吡咯生物碱相关肝窦阻塞综合征诊断和治疗专家共识意见主要内容
中国吡咯烷生物碱致肝窦阻塞综合征的临床现状分析 郭严
㊀ 我国吡咯碱致肝窦阻塞综合征发病女性高于男性，任何年龄均可发生，以腹胀、腹 结 论
痛、腹水和肝肿大为突出临床表现，结合典型的肝脏 ＣＴ 表现可明确诊断，肝穿刺病理表现为诊断金标准。 治疗上以对症治疗为主，
关 键 词 ： 肝静脉闭塞性疾病； 吡咯烷类； 中国 Ｒ５７５㊀ ㊀ ㊀ 文 Ａ㊀ ㊀ ㊀ 文 １００１ － ５２５６ （ ２０１８ ） ０６ － １２７７ － ０５ 中 图 分 类 号 ： 献 标 志 码 ： 章 编 号 ：
， ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ ａｌｋａｌｏｉｄｓ ｉｎ Ｃｈｉｎａ． Ｍｅｔｈｏｄｓ㊀ Ｒｅｌａｔｅｄ ｄａｔａｂａｓｅｓ ｗｅｒｅ ｓｅａｒｃｈｅｄ，ａｎｄ １０７ ａｒｔｉｃｌｅｓ ｏｎ ｓｉｎｕｓｏｉｄａｌ ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ ｆｒｏｍ Ｊａｎｕａｒｙ １９８０ ｔｏ Ａｐｒｉｌ ２０１７ ｉｎ Ｃｈｉｎａ ｗｅｒｅ ｉｎｃｌｕｄｅｄ，ｗｉｔｈ ４０７ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎ ｔｏｔａｌ． Ｒｅｌａｔｅｄ ｄａｔａ ｏｆ ｔｈｉｓ ｄｉｓｅａｓｅ ｗｅｒｅ ａｎａｌｙｚｅｄ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｓｅｘ，ａｇｅ，ｒｅｇｉｏｎａｌ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ，ｃｌｉｎｉｃａｌ ｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓ，ｉｍａｇｉｎｇ ａｎｄ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｆｉｎｄｉｎｇｓ，ａｎｄ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ． Ｒｅｓｕｌｔｓ ㊀ Ｔｈｅ ｍａｌｅ ／ ｆｅｍａｌｅ ｒａｔｉｏ ｏｆ ４０７ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗａｓ １ ： １． ２２ ，ａｎｄ ｔｈｅ ａｇｅ ｏｆ ｏｎｓｅｔ ｒａｎｇｅｄ ｆｒｏｍ １３ ｍｏｎｔｈｓ ｔｏ ８１ ｙｅａｒｓ． Ｍａｊｏｒ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓ ｉｎｃｌｕｄｅｄ ａｂｄｏｍｉｎａｌ ｄｉｓ ａｓｃｉｔｅｓ， ａｎｄ ｈｅｐａｔｏｍｅｇａｌｙ． Ｔｈｅ ｍｏｓｔ ｔｙｐｉｃａｌ ａｂｄｏｍｉｎａｌ ＣＴ ｆｉｎｄｉｎｇｓ ｗｅｒｅ ｈｅｐａｔｏｍｅｇａｌｙ ａｎｄ ａ ｍａｐ － ｌｉｋｅ ｏｒ ｐａｔｃｈｙ ｔｅｎｓｉｏｎ ，ａｂｄｏｍｉｎａｌ ｐａｉｎ，
《吡咯生物碱相关肝窦阻塞综合征诊断和治疗专家共识》要点
《吡咯生物碱相关肝窦阻塞综合征诊断和治疗专家共识》要点肝窦阻塞综合征（HSOS），又称肝小静脉闭塞病（HVOD），是由各种原因导致的肝血窦、肝小静脉和小叶间静脉内皮细胞水肿、坏死、脱落进而形成微血栓，引起肝内淤血、肝损伤和门静脉高压的一种肝脏血管性疾病。
在本共识中我们认同HSOS和HVOD可以相互替换。
HSOS/HVOD（以下简称HSOS）临床表现为腹胀、肝区疼痛、腹水、黄疸、肝脏肿大等，常被误诊为巴德-吉亚利综合征（BCS）、失代偿期肝硬化或急性重型肝炎等疾病，影响对其及时诊断和治疗。
HSOS病因较多，但国内外明显不同。
，国内报道以服用含吡咯生物碱（PA）的植物居多，其中以土三七（或称菊三七）最多。
近些年来，国内报道的因服用含PA植物罹患HSOS病例数量呈现上升趋势，其中相当一部分患者没有得到及时诊断和恰当的治疗，导致预后不佳。
1 历史、病因和流行病学推荐意见（1）：我国HSOS以PA-HSOS为主，PA-HSOS病因以服用土三七最常见（A1）。
2 病理和发病机制推荐意见（2）：肝脏是PA损伤的主要靶器官，此外，部分种类PA还会导致肺动脉高压（A1）。
推荐意见（3）：肝腺泡Ⅲ区肝窦内皮细胞肿胀、损伤、脱落，肝窦显著扩张、充血，是急性PA－HSOS的典型病理改变（A1）。
3 临床表现和实验室检查推荐意见（4）：PA-HSOS的主要临床表现为腹胀、肝区疼痛、腹水、黄疸、肝脏肿大（A1）。
4 影像学检查影像学检查是临床怀疑PA-HSOS时的必查项目。
PA-HSOS二维超声的典型表现包括：典型CT表现包括：MRI的典型表现包括：5 诊断和鉴别诊断5.1 主要检查项目临床上以腹胀、肝区疼痛、腹水、黄疸、肝脏肿大等表现就诊的患者，应考虑PA-HSOS的可能性，需详尽采集既往用药史，必要时反复多次询问。
有明确服用含PA植物史是PA-HSOS诊断的基础。
疑诊患者需完善超声检查，至少包括肝脏、脾脏、门静脉、腹腔积液等项目。
吡咯里西啶生物碱相关肝窦阻塞综合征的循证临床研究
