老年术后复发性非小细胞肺癌(腺癌)培美曲塞单药化疗疗效以及安全性分析

老年术后复发性非小细胞肺癌(腺癌)培美曲塞单药化疗疗效

以及安全性分析

摘要】目的非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌80%以上，大多经过隐匿，确诊时约

2/3的患者失去手术机会，总体5年生存率不超过15%,而可以手术的患者中，大

部分都会复发，这部分患者大都经过术后一线化疗，二线治疗NCCN指南中多西

他赛为标准治疗，但有效率不高，尤其其毒副反应较重，部分老年患者不能耐受，随着肺癌新的有效药物的研发应用以及综合治疗的进展，其治疗效果得以改善，

尤其培美曲塞投入临床后，给老年患者带来了一个新的选择。本研究探讨培美曲

塞单药化疗治疗老年术后复发性非小细胞肺癌(腺癌)的疗效以及不良反应。方法

经影像学检查、病理学或细胞学确诊的老年术后复发性非小细胞肺癌(腺癌)患者

36例,其中男性22例,女性14例,中位年龄68岁。单药治疗:培美曲塞500 mg/m2,

第1天静脉滴注,每3周重复;评价疗效及不良反应。结果 36例中完全缓解病例1例,部分缓解4例,稳定19例,进展12例,疾病控制率66.7%(24/36)。中位无疾病进

展时间3.4个月,主要不良反应为粒细胞下降、贫血和胃肠道反应。结论培美曲塞

单药治疗老年术后复发性非小细胞肺癌(腺癌)疗效确切,耐受性较好。

【关键词】培美曲塞老年术后复发非小细胞肺癌(腺癌) 疗效安全性

【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）34-0019-02

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2007年3月至2010年5月在我院住院治疗的患者，原皆为手术患者，

术后病理皆为腺癌，2009手术的11例患者有术后病理EGFR基因检测，阳性者5例，4例为女性，1例为男性，后随访过程中经影像学检查、病理或细胞学证实

为Ⅲb～Ⅳ期术后复发性非小细胞肺癌患者，均无主要器官的功能障碍，血常规、肝肾功能及心脏、凝血功能基本正常，有可测量的或可评估的肿瘤病灶，能随访。共有36例患者入选，男22例，女14例；年龄61.1～70.2(平均68.1±0.7)岁；TNM分期：ⅢB期15例，Ⅳ期21例：肺内病灶>4 cm为大病灶，≤4 cm为小病灶，多发或双肺结节为弥漫性病灶。

1.2 治疗方法

自培美曲塞治疗前7d开始口服叶酸，每天400μg：直至末次化疗结束后3w,

自化疗前7d一次性肌注维生素B12 1 000 μg，每9周重复1次，直至培美曲塞末

次治疗结束后3w。培美曲塞500mg/m2溶于生理盐水100ml，一次性静脉给药，

静脉滴注前后行生理盐水冲管，在输注培美曲塞的用药前1d、当天和第2天口服

地塞米松4.0 mg／次，每日2次，治疗当天加用5-HT3受体拮抗剂。3w为1周期，直至疾病进展或合并其他疾病而需停止治疗、无法忍耐的毒性、病人拒绝继

续化疗以及医生判断可以停止为止。

1.3 检测指标

所有对象治疗后分别抽取清晨空腹静脉血2 ml进行血液常规检测，测定外周

血白细胞(WBC)、血红蛋白(HB)、血小板(PLT)的数量和其他毒副反应的监测。

1.4 评价标准[2]

①近期疗效按照WHO制订的实体瘤近期客观疗效评定标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(SD)和进展(PD)，以CR+PR计算有效率(RR)，以

CR+PR+SD计算疾病控制率(DCR)。连续用药2个周期或以上评价疗效，如果病情

缓解于4 w后进行疗效确认。②不良反应评价按WHO抗癌药物毒性反应分度标

准分为0～Ⅳ度。

2 结果

2.1 疗效结果

36例患者中无因不能耐受或严重不良反应而退出观察，实际36例纳入疗效

分析。36例治疗组患者最少接受4个周期的化疗，两例维持治疗，其中2009年

5月手术，2010年5月复发患者已化疗26次，病灶完全消失；其中CR 1例

(2.8％)，PR 4例(11.1％)，SD 19例(52.8％)，PD 12例(33.3％)，有效率13.9％(5／36)，疾病控制率66.7％(24／32)。随访4年余，36例完成治疗的患者1年生存

12例(33.5％)，2年生存2例(6.25％)，3年生存1例(3.113％)。MST为8.6个

月。

2.2 毒副反应发生情况

主要出现的毒副反应为白细胞下降、消化道反应、血小板下降和贫血；经对

症处理均能好转，其他毒副反应发生率相对较低，包括静脉炎、脱发、肝功能异常、肾功能异常，全组患者无过敏反应及死亡发生。

3 讨论

60%～70％NSCLC病例确诊时为不宜手术的Ⅲ、Ⅳ期患者。总体5年生存率不超过15%,而可以手术的患者中，大部分都会复发，这部分患者大都经过术后一线

化疗，二线治疗NCCN指南中多西他赛为标准治疗，但有效率不高，尤其其毒副

反应较重，部分老年患者不能耐受，随着肺癌新的有效药物的研发应用以及综合

治疗的进展，其治疗效果得以改善，尤其培美曲塞投入临床后，给老年患者带来

了一个新的选择。ASCO临床指引推荐老年晚期NSCLC患者使用单药化疗。培美

曲塞(Alimta)是美国FDA 2004年批准上市的抗代谢类抗肿瘤药.其作用机制是对叶

酸代谢途径的多靶点阻断,因此,药物疗效高于其他抗叶酸类药物.大量临床试验已

经证明对恶性胸膜间皮瘤和非小细胞肺癌均有较好的疗效,而且不良反应较低。培

美曲塞是一种结构上含有核心为吡咯嘧啶基团的抗叶酸制剂，通过破坏细胞内叶

酸依赖性酶的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。体外研究显示，培美曲塞能够抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转

移酶的活性，这些酶都是合成叶酸所必需的酶，参与胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤核苷

酸的生物再合成过程，它通过干扰细胞复制过程中叶酸依赖性酶代谢过程而发挥

作用。有随机临床试验报道单药化疗优于最佳支持治疗，但尚未完全达成共识。

由于培美曲塞的高效低毒特点，提示其可能适用于老年晚期NSCLC患者。

文献报道的培美曲塞二线治疗NSCLC的有效率9.1%～16.8%,MST为8.3月，1

年生存率25%～32%。而本研究对老年术后复发性非小细胞肺癌(腺癌)用培美曲塞单药二线治疗方案,发现近期疗效有效率、疾病控制率及远期MST和1年生存率

类似于文献报道。本组研究发现培美曲塞的主要毒性反应是骨髓抑制和胃肠道反应，且不良反应发生率高于文献报道的结果，可能与研究对象均为高龄患者有关，有研究报道：年龄在骨髓抑制的发生中显示了重要的作用，高龄与骨髓抑制呈明

显的相关性，可能与老年患者有着较差的行为状态及合并多种慢性疾病有关。但

是上述毒性反应经粒细胞集落刺激因子及5羟色胺受体抑制剂的及时应用，化疗

得以顺利进行。

综上所述，在本研究中，老年术后复发性非小细胞肺癌(腺癌)培美曲塞单药化疗有较好的疗效，且毒性反应轻，耐受性好。但本文临床病例较少，仍需进一步

大样本研究。