核酸类药物(1)

核酸类药物概述
l 在1869年，F. Mischer从细胞核中分离得到一种酸性 物质，即现在被称为核酸的物质。
l 1939年，E. Knapp等第一次用实验方法证实核酸是生 命遗传的基础物质。
l 核酸不仅携带有各种生物所特有的遗传信息而且影响 生物的蛋白质合成和脂肪、糖类的代谢。
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核酸类药物概述
l 辅酶A是调பைடு நூலகம்糖、脂肪及蛋白质代谢的重要因子，用 于治疗动脉硬化、脂肪肝、各种肝炎等。
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l 嘌呤核苷酸
AMP
嘧啶核苷酸的结构
GMP
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核酸类药物分类－具有天然结构的核酸类物 质
l 如：ATP、GTP、CTP、UTP、IMP、CoA、 CoI(NAD+) 、CoII(NADP+) 。
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（一）RNA的提取与制备
在工业上主要由RNA生产5’-核苷酸。RNA经 桔青酶作用可得鲜厚味强的5-’呈味核苷酸；在医药 上，可治肝炎、心脏病、关节炎、抗癌和抗病毒； RNA还可应用于洗涤剂、乳化剂、奶液和雪花膏等， 在日用化妆品中，有润肤养颜的效果；在农业生产 中，RNA的使用可使农作物早熟和增产 。
l 这类药物有助于改善物质代谢和能量平衡，修 复受损组织，促使缺氧组织恢复正常生理机能。
l 临床上广泛用于放射病、血小板减少症、白细 胞减少症、急慢性肝炎、心血管疾病和肌肉萎 缩等的治疗。
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核酸类药物分类－具有天然结构的核酸类物 质
l 这些药物多数是生物体自身能够合成的物质，在具有 一定临床功能的前提下，毒副作用小，它们的生产基 本上都可以经微生物发酵或从生物资源中提取。
l ATP：用于心肌炎、心肌梗死、心力衰竭、及动脉或冠状动脉硬化、肝 炎等的治疗或辅助治疗。
l 肌苷：用于急慢性肝炎、肝硬化、白细胞减少、血小板减少等。
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核酸类药物分类－自然结构核酸类物质的类似物和 聚合物
l 它们是当今人类治疗病毒、肿瘤、艾滋病的重 要药物，也是产生干扰素、免疫抑制的临床药 物。
l 第三节 核酸类结构改造药物的制备
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第十四章 核酸类药物
l 第一节 核酸类药物概述 l 第二节 天然核酸类物质的制取 l 第三节 核酸类结构改造药物的制备
1.叠氮胸苷（AZT） 2.阿糖腺苷 3.三氮唑核苷 4.阿糖胞苷 5.聚肌胞苷酸 (PolyI:C） 6.胞二磷胆碱
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第十四章 核酸类药物
l 第一节 核酸类药物概述 l 第二节 天然核酸类物质的制取
1.RNA与DNA的提取与制备 （一）RNA的提取与制备 （二）DNA的提取与制备
2.单核苷酸的制备 （一）酶解法 （二）发酵法生产核苷酸 （三）半合成法制备核苷酸
3.核苷的制备 （一）RNA化学水解法制备核苷 （二）发酵法生产核苷
l 主要有叠氮胸苷、阿糖腺苷、阿糖胞苷、聚肌 胞等。
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核酸类药物分类－自然结构核酸类物质的类 似物和 聚合物
l 它们大部分通过由自然结构的核酸类物质进行半合成为结构改造 物，或者采用化学一酶合成法。
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珍奥核酸究竟是什么？
是从动植物组织中提取的核酸类物质，并不一定 含有上述核酸类药物。因而珍奥核酸是一种保健品， 服用珍奥核酸起不到上述治疗作用，保健品也不应作 为药物使用。
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（一）RNA的提取与制备
4.RNA提取实例
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（二）DNA的提取与制备
DNA，可以促进细胞的活化，调节新陈代谢，延缓机体衰 老，维护正常免疫功能有积极的作用。
1．工业用DNA的提取 从冷冻鱼精中提取。鱼精中主要含有核蛋白、酶类以及多种微量元素。核蛋白
的主要成分是脱氧核糖核酸(DNA)和碱性蛋白质(鱼精蛋白)，其中DNA 占大约2／ 3。
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（一）RNA的提取与制备
l 1. RNA的工业来源 从微生物中提取RNA，是工业上最实际和有效的方法，一些
最常见的菌体含有丰富的核酸资源。通常在细菌中RNA占5％-25 ％，在酵母中占2.7％～15％，在霉菌中占0.7%~28%, 面包酵母 含RNA4.1％～7.2％。 l 2. 高RNA含量酵母菌体的筛选
酵母菌体收率高，易于提取RNA 。 可以从自然界筛选并可用诱变育种的方法提高酵母的RNA含量。
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（一）RNA的提取与制备
发酵法生产高含量RNA酵 母及其RNA提取工艺流程 见右图。
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（一）RNA的提取与制备
l 3．用工业废水培养高含量RNA酵母
使用工业废水培养高含量RNA酵母减少环境污染， 降低粮食消耗，如味精生产废水中的成份基本上可供 酵母生长。
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核酸类药物概述
l 核苷及其衍生物干扰病毒DNA的合成，治疗病毒疾病 。
l 腺苷、肌苷、尿苷、核苷酸、脱氧核苷酸、双丁酰环 腺苷酸、胞二磷胆碱、核苷三磷酸等核酸组分及衍生 物，是天然的代谢激活剂，有助于改善机体的物质代 谢和能量代谢，加速受损组织的修复。临床广泛用于 放射病、血小板减少、急慢性肝炎、血细胞减少、心 血管疾病等。
核酸是一种多聚体大分子，它的组成单元是核苷酸， 将核苷酸中的磷酸基团去掉，剩余部分称核苷，核苷 进一步分解可生成戊糖和碱基。
胰核酸酶
胰、肠核苷酸酶
核苷酶
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核酸类药物概述
l 核酸类药物则正是在恢复它们的正常代谢或干扰某些 异常代谢中发挥作用的。
高尿酸血症：尿酸盐结晶沉积于关节、软组织、软骨及肾，导致 关节炎、尿路结石和肾脏疾病。 l 治疗：别嘌呤醇
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2020/11/19
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第十四章 核酸类药物
l 第一节 核酸类药物概述 l 第二节 天然核酸类物质的制取 l 第三节 核酸类结构改造药物的制备
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第十四章 核酸类药物
l 第一节 核酸类药物概述 1.核酸类药物概述 2.核酸类药物分类
l 第二节 天然核酸类物质的制取 l 第三节 核酸类结构改造药物的制备
纤维状DNA沉淀
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（二）DNA的提取与制备
l 2．具有生物活性DNA的制备 可从动物内脏（肝、脾、胸腺）中提取制备，操作条件0～3℃。