吡咯里西啶生物碱相关肝窦阻塞综合征的循证临床研究高虹;王吉耀【摘要】在肝病的临床研究中开展循证医学可以给临床医师提供临床决策的依据.服用含吡咯里西啶生物碱(pyrrolizidine alkaloids,PAs)的植物导致的肝窦阻塞综合征(hepatic sinusoidal obstruction syndrome,HSOS)的确诊比较困难,即使进行创伤性检查,也易误诊.在循证医学理念指导下通过开展病因学、诊断和预后的研究,结合实验室检查,确定了含PAs的植物是HSOS的病因之一,且PAs的代谢物吡咯与蛋白质的加合物可以作为PAs导致的HSOS的诊断标志物和预后的指标.这些研究经历提示,必须带着临床问题进行研究,在研究的不同方向进行顶层设计,并在研究过程中贯彻循证医学理念和方法,才能提供可靠的结果.【期刊名称】《胃肠病学和肝病学杂志》【年(卷),期】2018(027)009【总页数】2页(P979-980)【关键词】循证;临床研究;肝病;肝窦阻塞综合征【作者】高虹;王吉耀【作者单位】复旦大学附属中山医院消化科,复旦大学循证医学中心,上海200032;复旦大学附属中山医院消化科,复旦大学循证医学中心,上海200032【正文语种】中文【中图分类】R575肝窦阻塞综合征(hepatic sinusoidal obstruction syndrome, HSOS)曾被称为肝小静脉闭塞症，是由各种原因导致的肝血窦、肝小静脉和小叶间静脉内皮细胞水肿、坏死、脱落进而形成微血栓，引起肝内淤血、肝损伤和门静脉高压的一种肝脏血管性疾病[1]。
服用含吡咯里西啶生物碱(pyrrolizidine alkaloids，PAs)的植物导致的HSOS是我国HSOS最主要的病因和类型[2]。
这种疾病的临床表现为腹胀、肝区疼痛、肝脏肿大、黄疸和腹水等，与Budd-Chiari综合征、肝硬化、其他原因导致的重症肝炎等难以鉴别，容易误诊。
肝窦阻塞综合征的研究进展
肝窦阻塞综合征的研究进展张明南京大学医学院附属鼓楼医院消化内科，南京 210008通信作者：张明，**************（ORCID： 0009-0009-7742-3128）摘要：肝窦阻塞综合征（HSOS）也被称为肝小静脉闭塞病，是一类由各种原因导致的肝血窦阻塞和肝小静脉闭塞纤维化的肝脏血管性疾病。
本文系统阐述了HSOS的认识过程和命名演变、病因和发病机制、临床表现、诊断与鉴别诊断、预防和治疗等方面的研究进展。
HSOS可发生于接受骨髓造血干细胞移植清髓处理、放射/化学治疗和摄入含吡咯生物碱药物的人群，常见临床表现为腹胀、肝区胀痛、腹水、黄疸、肝大等。
针对不同病因，HSOS的诊断标准也不相同，需要与其他药物性肝病、肝静脉流出道梗阻等疾病相鉴别。
去纤苷和低分子肝素分别对造血干细胞和吡咯生物碱相关的HSOS具有治疗作用，奥沙利铂化疗导致的HSOS目前尚无有效治疗药物。
关键词：肝窦阻塞综合征；造血干细胞移植；奥沙利铂Research advances in hepatic sinusoidal obstruction syndromeZHANG Ming.（Department of Gastroenterology，Affiliated Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School，Nanjing 210008， China）Corresponding author： ZHANG Ming，**************（ORCID： 0009-0009-7742-3128）Abstract：Hepatic sinusoidal obstruction syndrome （HSOS）， also known as hepatic veno-occlusive disease， is hepatic vascular disease of hepatic sinusoidal obstruction and hepatic venular occlusion and fibrosis due to various causes. This article systematically elaborates on the research advances in HSOS from the aspects of understanding and naming， etiology and pathogenesis， clinical manifestation， diagnosis and differential diagnosis， prevention， and treatment. HSOS can occur in patients receiving bone marrow hematopoietic stem cell transplantation，radiotherapy/chemotherapy，and medication containing pyrrolidine alkaloids，and the common clinical manifestations of HSOS include abdominal distension， distending pain in the liver area， ascites， jaundice， and hepatomegaly. The diagnostic criteria for HSOS vary with etiology，and it needs to be differentiated from other diseases such as drug-induced liver diseases and hepatic venous outflow tract obstruction. Defibrotide and low-molecular-weight heparin have a therapeutic effect on HSOS associated with hematopoietic stem cells and pyrrolidine alkaloids， respectively， and there are currently no effective drugs for HSOS caused by oxaliplatin chemotherapy.Key words：Hepatic Sinus Obstruction Syndrome； Hematopoietic Stem Cell Transplantation； Oxaliplatin肝窦阻塞综合征（hepatic sinusoidal obstruction syndrome，HSOS），又称肝小静脉闭塞病（hepatic venular occlusive disease，HVOD），是由各种原因导致的肝血窦、肝小静脉和小叶间静脉内皮细胞水肿、坏死、脱落进而形成微血栓，引起肝内淤血、肝损伤和门静脉高压的一种肝脏血管性疾病［1-4］。
