第五节-滴眼剂..

（2）药物从眼睑缝隙的损失
• 人正常泪液容量约7μl，若不眨眼，可容纳30μ1左右的液体。
• 通常一滴滴眼液约50~70μl，约70％的药液从眼部溢出而造 成损失。 • 若眨眼则有90％的药液损失，加之泪液对药液的稀释损失更 大，因而应增加滴药次数，有利于提高主药的利用率。
多余的液体 自眼中快速 排出
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Effects
药物从外周 血管消除 PH值 与PKa值
泪 液 表面张力
黏 度
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（1）药物从外周血管消除
药物在进入眼睑和眼结膜的同时也通过外周血管从
眼组织消除。
眼结膜的血管和淋巴管很多，并且当有外来物引起 刺激时，血管扩展，因而透入结膜的药物有很大比
滴 眼 剂
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概述、质量要求 滴眼剂中的药物吸收
滴眼剂的附加剂
滴眼剂的制备与举例
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1、概述 眼用制剂：直接用于眼部发挥作用的无菌制剂。
• 滴眼剂 • 洗眼剂---药物制成的无菌澄明水溶液，供眼部冲洗、 清洁用。如生理盐水，2%硼酸溶液等。 其质量要求与 注射液同。 • 眼内注射液---由药物与适宜辅料制成的无菌澄明水溶 液，供眼周围组织或眼内注射无菌眼用液体制剂。
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E g:硝酸毛果芸香碱滴眼液 处方：硝酸毛果芸香碱 10g；氯化钠 6.0g；
羟苯乙酯
0.3g；注射用水加至
1000ml。
制备：取羟苯乙酯溶于适量热注射用水，稍冷后，加 入硝酸毛果芸香碱、氯化钠，使其溶解。滤过，添加 注射用水至1000ml，搅匀；于100摄氏度流通蒸汽灭菌 30分钟；无菌分装，即得。
（3）无菌
卫生要求
一般滴眼液：无绿脓杆菌、金黄葡萄球菌等致病菌 ； 创伤用洗眼剂：无菌。
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（4）粒度
溶液型滴眼剂：应澄明；
混悬型滴眼剂：均匀、细腻，大于50μm的粒子不得 超过 2 个，且不得检出大于 90μm的粒子；易分散、 不结块。
（5）沉降体积比：混悬型滴眼剂沉降体积比应不低 于0.90 。 延长在眼中局 （6）黏度：应具适宜黏度(4~5CPa·S) 。
(主药)
(渗透压调节剂) (抑菌剂)
尼泊金丙酯
蒸馏水 加至
0.011g
100ml
(抑菌剂)
(溶剂)
【制备】尼泊金甲酯、尼泊金丙酯→沸蒸馏水 → 60 ℃，加入氯霉素、氯化钠→过滤→加蒸馏水 至全量，灌装→ 100℃, 30min流动蒸气灭菌。
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【处方】醋酸可的松(微晶) 吐温80 硼酸 硝酸苯汞 羧甲基纤维钠 蒸馏水 加至
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What
• （1）指药物与适宜辅料制成的无菌水性、油性澄明 溶液、混悬液或乳状液，供滴入的眼用液体制剂。
应用：眼部的杀菌、消 炎、收敛、散瞳、缩瞳、 局部麻醉、诊断、润滑 或代替泪液。
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（2）固体药物以粉末、颗粒块状或片状物的形 式包装，另配有溶剂，临用前溶解成澄明或混悬 液的制剂。
0.2ml
抑菌剂
溶剂
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5、滴眼剂的制备
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容器的处理 • 容器不与药物或辅料发生理化作用 • 厚度均匀、透明度 • 塑料吸附、溶解
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E g:氯霉素滴眼剂
【处方】 氯霉素
氯化钠 尼泊金甲酯
0.25g
0.9g 0.023g
制备
器皿的洗涤、干燥灭菌
原辅料和容器的前处理
称量
配制
过滤
灌封
灭菌
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质检
包装
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质检
相同点：装量
不溶性微粒
不同点：
（1）大容量、滴眼剂：
PH、渗透压（渗透压摩尔浓度） （2）大容量： 不得加任何抑菌剂
