第九章 化学治疗药

第九章化学治疗药

Chemotherapeutic Agents

要求：

1.熟悉喹诺酮类药物发展概况，掌握三代喹诺酮类药物的化学结构特征与药效特点。掌握吡

哌酸、环丙沙星、诺氟沙星的化学名、结构、理化性质、体内代谢、合成及用途，、熟悉喹诺酮抗菌药物的作用机理、喹诺酮类药物的构效关系、喹诺酮类药物化学结构与毒性的关系。熟悉萘啶酸、左氟沙星、加替沙星、斯帕沙星的化学结构。

2.掌握抗结核药物化学结构分类，掌握异烟肼、乙胺丁醇的化学名、结构、理化性质、体内

代谢及用途，掌握对氨基水杨酸、利福平的化学结构，熟悉利福霉素抗生素类结构和活性关系。熟悉对异烟肼的结构改造，熟悉乙胺丁醇的立体异构体与活性的关系。了解抗结核药物的发展，了解利福霉素类抗生素的发展。

3.掌握磺胺嘧啶、甲氧苄啶的化学名、结构、理化性质、体内代谢、合成及用途，了解磺胺

类药物的发现过程，熟悉磺胺类药物的作用机制，掌握抗代谢理论，掌握磺胺类药物的结构与活性关系，甲氧苄啶的作用机理及了解抗菌增效剂的概况。

4.熟悉抗真菌抗生素的结构及药效特点，掌握硝酸益康唑、氟康唑的化学名、结构、理化性

质、体内代谢、合成及用途，掌握唑类抗真菌药物的构效关系。熟悉抗真菌药物（合成药和抗生素）的作用机制，了解唑类抗真菌药物和其他类抗真菌药物的发展。

5.掌握盐酸金刚烷胺、利巴韦林、、阿昔洛韦的化学名、结构、理化性质、体内代谢、合成及

用途，熟悉抗病毒药物的分类和的研究进展，熟悉利巴韦林的构效关系和核苷类逆转录酶抑制剂的作用机理及构效关系，了解阿昔洛韦的作用机理和HIV蛋白酶抑制剂的概况。

6.熟悉咪唑类驱肠虫药的研究概况，掌握阿苯达唑、磷酸氯喹的化学名、结构、理化性质、

体内代谢及用途，熟悉抗疟药物的发展概况及对天然产物的结构改造发现新药的过程。熟悉硫酸奎宁、青蒿素的结构和作用特点。

第一节喹诺酮类抗菌药

Quinolone Antimicrobial Agents

一、喹诺酮类抗菌药Quinolone Antimicrobial Agents

1962年发现一种具有新的结构类型的抗菌药──萘啶酸（Nalidixic acid）。科学家的灵敏嗅觉导致许多学者重新致力于全合成抗菌药的研究，相比之下，用合成方法取得有效的抗菌药物比用发酵法制备抗生素乃价廉物美很多、至1978年十几年的发展，从已经合成的十多万个化合物中，开发出十多种最常用的喹诺酮类药物，其中一些的抗菌作用完全可与优良的半合成头孢菌素媲美。

二、从抗菌活性分类

1、抗革兰氏阴性菌药物如奥索利酸（Oxolinic acid）、吡咯酸（Piromidic acid）。其抗菌谱窄，

易形成耐药性，作用时间短，中枢副作用较大，现已少用。

2、抗革兰氏阳性菌药物如西诺沙星（Cinoxacin），吡哌酸（Pipemidic Acid）。其中一些对尿

路及肠道感染也有作用，副作用较少，在体内较稳定，药物以原形从尿中排出。

3、抗革兰氏阳性与阴性菌药物对支原体、衣原体、军团菌及分枝菌有作用。它们为一系列

氟代喹诺酮化合物如环丙沙星（Ciprofloxacin），药代动力学参数及吸收、分布代谢状况均佳，是当前最常用的合成抗菌药。

三、从化学结构分类

①萘啶酸类（Naphthyridinic Acides）;

②噌啉羧酸类（Cinnolinic Acids）;

③吡啶并嘧啶羧酸（Pyridopyrimidinic Acid）;

④喹啉羧酸类（Quinolinic Acids）.

四、常见的喹诺酮类药物

(一)吡哌酸Pipemidic Acid

N

N N O OH

O N HN

1

23

45

67

8

910

[2，3-d]嘧啶-6-羧酸 （8-Ethyl-5，

8-dihydro-5-oxo-2-（1-piperazinyl ）pyrido[2，3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid ）。

2. 稠杂环的命名

N

N N

+

N

N

N

a

b

c

d

e f 1

2

34

56Pyrimidine

Pyridine

Pyrido[2,3-d]pyrimidine

3. 吡哌酸的发现

4. 喹诺酮类药物的作用机制

5.喹诺酮类药物的作用机制与药效团

抑制细菌DNA的旋转酶和拓扑异构酶IV，DNA旋转酶对于细菌的复制、转录和修复起决定性作用。而拓扑异构酶IV则是在细胞壁的分裂中对细菌染色体的分裂起关键作

用。喹诺酮类药物通过抑制上述两种酶，使细菌处于一种超螺旋状态，因而防止细菌的

(二)

1.

（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸

（1-Ethyl-6-fluoro-4-oxo-1，4-dihydro-7-（piperazin-1-yl ）quinoline-3-carboxylic acid ）。别名：氟哌酸 2. 诺氟沙星的用途

Norfloxacin 为70年代末开发的喹诺酮类抗菌药，由于引入6位氟原子及分子中哌嗪基团的存在，使得此类药物具有良好的组织渗透性，具有抗菌谱广，对革兰氏阴性菌和阳性菌都有明显的抑制作用，特别是对包括绿脓杆菌在内的革兰氏阴性菌作用比庆大霉素等氨基糖苷类抗生素还强，临床上用于治疗敏感菌所引起尿道、肠道等感染性疾病 3. 构效关系研究

4. Norfloxacin 结构改造得到的药物