抗帕金森药物PPT课件

抗胆碱能药物
苯海索片 药理作用：选择性阻断纹状体的胆碱能神经通路 用法：1-2mg，3次/天（1～2mg/日起始，每3～5日增加2mg ） 药代动力学：1h起效，作用持续6～12小时，经肾排
泄，可由乳汁分泌 应用：对震颤有效，对运动迟缓和肌强直没有明显的
疗效，无震颤的患者一般不用 禁忌症：老年患者慎用，狭角型青光眼及前列腺肥大
达稳态浓度，可通过胎盘屏障，经肾排泄，少量由乳 汁排泄 应用：少动、强直、震颤、伴异动症患者，短效。 禁忌症：肾功能不全、癫痫、严重胃溃疡、孕妇慎用， 哺乳期妇女禁用。 不良反应：眩晕、失眠和神经质，恶心、呕吐、厌食、 口干、便秘。偶见抑郁、焦虑、幻觉、精神错乱、共 济失调、头痛。一般耐受性较好
年龄老化：30岁以后，黑质DA能神经元、酪 氨酸羟化酶（TH）和多巴脱羧酶（DDC）活 力、纹状体 DA递质水平随年龄增长而逐渐减 少。生理性DA能神经元退变不足以致病，年 龄老化只是发病促发因素
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病因及发病机制
遗传因素增加 遗传易感性， 在环境、衰 老相互作用 下，通过氧 化应激、线 粒体功能衰 竭、兴奋性 氨基酸毒性 作用等
息宁（卡比多巴左旋多巴 50/200）控释片
4-6小时内释放出有效成分
外周多巴脱羧酶抑制剂
可使L-DA用量减少80%
减少DA的外周作用 （胃肠道、心血管）
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复方左旋多巴（L-DA）
初始剂量：62.5--125mg,2-3次/天，根据病情渐 增剂量至疗效满意和不出现副作用，餐前1小 时或餐后1.5小时服药。
常用抗帕金森病药物
曹洋
1
阿里
保罗二世
邓小平
巴金
陈景2润
帕金森病概况
帕金森病原名震颤麻痹，是一种中老年人常见的中枢神 经系统变性疾病
1817年英国医生 詹姆士-帕金森(James Parkinson)第一次 描述了这种疾病,以后这种病就被正式命名为帕金森病 (Parkinson’s disease)
60岁以上人群患病率为1000/10万，并随年龄增长而增 高
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病因及发病机制
帕金森病（PD）以黑质纹状体多巴胺（DA）能神经 元变性缺失而导致多巴胺能与胆碱能系统不平衡，和 路易小体形成为特征
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病因及发病机制
环境因素：长期接触杀虫剂、除草剂等工业化 学品
遗传因素：绝大多数为散发性，约10％的患者 有家族史（尤其是<40岁发病的早发性PD)
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金刚烷胺
药物相互作用
乙醇
使中枢抑制作用加强
其他抗帕金森病药、抗胆碱 药、抗组胺药、吩噻嗪类或 三环类抗抑郁药
中枢神经兴奋药
可使抗胆碱反应加强
可加强中枢神经的兴奋，严 重者可引起惊厥或心律失常
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复方左旋多巴（L-DA）
1小时达峰浓度， t1/2约为45min
治疗PD的 “金标准” 。 美多芭（苄丝肼左旋多巴 50/200）标准片
禁忌症：消化道溃疡者慎用，狭角型青光眼、 严重的内分泌、肾脏、肝脏和心脏病患者，精 神病患者禁用
不良反应：消化道反应、体位性低血压、精神 症状、症状波动和异动症（运动障碍）-- 3-5年 蜜月期后易出现
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复方左旋多巴（L-DA）
并发症
精神症状 异动症
症状波动 开-关现象
抑郁、焦虑、幻觉、躁狂、精神错乱和意识模糊 异常不自主运动，如：颤搐、点头、急跳等，被 认为与纹状体多巴胺过多有关
患者禁用 不良反应：常见口干、视物模糊、便秘和排尿困难，
长期应用可出现嗜睡、抑郁、记忆力下降、幻觉。
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抗胆碱能药物
药物相互作用
乙醇、中枢神经系统抑制药
中枢抑制作用加强
金刚烷胺、抗胆碱药、单胺氧化酶 可加强抗胆碱作用，并可发生麻痹
抑制药帕吉林及丙卡巴肼
性肠梗阻
单胺氧化酶抑制剂
可导致高血压
制酸药、吸附性止泻剂
细胞凋亡、 黑质DA 神经元 大量变 性死亡
PD
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临床表现
起病隐袭，缓慢进展 症状常从一侧上肢开始，呈“N”字形进展
一侧上肢 对侧上肢
同侧下肢
对侧下肢
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临床表现
临床四大主征
静止性震颤 肌强直
运动迟缓 姿势步态异常
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静止性震颤
常为首发症状 多由一侧开始 呈”搓丸样”, 频率为4－6次/秒 静止时出现 精神紧张时加重，随意动作时减轻 睡眠时消失
经济能力等） 尽量减少药物的副作用和并发症 撤药原则：缓慢撤退，逐步减量至停药（尤其
是左旋多巴，快速撤药会导致帕金森病撤药恶 性综合症）
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主要治疗药物
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抗胆碱能药物
2 2
金刚烷胺
3ຫໍສະໝຸດ Baidu
复方左旋多巴（L-DA）
3
4
多巴胺（DA）受体激动剂
4
6
单胺氧化酶B(MAO-B)抑制剂
6 儿茶酚-氧位-甲基转移酶（COMT）抑制剂 16
可减弱苯海索的效应
氯丙嗪
使苯海索代谢加快，血药浓度降低
强心苷类
可使苯海索在胃肠道停留时间延 长， 吸收增加，易于中毒
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金刚烷胺
药理作用：促进纹状体DA的合成和释放，减少神经细 胞对DA的再摄取，并有抗乙酰胆碱作用。
用法：50-100mg，2-3次/天（末次应在下午4时前服用） 药代动力学： 2~4h达峰浓度， t1/2为11~15h，2~3天
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肌强直
铅管样强直：关节被动运动时，增高的肌张力 始终保持一致
齿轮样强直：肌张力增高的同时合并由震颤
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运动迟缓
表现为随意运动减少、 主动运动迟缓
运动起动及执行困难 面部表情呆滞－“面具
脸” 精细动作困难－“小写
征”
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姿势步态异常
姿势平衡障碍 慌张步态等
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其他症状
抑郁 认知功能障碍 痴呆 睡眠异常 疼痛 便秘
疾病症状无法得到平稳地控制，患者运动功能波 动明显： “开”时，左旋多巴能良好控制帕金森病症状 “关”时，帕金森病症状很难控制
剂末现象
一定剂量的左旋多巴疗效维持时间缩短： 服用一定剂量的左旋多巴，患者无法得到4个小 时的良好控制，通常有效期仅为3小时或更短。
尿意迟缓 体位性低血压 脂溢 多汗 睑痉挛 视幻觉
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治疗原则
综合治疗
药药药药药药物物物物物物治治治治治治疗疗疗疗疗疗 手手手术术术治治治疗疗疗 康康复复治治疗疗
心心理理治治疗疗及及护护理理
主主主主主要要要要要手手手手手段段段段段 补补补补充充充充手手手手段段段段
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用药原则
目标：有效改善症状，提高生活质量 坚持剂量滴定，最小剂量、最佳效果 个体化用药：（考虑患者的年龄、就业情况、