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可见异物
细菌内毒素与热原 无菌
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黏性亲水 胶体物质
MC----甲基纤维素
PVA---聚乙烯醇
0.25%后马托品滴眼剂 加入1%的甲基纤维素 具有扩瞳作用
CMC-Na----羧甲基纤维素钠
HPMC----羟丙基纤维素
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E g:氯霉素滴眼剂 【处方】 氯霉素
氯化钠
0.25g
0.9g
主药
渗透压调节剂
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2、质量要求 （1）可见异物
（2）粒度
（3）沉降体积比、黏度
（4）装量（不超过10ml）
类似注射剂
（5）渗透压摩尔浓度、PH
（6）无菌
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开启后最多使用4周
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（1）pH：耐受范围为5~9。
刺激性
舒适度
（2）渗透压：0.6~1.5%的NaCl溶液(与泪液等渗) 。
增加粘度可使药物与角膜接触时间延长，有利于药物吸收。
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4、滴眼剂的原辅料与附加剂 4－1、滴眼剂的原辅料
• 纯度高----注射用原料 • 溶剂----注射用水、注射用非水溶剂 • 附加剂----符合质量要求
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4－2、滴眼剂的附加剂 • PH值调节剂
• 渗透压调节剂
• 抑菌剂 • 黏度的调整
• 稳定剂、增溶剂与助溶剂
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（1）PH调节剂
影响药物的溶解度和稳定性、对眼睛的刺激性
磷酸缓冲液及硼酸（盐）缓冲液 巴氏硼酸盐缓冲溶液 ---PH6.7~9.1 硼酸缓冲溶液 ---PH5 沙氏磷酸盐缓冲溶液 ---PH5.9~8.0
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（3）抑菌剂
----多剂量包装，抑菌效果好、作用迅速 有机汞类：硝酸苯汞、硫柳汞 季铵盐类：苯扎溴铵 醇类：三氯叔丁醇、苯乙醇 对羟基苯甲酸酯类（尼泊金）：甲酯、乙酯 酸类：山梨酸
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（4）黏度调节
• 黏度调整剂----助悬剂、增稠剂
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质 量 检 查
可见异物
混悬微粒细度
PH
无菌检查
装量检查
含量 测定
微生物限度
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• 滴眼剂的澄明度要求 －可见异物检查 • 混悬剂滴眼剂应进行药物颗粒细度检查 取供试品强力振摇后，立即用微量移液管吸取适 量（相当于主要10μg),一般规定大于50μm的颗 粒不得多于2个，且不得检出大于90μm的颗粒。
抑菌剂 抑菌剂 溶剂
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尼泊金甲酯 0.023g
尼泊金丙酯 0.011g 蒸馏水
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加至 100ml
E g:醋酸可的松滴眼剂(混悬液)
【处方】醋酸可的松(微晶) 5.0g 吐温80 0.8g 硼酸 20.0g 硝酸苯汞 0.02g 羧甲基纤维钠 2.0g 蒸馏水 加至1000ml
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主药 增溶剂 渗透压调节剂 抑菌剂 助悬剂 溶剂
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E g:人工泪液 【处方】羟丙甲纤维素 0.25g 增稠剂 渗透压调节剂 渗透压调节剂 缓冲剂 缓冲剂
氯化钠
氯化钾
4.5g
3.7g
硼酸
硼砂 蒸馏水
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1.9g
1.9g 加至 1000ml
氯化苯甲烃铵溶液
例将进入血液，并有可能引起全身性副作用。
