20 解热镇痛抗炎药 ppt课件
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2020/10/6
第三节 吡唑酮类
本类药物包括保泰松（phenylbutazone） 及代谢产物羟基保泰松（oxyphenbutazone）
【体内过程】口服吸收后，可穿透滑液 膜，在滑液膜间隙内的浓度可达血浓度 的50%，停药后，关节组织中保持较高浓 度达3周之久
2020/10/6
【药理作用及临床应用】
保泰松抗炎抗风湿作用强而解热镇痛作用 较弱，临床主要用于风湿性及类风湿性关节 炎、强直性脊柱炎（但不是首选药物）
较大剂量可促进尿酸排泄，用于急性痛风
2020/10/6
【不良反应】 1.胃肠反应 2.水钠潴留 3.过敏反应 4.肝肾损害 5.甲状腺肿大及粘液性水肿
2020/10/6
【药物相互作用】
• 类风湿性关节炎(RA)简称类风湿，是以慢性、对称性、 多滑膜关节炎和关节外病变(皮下结节、心包炎、胸膜炎 、肺炎、周围神经炎等)为主要临床表现的，病因未明的 ，尚无特异性诊断指标的自身免疫炎性疾病。其突出的 临床表现为反复发作的对称性的多发性小关节炎，以手 、腕、足等关节最常受累；早期呈现红、肿、热、痛和 功能障碍，晚期关节可出现不同程度的强硬和畸形，并 有骨和骨骼肌萎缩，是一种致残率较高的疾病。疼痛持 续时间长，反复发作，疼痛程度时轻时重，以小关节为 主，无明显游走行疼痛的特点 。
2020/10/6
4.水杨酸反应
过量（5g/d)可致中毒：头痛、眩晕、 恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退， 严重者可出现过度呼吸、酸碱平衡失 调，甚至精神错乱
需立即停药，并施行各种对症治疗， 输氧、给维生素K、静滴碳酸氢钠的 葡萄糖生理盐水溶液以纠正酸血症和 碱化尿液促进水杨酸排泄
2020/10/6
• 解热机制：解热镇痛药是通过抑制 中枢主要抑制PG合成酶(环氧酶 COX-2)，减少PG（特别是PGE2）的 合成，从而消除PG对体温调定点的 上调作用，使散热增多、产热减少 而发挥解热作用
2020/10/6
实验依据
▲脑室注入微量PG引起发热，PGE2致热作用最强 ▲其它致热物引起发热时，脑脊液中PG样物质含
2.抗风湿
大剂量有较强的抗炎、抗风湿 作用，可使急性风湿热患者1-2 天内退热，关节红肿疼痛缓解 能明显减轻风湿性关节炎和类 风湿性关节炎的炎症和疼痛， 亦可用于鉴别诊断急性风湿热
2020/10/6
2020/10/6
3.抗血栓形成：抗血小板聚集影响血栓形成 (小剂量)，主要是抑制TXA2(血栓素)的生成 -临床用于血栓的预防
对严重创伤性剧痛和内脏绞痛无效 不产生欣快感与成瘾性，Fra Baidu bibliotek床广泛应用
2020/10/6
3. 抗炎作用
4. 大多数解热镇痛药都有抗炎作用， 对控制风湿性关节炎和类风湿性关节炎 的症状有肯定疗效
2020/10/6
风湿性和类风湿性关节炎区别
• 风湿性关节炎是一种与溶血性链球菌感染有关的变态反 应性疾病。它是风湿热的主要表现之一，以成人为多见 ，受累关节以大关节为主。如膝,肘,肩等关节。疼痛持 续时间短 ,游走性疼痛 ,疼痛的同时,皮肤可伴有环形红斑 或皮下结节,不发生关节强直或畸形 。
第二十章
解热镇痛抗炎药
antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs
2020/10/6
目的要求
• 1、掌握解热镇痛抗炎药的共同作用和 作用机理；
• 2、熟悉阿斯匹林、对乙酰氨基酚、布 洛芬等代表药的作用特点；
2020/10/6
• 解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇
• 水杨酸血浆蛋白结合率80-90%
2020/10/6
水杨酸盐主要经过肝药酶代谢 • 小剂量水杨酸(1g 以下)按一级
动力学进行，半衰期2-3小时， • 大于1g以上按零级动力学进行，
半衰期15-30小时
水杨酸的排泄，受尿液pH的影响， 碱性尿排出85%，酸性尿5%，服用 碳酸氢钠促进排泄
2020/10/6
痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作 用的药物。 • 它们化学结构虽不同，但有共同的作 用机制：抑制体内前列腺素的合成。 • 由于有抗炎作用,且与糖皮质激素不同， 故 又 称 非 甾 体 类 抗 炎 药 ( non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs, ) 。
痛风是嘌呤代谢紊乱致尿酸生成过多所 引起的一类代谢性疾病
分类
抑制尿酸生成的药物：别嘌呤 促进尿酸排泄的药物：丙磺舒 抑制痛风炎症的药物：秋水仙碱
2020/10/6
2020/10/6
第五节 治疗类风湿性关节炎的药物
类风湿：慢性进行性关节部位炎症，伴 有滑膜、软骨和骨质的破坏，最后导致 关节变形僵直。在发病过程中，有免疫 机制参与
改善症状的药物：NSAID
改变病情的药物（通过免疫抑制和/或抗炎作 用）： 金制剂、青霉胺、柳氮磺吡啶等
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第八节 抗痛风药
2020/10/6
Cox-1(结构型)和Cox-2(诱导型)
2020/10/6
NSAIDs的药理作用
1. 解热作用：降低发热者的体温，对正常人无
影响。
发热: 病原体及其毒素
→中性粒细胞产生与释放内热源
→ 体温调节中枢
→ 前列腺素合成增加
→ 调定点上调
→这时产热↑，散热↓
2020/10/6
→体温↑
2020/10/6
• 抗炎机制 • PG是参与炎症反应的重要生物活性物
质，它们不仅能使血管扩张，通透性增 加，引起局部充血，水肿和疼痛，还能 增强缓激肽等的致炎作用 • NSAIDs通过抑制PGs合成而产生抗炎 作用
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药物分类
1.水杨酸类-阿司匹林 2.苯胺类-对乙酰氨基酚 3.吡唑酮类-保泰松 4.其他-吲哚美辛 5.选择性COX-2抑制剂-塞来昔布
TXA2-PGI2平衡 血小板： Cox-1和TXA2合成酶→TXA2
→血栓形成
血管内膜: Cox-2和PGI2合成酶→PGI2 →抑制血小板聚集.
小剂量(40mg/日)即显著减少TXA2而对PGI2 没有影响。（血小板寿命10天，没有合成 COX-1的能力），用以防治冠心病及术后血 栓形成等血小板高聚集性疾病
量增加数倍 ▲临床上用PG人工流产的产妇都有发热的副作用 ▲解热镇痛药对内热源引起的发热有解热作用，
但对注射PG引起的发热无效
以上实验说明PG和发热有关，也说明内 热源可能使中枢合成与释放PG增多，PG再 作用于体温调节中枢而引起发热
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2. 镇痛作用
中等程度镇痛，对慢性钝痛镇痛效果好 （如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关 节痛、痛经等）
• 主要用于抗炎和镇痛：关节炎、 滑囊炎、腱鞘炎、强直性脊椎炎、 痛经等
2020/10/6
不良反应多且严重 胃肠道：厌食、恶心、腹痛、 诱发溃疡 中枢：眩晕、额痛、精神失常 血液：中性粒细胞和血小板↓, 再障 肝损害：黄疸，转氨酶升高
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舒林酸（sulindac，苏林大） 布洛芬（ibuprofen ，异丁苯丙酸）
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4.其 他
脑内COX-2过表达与AD有关，可试用 100mg/日治疗 血中TXA2/PGI2比值增高与妊娠高血 压和先兆子痫有关，亦可试用40－ 100mg/日防治
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体内过程
• 阿司匹林口服后小部分在胃吸收， 大部分在小肠吸收，0.5-2小时达 峰浓度
• 阿司匹林血浆浓度甚低，吸收后水 解为水杨酸
【药理作用及应用】 解热镇痛作用缓慢且持久，强度 与阿司匹林相当，但抗炎作用较弱 临床用于解热镇痛
2020/10/6
【不良反应】
对乙酰氨基酚短期应用不良反应少见， 但大剂量长期应用可致严重的肝、肾损 害（毒性代谢产物N-乙酰对位苯醌亚胺 所致）
