～500 nm，检测波长为249 nm。

2.1.2 溶液的制备①对照品溶液: 取干燥至恒重的甲磺酸帕珠沙星对照品，用流动相制成每毫升中含约40 μg的溶液，作为对