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眼用制剂的刺激性较大时，使结膜的血管和淋巴 管扩张，不仅增加药物从外周血管的消除，而且 能使泪腺分泌增多。
泪液过多将稀释药物浓度，并溢出眼睛或进入鼻 腔和口腔，从而影响药物的吸收利用，降低药效。
尽量减少药物的刺激性
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( )
E g:人工泪液
【处方】羟丙甲纤维素
氯化钠 氯化钾
0.25g
(增稠剂)
4.5g (渗透压调节剂) 3.7g (渗透压调节剂)
硼酸
硼砂 氯化苯甲烃铵溶液
1.9g
1.9g 0.2ml
(缓冲剂)
(缓冲剂) (抑菌剂)
蒸馏水
加至
1000ml
【制备】羟丙甲纤维素→适量蒸馏水→硼酸、硼砂、氯 化钾、氯化苯甲烃铵溶液→加蒸馏水至全量→过滤，灌 装→100℃, 30min流动蒸气灭菌。
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进入鼻腔、 口腔，产生 全身副作用
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（3） PH值与PKa值
完全解离或不解离的药物不能透过完整的角膜（PH - PKa) 。
（4）表面张力
表面张力愈小愈有利于泪液与滴眼剂的充分混合，也有利 于药物与角膜上皮接触，使药物容易渗入。适量的表面活 性剂有促进吸收作用。
（5）黏度
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部停留时间
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3、滴眼剂中药物的吸收途径 滴眼剂主要经角膜和结膜两条途径吸收
一般认为，滴入眼中的药物首先进入角膜内， 通过角膜至前房再进入虹膜； 局部作用
另一个吸收途径是通过结膜途径吸收，再通 过巩膜到达眼球后部。
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全身作用
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5.0g 0.8g 20.0g 0.02g 2.0g 1000ml
(主药) (表面活性剂) (渗透压调节剂) (抑菌剂) (助悬剂) (溶剂)
滴 眼 剂醋 混酸 悬可 液的 松
E g:
【制备】(1)硝酸苯汞→ 50％蒸馏水→40-50℃，加入硼酸、吐温 80 →3号垂熔漏斗过滤。 (2) 羧甲基纤维钠→ 30 ％蒸馏水→ 200 目尼龙布的布氏漏斗过滤 →80-90℃，加入醋酸可的松，保温30min→40-50℃，与(1)合并 →加蒸馏水至全量→ 200 目尼龙布的布氏漏斗过滤 2 次→灌装 →100℃, 30min流动蒸气灭菌。
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Methods
• 常用的滴入方法，使大部分药物在结膜的下穹隆 中，借助毛细血管、扩散或眨眼等进入角膜前的 薄膜层，由此渗入角膜。
• 角膜前薄膜层是由脂质外层、水性中层和粘蛋白 组成。
既具有水溶性 又具有脂溶性 的药物易通过 角膜
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• 当滴入给药吸收太慢时，可将其注射入结膜下或 眼角后的眼球囊（特农氏囊），药物可通过巩膜 进入眼内，对睫状体、脉络膜和视网膜发挥作用。 • 若将药物注射于球后，则药物进入眼后段，对球 后神经及其他结构发挥作用。
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（2）渗透压调节剂
• 等渗调整剂 氯化钠、硼酸、硼砂、葡萄糖等 • 因治疗目的需要用高渗溶液，可不加调整
30%磺胺醋酰钠滴眼剂-----本品滴眼后穿透力强，
药物可渗入眼部晶体及眼内组织而达较高浓度，滴眼，
经5分钟后角膜的药物浓度可达0.1%。主要用于
敏感菌所致浅表性结膜炎、角膜炎、睑缘炎和沙眼的治疗。
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滴眼剂处方、制备分析
氯化钠、羟苯乙酯 溶解、滤过、灭菌、分装 药物稳定性 遮光、密闭、凉暗处保存
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组成 工艺
PH
保存
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小结
剂型 小容量注射剂 大容量注射ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 粉针剂 滴眼剂
概念
溶剂
制备 质量要求
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