非那西丁过量则产生高铁血红蛋白血症， 出现紫绀及其他缺氧症状，还可引起溶 血性贫血
保泰松诱导肝药酶，加速自身代谢， 也加速强心苷代谢
还可通过血浆蛋白结合部位的置换， 加强口服抗凝药、降糖药、苯妥英 钠及肾上腺皮质激素的作用及毒性
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第四节 其他抗炎有机酸类
吲哚美辛(Indomethacin)
• 最强的PG合成酶抑制药，有显著 的抗炎、镇痛和解热作用，对炎 性疼痛镇痛效果明显
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第一节 水杨酸类 阿司匹林(aspirin，乙酰水杨酸)
【作用及应用】
1.解热镇痛
有较强的解热、镇痛作用（常用剂量0.5g） 用于感冒发热，增强散热过程、使发热者体
温降低到正常，而对正常体温没有影响 用于轻、中度疼痛，尤其是炎性疼痛，如头
痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经等
2020/10/6
胃肠道反应较轻，病人易接受 选择性COX-2抑制剂
吡罗昔康（piroxicam，炎痛喜康） 尼美舒利（nimesulide)
2020/10/6
阿司匹林和吗啡在镇痛上的区别
阿司匹林 吗啡
应用 钝痛 锐痛
强度 中等 强
作用部位 外周 中枢
作用机制 抑制PG合成 激动阿片受体
不良反应 无成瘾性 有成瘾性
5.瑞夷综合征：严重肝损害和脑病， 罕见（患病毒感染性发热的儿童和青 少年）
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第二节 苯胺类
• 非那西丁（Phenacetin），仅用 于复方
• 对乙酰氨基酚（Acetaminophen, Tylenol)，是非那西丁的体内活 性代谢产物又名扑热息痛，是本 类药的常用药物
2020/10/6
【不良反应 】
1.胃肠道反应 ①恶心、呕吐 对胃黏膜的直接刺激作用 较大剂量能兴奋延髓催吐化学感受区 ②胃溃疡、胃（无痛性）出血 因抑制COX-1，干扰了PGs（PGE2）对 胃粘膜的保护作用
2020/10/6
2. 凝血障碍：小剂量抑制血小 板 聚集，大剂量抑制肝脏合成凝血 酶原
3.过敏反应:荨麻疹和血管神经性水 肿，罕见“阿司匹林哮喘”：白 三烯相对升高
第三节 吡唑酮类
本类药物包括保泰松（phenylbutazone） 及代谢产物羟基保泰松（oxyphenbutazone）
【体内过程】口服吸收后，可穿透滑液 膜，在滑液膜间隙内的浓度可达血浓度 的50%，停药后，关节组织中保持较高浓 度达3周之久
2020/10/6
【药理作用及临床应用】
保泰松抗炎抗风湿作用强而解热镇痛作用 较弱，临床主要用于风湿性及类风湿性关节 炎、强直性脊柱炎（但不是首选药物）
较大剂量可促进尿酸排泄，用于急性痛风
2020/10/6
【不良反应】 1.胃肠反应 2.水钠潴留 3.过敏反应 4.肝肾损害 5.甲状腺肿大及粘液性水肿
2020/10/6
【药物相互作用】
• 类风湿性关节炎(RA)简称类风湿，是以慢性、对称性、 多滑膜关节炎和关节外病变(皮下结节、心包炎、胸膜炎 、肺炎、周围神经炎等)为主要临床表现的，病因未明的 ，尚无特异性诊断指标的自身免疫炎性疾病。其突出的 临床表现为反复发作的对称性的多发性小关节炎，以手 、腕、足等关节最常受累；早期呈现红、肿、热、痛和 功能障碍，晚期关节可出现不同程度的强硬和畸形，并 有骨和骨骼肌萎缩，是一种致残率较高的疾病。疼痛持 续时间长，反复发作，疼痛程度时轻时重，以小关节为 主，无明显游走行疼痛的特点 。
2020/10/6
4.水杨酸反应
过量（5g/d)可致中毒：头痛、眩晕、 恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退， 严重者可出现过度呼吸、酸碱平衡失 调，甚至精神错乱
需立即停药，并施行各种对症治疗， 输氧、给维生素K、静滴碳酸氢钠的 葡萄糖生理盐水溶液以纠正酸血症和 碱化尿液促进水杨酸排泄
2020/10/6