药肝所致肝窦阻塞综合征研究进展
药肝所致肝窦阻塞综合征研究进展作者：卢俊竹詹俊来源：《新医学》2017年第12期【摘要】由药物所致的肝窦阻塞综合征是药物性肝损伤的一种临床类型，临床表现以肝区疼痛、肝肿大、黄疸以及腹腔积液为主要特征，需与布加综合征、淤血性肝病等相鉴别。
目前该病发病机制尚未完全阐明，缺乏特效治疗手段，去纤苷疗效相对较为肯定。
在我国，该病的报道不多，主要因服用土三七等含吡咯烷生物碱的中草药引起，极易被漏诊、误治。
该文对肝窦阻塞综合征展开综述，介绍其最新研究进展，以期进一步提高临床上对该病的认识和诊治水平。
【关键词】药物性肝损伤；肝窦阻塞综合征；吡咯烷生物碱；去纤苷【Abstract】Sinusoidal obstruction syndrome （SOS） caused by drugs is a clinical type of drug-induced liver injury The clinical manifestations of SOS mainly include liver pain，hepatomegaly， jaundice and peritoneal effusion It should be differentially diagnosed from Budd-Chiari syndrome and congestive hepatopathy At present， the pathogenesis of SOS remains elusive and effective treatment is lacking Usage of defibrotide has been proven to yield relatively positive outcomes In China， few cases of SOS have been reported A majority of patients with SOS are caused by intake of tusanqi and other Chinese herbal medicines containing pyrrolizidine alkaloids It is highly likely to be misdiagnosed and missed the diagnosis In this article， recent research progresses on SOS were summarized， aiming to enhance the understanding， clinical diagnosis and treatment of this disease【Key words】Drug-induced liver injury； Sinusoidal obstruction syndrome； Pyrrolidine alkaloids；Defibrotide在药物性肝损伤（DILI）中，根据受损靶细胞类型，可分为肝细胞损伤型、胆汁淤积型、混合型以及肝血管损伤型等4种类型。
肝窦阻塞综合征 (2)ppt课件
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历史、病因和流行病学
HSOS 首先于 1953 年由牙买加医生 Hill 等报 道，作者分析患者病理改变后认为该病是由于肝内毛细血管阻塞所致，随着疾病的进展最 终发展成淤血性肝纤维化，推测病因可能是营养不良或摄入蛋 白质少，故称为浆液性肝病(serous hepatosis)[15] 。 1 年后，同为牙买加 的医师 Bras 等报道了 5 例儿童因 食用狗舌草而导致肝大、腹水、黄疸等急性门脉高 压表现的临床病例，并发现了与 Hill 等研究相同 的 病理改变，遂采用“HVOD”对该病进行命名[16] ，此 后 HVOD 被世界各地的医师广为接受。 1999 年 DeLeve 等用野百合碱给大鼠灌胃 后发现，该病肝损 伤的最早期表现是肝窦内皮细胞损伤、脱落(红细 胞进入狄氏间隙)，后续才出现一系列的继发性损伤[17] 。 鉴于这 些发现，DeLeve 等于 2002 年提出以 “HSOS”替代 HVOD 作为该病的诊断名称[5] 。 我国中草药一直被广泛使用。 一些含 PA 的植 物，如菊科的土三七、千里光，豆科的猪屎豆，紫草 科的天芥菜等，因同样具有止血、 止痛等功效，容易与主要产自云南的五加科三七( 亦称参三七) 相混 淆，服用后可能导致严重的 HSOS。 其中以土三七 最常见，五加科 三七不含 PA，不会引起 HSOS。 通过检索 300 余篇以英文发表的 HSOS 相关文 献，发现西方国家的 HSOS 患者绝大多数发生在 HSCT 后，与大剂量化学治疗药物预处理 等因素有关; 其次也有实体瘤化学治疗、肝移植术后应用免疫抑制 剂相关的 HSOS 报道。 我国鲜有骨髓造血干细胞移 植相关肝窦阻塞 综合征(hematopoietic stem cell trans- plantation-hepatic sinusoidal obstruction syndrome， HSCT-HSOS)的报道。 国内以 PA-HSOS 为主， 其中因 其中因 服用土三七导致的 HSOS 占 50. 0%~88. 6%
《吡咯生物碱相关肝窦阻塞综合征诊断和治疗专家共识意见(2017年,南京)》解读
