肝窦阻塞综合征诊治

川芎嗪对土三七诱导的小鼠 HSOS的防治作用
1. 川芎嗪对土三七诱导的小鼠HVOD有一定的防治 作用，能减轻小鼠的临床症状、改善其肝功能， 从而延缓病情的进展。
1
PBS组
环磷酰胺组
PBS组 散在淡黄色颗粒。 环磷酰胺组 在血管周围较多内皮细胞胞浆染成棕黄色或棕褐色
免疫组化结果-VEGF （×400）
2
云南三七组
土三七组
野百合碱组
野百合碱组 大部分肝小叶血管内 皮胞浆呈棕色或棕褐色；
土三七组 肝小叶90%以上染呈棕 褐色。
• 土三七、野百合碱、环磷酰胺均能诱导
HSOS 的发生。土三七和野百合碱成模率
较高，环磷酰胺成模率相对较低。
• 各模型组存在肝窦纤维化和肝细胞凝固性坏
死，与人类HSOS病理表现相似，Deleve修
改后评分标准能很好的反映肝组织学变化。
• VEGF可以作为HSOS 诊断和预防指标之一， HSOS严重程度可能与VEGF表达增高有关。
• 实验证实了HSOS最初肝窦内皮细胞损害、 肿胀、变形、脱落，肝窦间隙增大，肝窦 内红细胞进入Disse腔。随着病情进展，肝 窦内皮广泛损害，导致肝窦闭塞。
Chen Zhe, Huo Ji-Rong, Yang Li, Zhu Hong-Yi. Effect of ligustrazine on mice model of hepatic veno-occlusive disease induced by Gynura segetum. Journal of Gastroenterology and Hepatology. 2011; 26(6): 1016-21.
实验结果-一般情况
PBS对照组
环磷酰胺组
3
野百合碱组
肝脏表面光滑，色 肝脏充血肿胀，色 肝脏充血肿胀，色
红，质软
暗红，质地偏硬 暗红，质地偏硬
杨丽 朱洪怡 陈哲 霍继荣3种药物诱导肝小静脉闭塞病小鼠模型的比较中 华肝脏病杂志2010年12月第18卷第12期Chin J Hepatol，December 2010，V01．18，No．12
中草药导致的肝血管病变
肝窦广泛淤血，中央静脉扩张、内皮细胞脱失、 血栓形成，小静脉管壁增厚，炎性细胞浸润
HSOS 发病机制
肝窦内皮细胞
本课题组成功建立了
土三七的HSOS 模型
实验材料：
磷酸缓冲盐（PBS） 云南三七 土三七 野百合碱 环磷酰胺
实验动物：
昆明小鼠，雌性， 18-22g，共110只
肝窦阻塞综合征诊治
(肝小静脉闭塞病)
中南大学湘雅二医院消化内科 霍继荣 教授
肝窦阻塞综合征
（hepatic sinusoidal obstruction syndrome, HSOS）又称肝小静脉闭塞病(Hepatic venoocclusive disease, HVOD)
定义：一种在组织学上以肝小静 脉的非血栓性闭塞为特征,临床表 现类似布-加氏综合征(BuddChiari syndrome,BCS).
临床特征：体重上升（腹水）， 肝肿大和黄疸
肝窦阻塞综合征，原称肝小静脉闭塞病
近年发现肝窦内皮细胞首先受到损害。 HSOS是指肝小叶中央静脉和小叶下静 脉损伤导致非血栓性管腔狭窄或闭塞 而产生的肝内窦后性门脉高压症。
肝窦阻塞综合征于1920年首次报道,并 在1954年由Bras G描述150例牙买加儿童 服用含吡咯烷生物碱的植物引起，近年来 国外HSOS报道多与抗肿瘤药物相关，国 内土三七致HSOS多见。HSOS发病机制不 明确。
实验结果-一般情况
云南三七组
土三七(无腹水)
4
土三七(大量腹水)
肝脏表面光滑，色 肝脏充血肿胀，色 肝脏色灰白，质地
红，质地软
暗红，质地偏硬 硬
实验结果
HE染色（×200）
野百合碱组
环磷酰胺组
土三七组
• 肝小叶结构不同程度破坏 • 肝细胞变性、坏死 • 肝窦淤血
• 中央静脉内皮损伤
• 中央静脉管腔变形狭窄
• 部分肝窦壁增厚、狭窄、闭塞
实验结果
Masson染色（×200）
野百合碱组
环磷酰胺组
土三七组
• 肝小叶结构紊乱 • 部分中央静脉和肝窦
纤维蛋白沉积
• 肝细胞片状变性坏死 • 中央静脉纤维蛋白沉积 • 肝窦无明显纤维沉积
• 肝小叶结构紊乱 • 中央静脉和肝窦明显
纤维蛋白沉积
免疫组化结果-VEGF（ ×400 ）
Chen Zhe, Huo Ji-Rong. Hepatic veno-occlusive disease associated with toxicity of pyrrolizidine alkaloids in herbal preparations. Netherlands Journal of Medicine. 2010; 68(6): 252-60.
HSOS病例调查的地区分布情况
北 辽宁 京 陕西
安 湖北 徽 湖南 江西
广东
HSOS,15个地区, 91例
HSOS的病因分类（全国多中心临床调研）
65例临床诊断
HSOS病例91例
26例病理确诊
土三七根部总生物碱的提取率为0.105﹪,在土三七根部发现超过5种吡咯烷生物碱 (PAs),其中有3种具有较强肝毒性的分别为:千里光宁、千里光非宁和全缘千里光碱.
实验结果-一般情况
1
组别
例(只) 死亡(只) 成模(只) 腹水(只)
PBS组
10
0
0
0
云南三七组
20
0
0
0
Βιβλιοθήκη Baidu
环磷酰胺组
30
16
5
0
野百合碱组
20
2
2
1
土三七组
30
6
18
5
实验结果-一般情况
2
对照组
土三七组
野百合碱组
腹腔穿刺出清亮腹水
腹腔大量腹水
胶冻状大网膜
Hepatic veno-occlusive disease associated with toxicity of pyrrolizidine alkaloids in herbal preparations Zhe Chen, Ji-Rong Huo*j u n e 2 0 1 0 , vol.68,no6
HSOS 病因
(1) 植物毒素含吡咯类生物碱,如狗舌草、土三七中的毒素感 染引起静脉内膜炎、静脉纤维性改变。
(2) 器官移植: 如肝移植、骨髓移植及肾移植。在骨髓移植中 发生率约20%～40%, 它的危险因素包括术前肝功能不良,高 剂量的放/化疗处理等。化疗药物,如硫唑嘌呤等。
(3) 血栓、静脉注射毒品的艾滋病患者等，少数服避孕药物。