淋巴细胞抗原受体

第五节 抗体的功能
一、 V区的功能 — 识别并特异性结合抗原
1.抗体的结合价
单体(IgG, IgE) — 2价 二聚体(分泌型IgA) — 4价 五聚体(IgM) — 10价（5价）
中和效应 — 中和毒素和病毒 2.实际意义 与Ag结合 — 促吞噬细胞吞噬
二、 C区的功能
1.激活补体系统 Ab(IgM、IgG) + Ag → C1q → 补体经典途径 IgG4、IgA的凝聚物 → 补体旁路途径
外周淋巴组织生发中心内的成熟B细胞， 在受到抗原剌激后，已重排好的V区基因 (尤CDR3)突变频率增高，称体细胞高频 突变，主要为点突变，非随机性。抗原 对多株高频突变细胞的选择结果，使其 表达的的IgV区CDR(互补决定区)与抗原 表位的互补性更优于原先分子，即为抗 体的亲和力成熟。
三、淋巴细胞的克隆选择
第六节 各类免疫球蛋白的特性和功能
一、IgG
1.一般特性
(1)单体分子；
IgG1, IgG2 and IgG4
IgG3
(2)四个亚类；
(3)血清中含量最高(75%Ig)；
(4)半衰期最长(21～23天)；
(5)3～5岁达成人水平(8.0～17 mg/ml)；
(6)可与SPA结合。
2.生物学活性 (1)通过胎盘（新生儿抗感染）； (2)激活补体（裂解细胞）； (3)调理作用（促进吞噬）； (4)介导ADCC（细胞毒作用）。 3.实际意义 (1)抗感染； (2)自身抗体 → 自身免疫病； (3)介导变态反应(Ⅱ、Ⅲ型)； (4)封闭抗体 → 肿瘤细胞逃逸； (5)亲合层析法 — IgG纯化； (6)免疫学检测。
BCR/Ig的重链V区基因 是由三 种胚系基因片段：V、D、J拼接 而成，轻链V区基因 是由V、J 两个基因片段拼接成的。互补决 定区CDR1+CDR2←V基因片段， 大部CDR3←D， 其余CDR3←J 。
BACK
C区的基因在V区基因的下游，1~9个， 如H的C基因有9个功能性基因。
TCR的β、δ链是由三种胚系基因片段：V、 D、J 拼接而成，α、γ链基因是由V、J 两 个基因片段拼接成的。
（一）胚系基因结构：
肽链编码基因： 编码V区的基因， V区基因的下游是： 编码C区的基因
重链V区基因由基因片段：V、D、J拼接 轻链V区基因由V、J基因片段拼接 互补决定区CDR1+CDR2←V基因片段，
大部CDR3←D， 其余CDR3←J 。
14号染色体 2号染色体 22号染色体
C区的基因在V区基因的下游，1~9 个，如H的C基因有9个功能性基因。
2、等位排斥和同种型排斥 (1) 等位排斥：
在一对同源染色体的某一基因座位上， 二条染色体的等位基因中只有一个基 因能表达。保证了一个B细胞或T细胞 只能表达一种特异性的抗原受体。
(2) 同种型排斥：
表达同一类型肽链的不同基因座位之间 的排斥。如表达L链的κ链基因在第2号染 色体上，而λ链基因在第22号染色体上， 在一个细胞内它们不能同时表达，只能 表达其中之一，κ/λ，κ：λ=65：35。
二、多样性产生的机制
1、组合造成的多样性
2、连接造成的多样性
CDR3区位于V、J和V、D、J片段连 接处，可丢失或加入数个核苷酸(N插入)， 在末端脱氧核苷酸转移酶作用下，不需 模板，直接加入核苷酸至DNA断端，在 V-D-J之间，形成VNDNJ ，而显著增加 了CDR3的多样性
3、体细胞高频突变造成的多样性
V、D、J片段各有多个 一个淋巴细胞中只有一个片段参与组成 抗原受体V区的编码基因
14号染色体中 7号染色体q 7号染色体p
TCR的β、δ链 是由三种胚系 基因片段：V、 D、J 拼接而成， α、γ链基因是 由V、J 两个基 因片段拼接成 的。
BACK
二、基因重排：
1、重组酶：重组激活酶、末端脱氧核酸 转移酶、DNA外切酶、DNA合成酶等。
抗体
第四节 淋巴细胞抗原识别受体的 编码基因及多样性的产生
n(抗原表位) ↑↓
n(T/B细胞克隆) ← n(TCR/BCR) ← n(V基因)
机体存在着特异性识别各种抗原的T、B细胞 克隆，称T、B细胞库, 即TCR、BCR的多样性
一个机体每一个淋巴细胞是不是具有 这么巨大数量的V基因库呢？ 没有。
4、BCR(膜型Ig)和分泌型Ig
在转录时如只转录到SC(分泌性外显子)， 不能表达疏水性氨基酸残基，只能分泌 出去。 如继续转录至MC(膜性外显子)，则可 表达疏水性的跨膜区和膜内区，插入细 胞膜，作为膜受体。
在转录时如只 转录到SC(分 泌性外显子)， 不能表达疏水 性氨基酸残基， 只能分泌出去。 如继续转录至 MC(膜性外显 子)，则可表达 疏水性的跨膜 区和膜内区， 插入细胞膜， 作为膜受体。
研究证明：
不同的V基因实际上是由少数原先分 隔的胚系基因片段，在淋巴细胞发生分化 过程中，通过重排(组合、拼接及高频突变 等)的过程，从而获得了特异性的V基因， 产生巨大数量特异的抗原受体以识别不同 的抗原，BCR的多样性可达1014，TCR的 多样性可达1016。
一、BCR、TCR基因结构及其重排
克隆选择学说：Burnet(澳) 1957年
①免疫细胞随机形成多样性的细胞系(克 隆,Clone),每一克隆细胞表达同一种特异的识别 抗原受体，识别相同抗原。
②胚胎期的免疫细胞系接触抗原后，该细 胞系被排除或失去活性，处于抑制状态，成为 禁忌克隆，产生耐受。
③成熟淋巴细胞可识别外来抗原，被选择 而活化、产生效应。
3、类别转换(同种型转换)
在抗体应答Hale Waihona Puke Baidu程中，B细胞激活后分泌Ig 的类别发生转换。
类别转换主要与同一V区基因与不同重链 C区基因重排有关。
表 达 CH 的 基因片段有 9个，除了 Cδ 以 外 ， 它们之前都
有一个 DNA 序 列 重复排列的
转换区，如
要转换某一
类别，其上 游的C基因 片段即被环 出。
2.介导免疫细胞活性 (1)调理作用(opsonization)：IgG + 抗原(颗粒性) → FcγR（单核、巨噬细胞及中性粒细胞） → 促吞噬细胞吞噬； (2)ADCC：IgG + 抗原(靶细胞) → Fc γR（NK 细胞）→ 杀伤靶细胞；
(3)介导超敏反应：Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型超敏反应。
3.穿越胎盘和粘膜