医学新知余姦2019年第29卷第】期・17・•指南解读•《毗咯生物碱相关肝窦阻塞综合征诊断和治疗专家共识意见(2017年，南京)》解读张玮诸葛宇征[关键词】肝窦阻塞综合征；眦咯t物碱;共识意见；解读doi：10.3969/j.issn.1004-5511.2019.01.006【中图分类号】K575【文献标识码】A【文章编号11004-5511(2019)01-017-04肝窦阻塞综合征(hepatic sinusoidal obstniction syndrome,HSOS),又称肝小静脉闭塞病(hepatic veno-occlusive disease,HVOD)，是以肝血窦、肝小静脉和小叶间静脉内皮细胞水肿、坏死、脱落进而形成微血栓，引起肝内淤血、肝功能损伤和急件门静脉高压为特点的一种肝脏血管性疾病1]0其病因国内外显著不同，国外大多发生在骨髓造血干细胞移植(hematopoietic stern cell transplantation,HSCT)预处理后，而国内则多因服用含毗咯生物碱(pyrrolidine alkaloid,PA)的植物如土三七而导致该病。
病因的不同决定了患病群体的不同，其在临床表现、诊断和鉴别诊断、治疗方面均不完全相同。
尽管欧美近年来在多版肝脏血管病指南中对HSOS的诊治均有描述.但为对国内HSOS的诊治做出更好的指导，结合我国患者特点.中华医学会消化病分会肝胆疾病协作组于2017年颁布了《毗咯生物碱相关肝窦阻塞综合征诊断和治疗专家共识意见(2017年，南京)》‘。
本文对共识中有关PA-HSOS临床表现、诊断及治疗内容进行解读.1临床表现和实验室、影像学检查共识推荐:PA-HSOS的主要临床表现为腹胀、肝区疼痛、腹水、黄疸、肝大。
大多数患者在服用含PA 植物后1个月内发病出现临床症状。
最常见的临床症状为腹胀、肝区疼痛及纳差'腹胀腹痛可能与肝脏体积增大、肝包膜被牵拉有关。
吡咯生物碱导致的肝窦阻塞综合征的诊治进展
死，红细胞、血小板外渗进入肝窦和 Ｄｉｓｓｅ腔，呈典 型出血坏死性改变［１２１３］。亚急性期可见中 央 静 脉
周围出现纤维化，持久性血流障碍。慢性期病理改 变类似于心源性肝硬化［１４］。
数明显减少，电镜观察到 Ｄｉｓｓｅ腔间隙中有血小板 凝聚，提示外渗的血小板参与 ＨＳＯＳ的发病［２３］。中 央静脉血流阻塞导致肝充血，进而发生血性肝实质 坏死，引起一系列 ＨＳＯＳ的临床综合征，如体质量 增加、肝肿大和黄疸等。
２ 临床表现和实验室检查 不同病因引起的 ＨＳＯＳ的临床表现不同，骨髓
干细胞移植（ＨＳＣＴ）后引起的 ＨＳＯＳ通常病变较严 重，奥沙利铂及他克莫司引起的 ＨＳＯＳ 则病 变 较 轻［７］。由 ＰＡ 引起的 ＨＳＯＳ（ＰＡＨＳＯＳ）因发病时 间不明，未 受 到 重 视，目 前 尚 无 大 样 本 的 统 计 学 调 查。住院患 者 中 绝 大 部 分 出 现 腹 水，肝 肿 大 者 占
·综述·
吡咯生物碱导致的肝窦阻塞综合征的诊治进展
王露露 孙 瞡
【摘要】 近年来肝窦阻塞综合征（ＨＳＯＳ）的发病率逐年升高。ＨＳＯＳ的病因国内外 差异较大，欧美报道的 ＨＳＯＳ大多发生在骨髓造血肝细胞移植预处理后，而国内报道以 服用含吡咯生物碱（ＰＡ）的中草药居多。ＰＡ 的代谢物吡咯蛋白质加合物（ＰＰＡ）是导致 肝窦内皮细胞（ＨＳＥＣ）损伤的主要因素，进而可导致 ＨＳＯＳ的一系列临床和病理表现。 该文主要介绍了 ＰＡ 导致的 ＨＳＯＳ的发病机制、临床表现、相关辅助检查、诊断、治疗的 最新进展。
６５％～９２％，黄 疸 者 占 ４０％ ～６０％，脾 肿 大 者 占 ２７％～３４％，少部分在胃镜下可发现食管或胃底静 脉曲张等［８，２４］。患 者 在 不 同 病 期 表 现 各 异，严 重 程
不同类型肝窦阻塞综合征的临床特征、发病机制与诊治
被人们所认识。１９９９ 年ＤｅＬｅｖｅ 等［３］在动物实验中发现，ＨＶＯＤ 的主要病理损伤为肝窦内皮的损伤，而不是中央静脉闭塞，因 此，２００２ 年ＤｅＬｅｖｅ 等［４］建议以ＨＳＯＳ 代替ＨＶＯＤ。然而，在近
）又称肝小静脉闭塞症（ ， ＨＳＯＳ
ｈｅｐａｔｉｃ ｖｅｎｏ － ｏｃｃｌｕｓｉｖｅ ｄｉｓｅａｓｅ
物碱相关肝窦阻塞综合征诊断和治疗专家共识意见（２０１７ 年，
ＨＶＯＤ），是一种以肝血窦、肝小静脉和小叶间静脉内皮细胞损伤导 南京）》［５］认为ＨＳＯＳ 和ＨＶＯＤ 可以相互替换。
致管腔狭窄或闭塞，从而引起肝内淤血、肝损伤和肝内窦后性门静 ２０ 世纪８０ 年代中期以来，我国陆续报道了一些与食用含
ＨＳＯＳ
出现土三七导致ＨＳＯＳ 的病例报道。到２０１７ 年为止，国内报道
１９２０ 年在南非人们首次发现这种疾病，认为是千里光中毒 ＰＡ － ＨＳＯＳ 临床报道文献共计１０７ 篇，包括４０７ 例患者，其中
引起的肝硬化。１９５３ 年，Ｈｉｌｌ 等［１］在牙买加发现，一百余名儿 童因食用狗舌草（又称千里光）而发生“浆液性肝病”。１９５４ 年，Ｂｒａｓ 等［２］首次提出了ＨＶＯＤ 的概念，后来证实千里光中含
ｄｒｏｍｅ
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４０３ 例患者均有服用土三七用药史［７］。 １． １ ＰＡ － ＨＳＯＳ 的临床表现 ＰＡ － ＨＳＯＳ 主要有以下几种临 床表现，包括腹部肿胀和伴有出血性小叶中心坏死的腹痛的急
肝窦阻塞综合征合并胰周积液误诊为急性胰腺炎1例报告
-./肝窦阻塞综合征合并胰周积液误诊为急性胰腺炎１例报告陈佼舜，张浩翔，殷 涛华中科技大学同济医学院附属协和医院胰腺外科，武汉４３００００关键词：肝静脉闭塞性疾病；误诊；胰腺炎基金项目：国家自然科学基金（８１７７２５６４）Ｈｅｐａｔｉｃｖｅｎｏ－ｏｃｃｌｕｓｉｖｅｄｉｓｅａｓｅｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄｗｉｔｈｐｅｒｉｐａｎｃｒｅａｔｉｃｅｆｆｕｓｉｏｎｍｉｓｄｉａｇｎｏｓｅｄａｓａｃｕｔｅｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ：ＡｃａｓｅｒｅｐｏｒｔＣＨＥＮＪｉａｏｓｈｕｎ，ＺＨＡＮＧＨａｏｘｉａｎｇ，ＹＩＮＴａｏ．