• 解热机制：解热镇痛药是通过抑制 中枢主要抑制PG合成酶(环氧酶 COX-2)，减少PG（特别是PGE2）的 合成，从而消除PG对体温调定点的 上调作用，使散热增多、产热减少 而发挥解热作用
2020/10/6
实验依据
▲脑室注入微量PG引起发热，PGE2致热作用最强 ▲其它致热物引起发热时，脑脊液中PG样物质含
2.抗风湿
大剂量有较强的抗炎、抗风湿 作用，可使急性风湿热患者1-2 天内退热，关节红肿疼痛缓解 能明显减轻风湿性关节炎和类 风湿性关节炎的炎症和疼痛， 亦可用于鉴别诊断急性风湿热
2020/10/6
2020/10/6
3.抗血栓形成：抗血小板聚集影响血栓形成 (小剂量)，主要是抑制TXA2(血栓素)的生成 -临床用于血栓的预防
对严重创伤性剧痛和内脏绞痛无效 不产生欣快感与成瘾性，Fra Baidu bibliotek床广泛应用
2020/10/6
3. 抗炎作用
4. 大多数解热镇痛药都有抗炎作用， 对控制风湿性关节炎和类风湿性关节炎 的症状有肯定疗效
2020/10/6
风湿性和类风湿性关节炎区别
• 风湿性关节炎是一种与溶血性链球菌感染有关的变态反 应性疾病。它是风湿热的主要表现之一，以成人为多见 ，受累关节以大关节为主。如膝,肘,肩等关节。疼痛持 续时间短 ,游走性疼痛 ,疼痛的同时,皮肤可伴有环形红斑 或皮下结节,不发生关节强直或畸形 。
第二十章
解热镇痛抗炎药
antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs
2020/10/6
目的要求
• 1、掌握解热镇痛抗炎药的共同作用和 作用机理；
• 2、熟悉阿斯匹林、对乙酰氨基酚、布 洛芬等代表药的作用特点；
2020/10/6
• 解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇
• 水杨酸血浆蛋白结合率80-90%
2020/10/6
水杨酸盐主要经过肝药酶代谢 • 小剂量水杨酸(1g 以下)按一级
动力学进行，半衰期2-3小时， • 大于1g以上按零级动力学进行，
半衰期15-30小时
水杨酸的排泄，受尿液pH的影响， 碱性尿排出85%，酸性尿5%，服用 碳酸氢钠促进排泄
2020/10/6
痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作 用的药物。 • 它们化学结构虽不同，但有共同的作 用机制：抑制体内前列腺素的合成。 • 由于有抗炎作用,且与糖皮质激素不同， 故 又 称 非 甾 体 类 抗 炎 药 ( non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs, ) 。
痛风是嘌呤代谢紊乱致尿酸生成过多所 引起的一类代谢性疾病
分类
抑制尿酸生成的药物：别嘌呤 促进尿酸排泄的药物：丙磺舒 抑制痛风炎症的药物：秋水仙碱
2020/10/6
2020/10/6
第五节 治疗类风湿性关节炎的药物
类风湿：慢性进行性关节部位炎症，伴 有滑膜、软骨和骨质的破坏，最后导致 关节变形僵直。在发病过程中，有免疫 机制参与
改善症状的药物：NSAID
改变病情的药物（通过免疫抑制和/或抗炎作 用）： 金制剂、青霉胺、柳氮磺吡啶等
2020/10/6
第八节 抗痛风药
2020/10/6
Cox-1(结构型)和Cox-2(诱导型)
2020/10/6
NSAIDs的药理作用
1. 解热作用：降低发热者的体温，对正常人无
影响。
发热: 病原体及其毒素
→中性粒细胞产生与释放内热源
→ 体温调节中枢
→ 前列腺素合成增加
→ 调定点上调
→这时产热↑，散热↓
2020/10/6
→体温↑
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• 抗炎机制 • PG是参与炎症反应的重要生物活性物
质，它们不仅能使血管扩张，通透性增 加，引起局部充血，水肿和疼痛，还能 增强缓激肽等的致炎作用 • NSAIDs通过抑制PGs合成而产生抗炎 作用
2020/10/6
药物分类
1.水杨酸类-阿司匹林 2.苯胺类-对乙酰氨基酚 3.吡唑酮类-保泰松 4.其他-吲哚美辛 5.选择性COX-2抑制剂-塞来昔布
TXA2-PGI2平衡 血小板： Cox-1和TXA2合成酶→TXA2
→血栓形成
血管内膜: Cox-2和PGI2合成酶→PGI2 →抑制血小板聚集.