（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰａｎｃｒｅａｔｉｃＳｕｒｇｅｒｙ，ＵｎｉｏｎＨｏｓｐｉｔａｌ，ＴｏｎｇｊｉＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，ＨｕａｚｈｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｗｕｈａｎ４３００２２，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＹＩＮＴａｏ，ｙｔｗｈｕｎ＠ｈｕｓｔ．ｅｄｕ．ｃｎ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００２－０５９４－８６０５）Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＨｅｐａｔｉｃＶｅｎｏ－ＯｃｃｌｕｓｉｖｅＤｉｓｅａｓｅ；ＤｉａｇｎｏｓｔｉｃＥｒｒｏｒｓ；ＰａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓＲｅｓｅａｒｃｈｆｕｎｄｉｎｇ：ＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ（８１７７２５６４）ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２２．１０．０２６收稿日期：２０２２－０２－１４；录用日期：２０２２－０３－２５通信作者：殷涛，ｙｔｗｕｈａｎ＠ｈｕｓｔ．ｅｄｕ．ｃｎ 肝窦阻塞综合征（ｈｅｐａｔｉｃｓｉｎｕｓｏｉｄａｌｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＨＳＯＳ）又称肝小静脉闭塞综合征，是一种以腹胀、肝肿大、难治性腹水、黄疸为临床特征的疾病［１］。
ＨＳＯＳ临床较为少见，多与误服含有吡咯双烷类生物碱（ＰＡ）如土三七等有关。
含吡咯烷生物碱的中草药致肝窦阻塞综合征研究进展
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综述 ・
含吡 咯烷 生物碱 的中草 药致肝 窦阻塞综合征 研 究进展
张骏 飞 综述 ， 刘 波， 陈从新 审校
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吡咯生物碱相关肝窦阻塞综合征诊断和治疗专家共识意见(2017年,南京)
吡咯生物碱相关肝窦阻塞综合征诊断和治疗专家共识意见
(2017年,南京)
中华医学会消化病学分会肝胆疾病协作组
【期刊名称】《临床肝胆病杂志》
【年(卷),期】2017(033)009
【总页数】11页(P1627-1637)
【作者】中华医学会消化病学分会肝胆疾病协作组
【作者单位】
【正文语种】中文
【中图分类】R575
【相关文献】
1.吡咯生物碱相关肝窦阻塞综合征诊断和治疗专家共识意见(2017年,南京) [J], 中华医学会消化病学分会肝胆疾病协作组
2.吡咯生物碱相关肝窦阻塞综合征诊断和治疗专家共识意见(2017年,南京) [J], 中华医学会消化病学分会肝胆疾病协作组
3.43例吡咯生物碱相关肝窦阻塞综合征临床特征及预后分析 [J], 徐楠;李江;谢琴秀
4.吡咯生物碱相关肝窦阻塞综合征发病机制的研究进展 [J], 刘文成;李琰;常冰
5.吡咯生物碱相关肝窦阻塞综合征研究进展 [J], 诸葛宇征;王烜
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吡咯生物碱相关肝窦阻塞综合征发病机制的研究进展
伴有高病死率（３０％ ～ ６９． ２％ ）［４］。肝活组织检查是诊断ＰＡ － 解［１８ －１９］。内皮细胞形态改变和ＥＣＭ 降解使肝窦屏障破坏，红
ＨＳＯＳ 的金标准，目前该疾病的治疗以立即停止服用含ＰＡ 植 细胞外流进入狄氏间隙。随后ＳＥＣ 坏死、脱落，并阻塞肝窦，形
物、对症支持治疗、糖皮质激素治疗、经颈静脉肝内门腔分流 成ＰＡ － ＨＳＯＳ。此外，已知血管内皮生长因子（ａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉ
关键词：肝静脉闭塞性疾病； 病理过程； 吡咯生物碱 中图分类号：Ｒ５７５ 文献标志码：Ａ 文章编号： （ ） １００１ － ５２５６ ２０２１ ０４ － ０９６２ － ０３
Ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｏｆ ｐｙｒｒｏｌｉｚｉｄｉｎｅ ａｌｋａｌｏｉｄ － ｉｎｄｕｃｅｄ ｈｅｐａｔｉｃ ｓｉｎｕｓｏｉｄａｌ ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎ ｓｙｎｄ要因素，同时外源性给予ＧＳＨ 可以起 要因素，包括分泌经典标志物α － 平滑肌肌动蛋白和ＴＧＦβ１。
到预防ＰＡ － ＨＳＯＳ 的作用［２６］。
ＴＧＦβ１ 是ＰＡ － ＨＳＯＳ 患者肝纤维化发生发展过程中最重要的
ＰＡ 除ＧＳＨ 解毒途径外，ＰＡ 的氮氧化也常作为ＰＡ － ＨＳＯＳ 的一种解毒机制，因为ＰＡ － Ｎ － 氧化物的毒性明显较低，且会
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吡咯生物碱相关肝窦阻塞综合征发病机制的研究进展
刘文成，李 琰，常 冰
中国医科大学附属第一医院消化内科，沈阳１１０００１
摘要：吡咯生物碱诱导的肝窦阻塞综合征主要原因为摄入了含吡咯生物碱的中草药或食品。 从药物因素、宿主因素、影响因素
三个方面，回顾了近年来吡咯生物碱及其代谢产物参与疾病发生发展机制的研究进展。 认为吡咯生物碱相关肝窦阻塞综合征的发 病机制复杂、影响因素较多，部分患者预后较差，且发病机制尚未十分明确，有必要进一步深入研究。
肝窦阻塞综合征患者行经颈静脉肝内门体分流术后死亡原因分析 凃晶晶
力由术前的（２１． ６７ ± ５． １５） ｍｍ Ｈｇ 下降至术后的（８． １７ ± ４． ９８） ｍｍ Ｈｇ（ ｔ ＝ １０． ３１８， Ｐ ＜ ０． ０５） 。 患者术前 ＴＢｉｌ、ＤＢｉｌ、Ｄ － 二聚体水平
均明显高于正常值，术后 ５ ｄ 上述指标较术前仍有明显升高（ Ｚ 值分别为 ３． ８２３、３． ８２３、２． ７５６，Ｐ ＜ ０． ０５） ；术后 ５ ｄ Ｈｂ、ＰＬＴ、肌酐水
２７５２
临床肝胆病杂志第 卷第 期 年 月 ， ， ３６ １２ ２０２０ １２ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｈｅｐａｔｏｌ Ｖｏｌ．３６ Ｎｏ．１２ Ｄｅｃ．２０２０
， ， ｉｎｇ ｄｉｓｅａｓｅｓ ｈｉｇｈ ｂｉｌｉｒｕｂｉｎ ａｎｄ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｓｕｃｈ ａｓ ｈｅｐａｔｉｃ ｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｙ ａｎｄ ｒｅｎａｌ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ． Ｃａｕｓｅｓ ｏｆ ｄｅａｔｈ ｍａｉｎｌｙ ｉｎｃｌｕｄｅ ａｃｕｔｅ
平较术前呈下降趋势（ ｔ ＝ ４． ９４９、ｔ ＝ ２． １４７、Ｚ ＝ － ３． １２５，Ｐ 值均 ＜ ０． ０５） 。 ３ 例患者术前即有肝性脑病，术后增至 １０ 例（５０％ ） 。 死
结论 亡原因包括急性肝衰竭、感染性休克及多脏器功能衰竭综合征。 ＨＳＯＳ 患者行 ＴＩＰＳ 术后死亡的可能危险因素包括合并基础
关键词：肝静脉闭塞性疾病； 门体分流术， 经颈静脉肝内； 死亡原因 中图分类号：Ｒ５７５ 文献标志码：Ａ 文章编号： （ ） １００１ － ５２５６ ２０２０ １２ － ２７５１ － ０５
Ｃａｕｓｅｓ ｏｆ ｄｅａｔｈ ａｆｔｅｒ ｔｒａｎｓｊｕｇｕｌａｒ ｉｎｔｒａｈｅｐａｔｉｃ ｐｏｒｔｏｓｙｓｔｅｍｉｃ ｓｈｕｎｔ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈｅｐａｔｉｃ ｓｉｎｕｓｏｉｄａｌ ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎ ｓｙｎｄｒｏｍｅ
2022造血干细胞移植后肝窦隙阻塞综合征诊断与治疗中国专家共识全文版
2022造血干细胞移植后肝窦隙阻塞综合征诊断与治疗中国专家共识(全文版)肝窦隙阻塞综合征(sinusoidal obstruction syndrome, SOS )也称肝静脉闭塞症(VenO-OCClUSiVe disease, VOD ),多发生于摄入某些毒性生物碱、高剂量放/化疗和器官移植的患者，是一种可危及生命的严重疾病。
造血干细胞移植(HSCT)患者是SOS最主要的发病人群，SOS也是移植早期的重要合并症和死亡原因之一。
本共识在参考该领域国外指南/共识的基础上，纳入国内的主要研究成果和临床经验，结合现时国情，为各移植单位SOS规范化诊疗提供指导性意见。
一、定义和流行病学HSCT后SOS是指HSCT后早期发生的、预处理相关肝毒性导致的一类主要表现为黄疸、液体潴留、肝肿大等特征的临床综合征，重症患者病死率可高达80%o因患者特征、预处理方案、移植中心经验、诊断标准等差异，SOS发生率在不同研究中的差异较大。
一项荟萃分析显示中位发生率为13.7%(0~62.3% ) o综合来看，自体HSCT ( auto-HSCT )后发生率为3.1%~8∙7% ,异基因HSCT( allo-HSCT )为8.9%~14.0%o儿童HSCT 患者发生率略高于成人。
国内广西医科大学附属第一院报道allo-HSCT后SOS发生率为7.4%o近年来发生率及严重程度总体有所下降，但某些药物（如CD33、CD22等单抗）的应用、增加强度预处理、二次移植等在一定程度上会增加患者发病风险。
二、发病机制SOS的发病机制尚未明确，目前认为预处理方案相关肝毒性为首要病因。
白消安（BU ）、环磷酰胺（CTX ）、全身放疗（TBI ）等对窦隙内皮细胞（SEC ）和肝细胞的毒性损伤是SOS发生的直接原因，肝小叶中心区域（肝腺泡3区）因缺乏谷胱甘肽（GSH ）而更易发生损伤。
除预处理外，组织损伤产生的细胞因子、药物［钙调神经磷酸酶抑制剂（CNI ）、造血生长因子、抗体药物等］、异源反应性T细胞、某些GSHS- 转移酶相关基因突变、内源微生物代谢物的迁移及造血植入等也可导致或加重SEC损伤。
吡咯里西啶类生物碱肝毒性研究进展及风险分析
吡咯里西啶类生物碱肝毒性研究进展及风险分析
王涛;宋海波
【期刊名称】《医药导报》
【年(卷),期】2018(037)009
【摘要】吡咯里西啶类生物碱(PAs)在植物中广泛分布,其中约120种PAs具有肝毒性,含肝毒性吡咯里西啶类生物碱(HPAs)的植物主要为菊科、紫草科和豆科6个科的植物.近年来,我国因服用土三七引起的HPAs肝损伤较多,引起社会广泛关注.该文通过查阅国内外相关文献,研究分析HPAs致肝毒性的病因、毒性机制、临床诊断及治疗、风险因素、风险管控等,以期为土三七等含HPAs中草药的安全用药提供参考.
【总页数】5页(P1033-1037)
【作者】王涛;宋海波
【作者单位】国家食品药品监督管理总局药品评价中心,北京 100045;国家食品药品监督管理总局药品评价中心,北京 100045
【正文语种】中文
【中图分类】R282.71;R969.3
【相关文献】
1.国内外中草药吡咯里西啶类生物碱控制情况浅析 [J], 程实;赵小宁;孙巍;王萍;张磊;章顺楠;叶正良
2.全自动固相萃取-高效液相色谱-串联质谱法测定蜂蜜中4种吡咯里西啶类生物碱
[J], 朱秀焕;郝胜玉;玄红专;常晨阳;赵成新;李爱峰
3.灯盏细辛中吡咯里西啶生物碱的含量分析及其肝毒性风险评估 [J], 昝珂;周颖;李耀磊;左甜甜;金红宇;王莹;马双成
4.返魂草中肝毒性吡咯里西啶生物碱的含量分析及风险评估 [J], 昝珂;周颖;逄瑜;李耀磊;王莹;金红宇;左甜甜;马双成