小剂量(40mg/日)即显著减少TXA2而对PGI2 没有影响。（血小板寿命10天，没有合成 COX-1的能力），用以防治冠心病及术后血 栓形成等血小板高聚集性疾病
量增加数倍 ▲临床上用PG人工流产的产妇都有发热的副作用 ▲解热镇痛药对内热源引起的发热有解热作用，
但对注射PG引起的发热无效
以上实验说明PG和发热有关，也说明内 热源可能使中枢合成与释放PG增多，PG再 作用于体温调节中枢而引起发热
2020/10/6
2. 镇痛作用
中等程度镇痛，对慢性钝痛镇痛效果好 （如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关 节痛、痛经等）
• 主要用于抗炎和镇痛：关节炎、 滑囊炎、腱鞘炎、强直性脊椎炎、 痛经等
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不良反应多且严重 胃肠道：厌食、恶心、腹痛、 诱发溃疡 中枢：眩晕、额痛、精神失常 血液：中性粒细胞和血小板↓, 再障 肝损害：黄疸，转氨酶升高
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舒林酸（sulindac，苏林大） 布洛芬（ibuprofen ，异丁苯丙酸）
2020/10/6
4.其 他
脑内COX-2过表达与AD有关，可试用 100mg/日治疗 血中TXA2/PGI2比值增高与妊娠高血 压和先兆子痫有关，亦可试用40－ 100mg/日防治
2020/10/6
体内过程
• 阿司匹林口服后小部分在胃吸收， 大部分在小肠吸收，0.5-2小时达 峰浓度
• 阿司匹林血浆浓度甚低，吸收后水 解为水杨酸
【药理作用及应用】 解热镇痛作用缓慢且持久，强度 与阿司匹林相当，但抗炎作用较弱 临床用于解热镇痛
2020/10/6
【不良反应】
对乙酰氨基酚短期应用不良反应少见， 但大剂量长期应用可致严重的肝、肾损 害（毒性代谢产物N-乙酰对位苯醌亚胺 所致）
非那西丁过量则产生高铁血红蛋白血症， 出现紫绀及其他缺氧症状，还可引起溶 血性贫血
保泰松诱导肝药酶，加速自身代谢， 也加速强心苷代谢
还可通过血浆蛋白结合部位的置换， 加强口服抗凝药、降糖药、苯妥英 钠及肾上腺皮质激素的作用及毒性
2020/10/6
第四节 其他抗炎有机酸类
吲哚美辛(Indomethacin)
• 最强的PG合成酶抑制药，有显著 的抗炎、镇痛和解热作用，对炎 性疼痛镇痛效果明显
2020/10/6
第一节 水杨酸类 阿司匹林(aspirin，乙酰水杨酸)
【作用及应用】
1.解热镇痛
有较强的解热、镇痛作用（常用剂量0.5g） 用于感冒发热，增强散热过程、使发热者体
温降低到正常，而对正常体温没有影响 用于轻、中度疼痛，尤其是炎性疼痛，如头
痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经等
2020/10/6
胃肠道反应较轻，病人易接受 选择性COX-2抑制剂
吡罗昔康（piroxicam，炎痛喜康） 尼美舒利（nimesulide)
2020/10/6
阿司匹林和吗啡在镇痛上的区别
阿司匹林 吗啡
应用 钝痛 锐痛
强度 中等 强
作用部位 外周 中枢
作用机制 抑制PG合成 激动阿片受体
不良反应 无成瘾性 有成瘾性
5.瑞夷综合征：严重肝损害和脑病， 罕见（患病毒感染性发热的儿童和青 少年）
2020/10/6
第二节 苯胺类
• 非那西丁（Phenacetin），仅用 于复方
• 对乙酰氨基酚（Acetaminophen, Tylenol)，是非那西丁的体内活 性代谢产物又名扑热息痛，是本 类药的常用药物
2020/10/6
【不良反应 】
1.胃肠道反应 ①恶心、呕吐 对胃黏膜的直接刺激作用 较大剂量能兴奋延髓催吐化学感受区 ②胃溃疡、胃（无痛性）出血 因抑制COX-1，干扰了PGs（PGE2）对 胃粘膜的保护作用
2020/10/6
2. 凝血障碍：小剂量抑制血小 板 聚集，大剂量抑制肝脏合成凝血 酶原
3.过敏反应:荨麻疹和血管神经性水 肿，罕见“阿司匹林哮喘”：白 三烯相对升高