5.罗布麻叶中肝毒性成分吡咯里西啶生物碱的含量分析及其初步风险评估 [J], 昝珂;周颖;李耀磊;左甜甜;金红宇;王莹;马双成
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吡咯生物碱相关肝窦阻塞综合征诊断和治疗专家共识意见(全文)
吡咯生物碱相关肝窦阻塞综合征诊断和治疗专家共识意见(全文)肝窦阻塞综合征(hepatic sinusoidal obstruction syndrome，HSOS)，又称肝小静脉闭塞病(hepatic veno-occlusive disease，HVOD)，是由各种原因导致的肝血窦、肝小静脉和小叶间静脉内皮细胞水肿、坏死、脱落进而形成微血栓，引起肝内淤血、肝功能损伤和门静脉高压的一种肝脏血管性疾病[1,2,3,4]。
2002年，DeLeve等[5]基于实验和病理研究发现，建议以HSOS代替HVOD。
在近年发表的文献中上述两种名称均有使用。
因此，本共识认同HSOS和HVOD可以相互替换[6]。
HSOS/HVOD(以下简称HSOS)临床表现为腹胀、肝区疼痛、腹水、黄疸、肝脏肿大等，常被误诊为巴德-吉亚利综合征(Budd-Chiari syndrome，BCS)、失代偿期肝硬化或急性重型肝炎等疾病，影响对其及时诊断和治疗。
HSOS病因较多，但国内外明显不同。
欧美报道的HSOS 大多发生在骨髓造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation，HSCT)预处理后，国内报道以服用含吡咯生物碱(pyrrolidine alkaloid，PA)的植物居多，其中以土三七(或称菊三七)最多[7,8,9]。
目前，国外有关HSOS的诊治共识指南有2013年英国血液及骨髓移植学会HSCT后HVOD(HSOS)诊断和处理指南[10]，以及2015年欧洲骨髓移植协作组HSOS/HVOD现状和展望立场声明[11]。
此外，在2009年美国肝病学会和胃肠病学会肝脏血管疾病指南[12]、2011年意大利肝病学会肝脏血管疾病推荐意见[13]和2016年欧洲肝病学会肝脏血管性疾病指南[14]中，均有提及HSOS诊治的内容，但国内尚无相关共识。
近些年来，国内报道的因服用含PA植物罹患HSOS病例数量呈现上升趋势，其中相当一部分患者没有得到及时诊断和恰当的治疗，导致预后不佳。
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吡咯生物碱相关肝窦阻塞综合征诊断和治疗专家共识意见主要内容随着医学的发展，对疾病的认识亦不断完善与提高，有一些过去所谓的少见病，其发病率已明显升高或已成为常见病。
对临床医师而言，也经历了很多疾病由不认识到认识，由缺乏诊疗经验到积累丰富经验的过程。
在这一过程中，许许多多的医师是"在共识和(或)指南的指导下"逐步成长和提高的。
随着基础研究与临床研究的发展，很多疾病的诊治共识和(或)指南不断颁布或更新，这对指导医师的临床工作十分重要！一、吡咯生物碱相关肝窦阻塞综合征(pyrrolidine alkaloid-related hepatic sinusoidal obstruction syndrome，PA-HSOS)诊断和治疗专家共识意见(2017年，南京)产生的背景肝窦阻塞综合征(hepatic sinusoidal obstruction syndrome，HSOS)曾命名为肝小静脉闭塞病(hepatic veno-occlusive disease of the liver，HVOD)，是一种以肝窦内皮损伤为主要病理基础的疾病，临床表现与巴德-吉亚利综合征(Budd-Chiari syndrome)、急性黄疸性肝炎和失代偿期肝硬化相似，因而容易误诊。
近年来该病的临床研究和基础研究有较大进展，临床医师对该病的认识也有了较大的提高。
即便如此，目前临床医师对该病仍然有很多问题需要面对：①很多临床医师特别是基层医师依然缺乏对该病的认识，因而误诊率很高；②诊断该病后缺乏治疗经验，致使病死率仍然较高。
HSOS病因较多，但国内外明显不同。
制订本共识共检索300余篇以英文发表的HSOS相关文献，发现欧美等西方国家HSOS绝大多数发生在骨髓造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation，HSCT)预处理之后，与大剂量化学治疗药物预处理等因素有关；其次也有实体瘤化学治疗、肝移植术后应用免疫抑制剂相关的HSOS报道，而我国鲜有骨髓造血干细胞移植相关肝窦阻塞综合征(hematopoietic stem cell transplantation-hepatic sinusoidal obstruction syndrome，HSCT-HSOS)的报道。
国内发表的文献主要报道以服用含吡咯生物碱(pyrrolidine alkaloid，PA)的植物后发生HSOS居多，其中以土三七最多[1,2]。
近些年来，国内报道的因服用含PA植物罹患HSOS病例数量仍呈现上升趋势，其中有相当一部分患者没有能够得到及时的诊断和恰当的治疗，导致患者预后不佳。
目前，国外有关HSOS的诊治共识和指南有2013年英国血液和骨髓移植学会《HSCT后HVOD/HSOS诊断和处理指南》[3]、2015年欧洲骨髓移植协作组《HSOS/HVOD现状和展望立场声明》[4]；此外，在2009年美国肝病学会和胃肠病学会《肝脏血管疾病指南》[5]、2011年意大利肝病学会《肝脏血管疾病推荐意见》[6]、2016年欧洲肝病学会《肝脏血管疾病指南》[7]中，均有提及HSOS诊治的内容，但是主要针对HSCT 后HSOS的诊断和治疗。
由于骨髓移植等化学治疗药物与PA类物质导致HSOS机制有很多不同，治疗方法也迥异。
为此，中华医学会消化病学分会肝胆疾病协作组组织国内数十名消化、肝病、影像及病理学专家，结合我国实际情况，基于现有国内研究，并借鉴国际相关共识和指南，历时1年余，首次制订了《PA-HSOS诊断和治疗专家共识意见(2017年，南京)》，以提高广大医师对该病的认识，规范该病的诊断与治疗。
二、共识中的推荐意见和面临的问题本共识采用的GRADE系统证据质量和等级如下：高质量(A级)，中等质量(B级)，低质量(C级)，极低质量(D级)；强推荐(1级)和弱推荐(2级)。
本共识中共有14条推荐意见；其中A1和B1级的推荐意见达到12条，主要涉及流行病学、发病机制、诊断、鉴别诊断和部分治疗，说明在这些方面目前已有较高质量的研究，而发表的文献作为制订共识的依据，有比较一致的推荐意见。
1．关于PA-HSOS的病因和发病机制：在我国PA-HSOS病因以服用土三七最常见，但是中国是中草药使用大国，除了土三七，还有其他含有PA的植物，如菊科的千里光、豆科的猪屎豆和紫草科的天芥菜等。
因此，为了更好地预防PA-HSOS，不仅要对大众宣教避免使用土三七，而且如何合理应用PA类草药是广大中医药领域同行需要关注与研究的问题。
关于HSOS的发病机制，动物实验研究明显多于人体研究。
虽然在动物肝脏中发现了与患者肝脏相似的病理表现，即肝腺泡Ⅲ区血窦内皮细胞损伤、淤血；肝板破坏、肝细胞凝固性坏死；中央静脉内膜增厚，但是该病的机制仍然不清楚，尤其是目前人体研究的匮乏使该病的诊治也颇显困难。
虽然本共识是针对PA-HSOS而制订的，但是我国依然也报道了化学疗法等药物引起的HSOS。
希望更多的临床医师与研究人员进一步加强对HSOS的研究，尤其是临床研究；比较不同致病原因导致的HSOS的临床特点和机制也是未来的重要工作。
2．关于PA-HSOS诊断：对于HSOS的诊断，目前尚无统一标准，多在一定程度上借鉴巴尔的摩(Baltimore)标准和西雅图(Seattle)标准[3]。
这两个标准的核心内容是：通过比较造血干细胞移植前后肝肿大、腹水和总胆红素的变化确定HSOS 的诊断。
由于缺乏特异性的诊断指标，即使依据上述两个标准在临床工作中进行鉴别诊断依然困难，而且以上标准主要是针对骨髓移植患者。
巴尔的摩标准和西雅图标准未在其他病因的HSOS诊断中得到充分验证，对PA-HSOS诊断的敏感度和特异度并不明确。
如果对非骨髓移植患者仅依据胆红素和腹水与其他原因导致的肝损伤进行鉴别更显困难。
鉴于此，本共识根据我国的研究和经验，对PA-HSOS的诊断推荐符合我国患者疾病特点的"南京标准"：除了采用巴尔的摩标准和西雅图标准中患者临床症状、体征和胆红素指标外，还将食用PA植物史、影像学变化和肝脏穿刺的结果纳入诊断标准。
这是与国际上已颁布的HSOS共识和指南的最大不同之处，其所采用的指标更客观，更具特异性，更有利于提高PA-HSOS的诊断率，减少误诊的发生。
虽然共识中推荐肝组织病理学为确定PA-HSOS的"金标准"，但是由于患者对肝脏穿刺的依从性差，并常受制于患者的疾病状态，难以常规开展肝脏穿刺，因此肝脏的影像学变化在PA-HSOS的诊断中尤为重要。
CT 中显现的肝脏典型的"地图样"改变对确定PA-HSOS十分重要，但是如果病变不典型则会给诊断带来困难。
依据影像学的诊断，不仅需要影像学医师对该病有充分的认识，而且倡导与临床医师充分沟通，了解病史，掌握病情，这对提高诊断水平无疑会有很大帮助！本共识特别强调明确服用含PA植物史是诊断PA-HSOS的重要前提！但是当患者不能提供该病史，尤其是服用多种草药的煎剂时更难以提供相关病史，测定血清吡咯蛋白加合物浓度为患者是否使用PA类物质提供了重要的依据，对临床怀疑PA-HSOS的患者具有溯源性诊断价值(B1级)。
这为HSOS的诊断和鉴别诊断奠定了基础，值得在临床推广应用。
3．关于PA-HSOS治疗：本共识在治疗方面有不同等级的推荐意见，包括B1、C1、C2和D1级。
虽然我国学者发表的文献多有提及治疗方案，涉及的药物也较多，但是以应用抗凝和糖皮质激素等药物最为多见。
抗凝治疗是本共识推荐的主要治疗方法，存在腹水、黄疸等表现的急性期和(或)亚急性期患者是抗凝治疗的主要人群，特别强调早期抗凝的治疗效果。
本共识还详细叙述了各种抗凝剂的剂量、适应证、禁忌证、不良反应和联合用药等，这对临床医师给予患者及时有效的治疗，尤其是对该病缺乏足够治疗经验的医师有重要的指导意义。
虽然抗凝药物是目前PA-HSOS报道中应用最多的治疗药物，疗效也较肯定，好转和治愈率达到60%～85%，但是目前依然以单中心、小样本和回顾性的报道为多，因此对抗凝药物的确切疗效评估尚需开展多中心、大样本的研究。
糖皮质激素对PA-HSOS的疗效仍存在较大争议。
2013年英国指南推荐大剂量糖皮质激素冲击疗法可以用于HSCT-HSOS的治疗，但证据等级偏低[3]；糖皮质激素在PA-HSOS中应用的证据主要来自于国内几个医疗单位的基础研究和小样本临床病例报道，疗效尚不能确定，因此在本共识中证据等级亦较低，为D1级推荐。
提示仍然需要加强临床研究，以获得更翔实可靠的证据以明确糖皮质激素的疗效。
欧洲药品管理局在2014年批准去纤苷(defibrotide)用于治疗重度HSCT-HSOS，是唯一被证明可以有效预防和治疗HSCT-HSOS的药物[3]，但由于去纤苷在我国尚未上市，故对PA-HSOS的疗效尚不清楚。
三、共识颁布之时，亦是问题提出之时HSOS是一种特殊类型的药物性肝损伤，即药物对肝脏血管(肝窦)的损伤，目前国内外已有多部关于药物性肝损伤的共识和(或)指南颁布，但是鲜有对HSOS的阐述。
这是结合我国的实际情况和研究结果而制订的第一部针对PA-HSOS的共识。
相信该共识的颁布对我国医师认识、诊断和治疗PA-HSOS起到重要的指导作用，对应用中草药的其他国家的医师也有借鉴价值；同时也是对目前国际上已颁布的关于HSOS共识和(或)指南的丰富与补充，具有里程碑的意义！但是也应清醒地认识到，目前对于HSOS的认识才刚刚起步，还有很多问题悬而未决，无论是发病机制，还是诊断和治疗都需要进一步深入的研究。
尤其是要通过设计更严谨、规模更大的临床研究为支撑，以使共识获得更高级别的推荐意见，从而提出对该病更客观合理的诊疗方案。
期待在不久的将来，通过大家的努力使共识不断更新与完善。