第16章 脑功能不全

记忆信号转导研究
短时程记忆 弱刺激信号
激活N.C内原已存在的 蛋白激酶 蛋白 打开离子通道 兴奋活动
长时程记忆 强刺激信号 激活另一些蛋白激酶
N.C核内特定基因表达 新蛋白生成
N.C体积增大 （记忆牢,持续时间长）
长时程记忆的形式及其控制区域
痴呆 dementia
是一种进行性认知障碍综合征，亦 即持续性智能障碍综合征。 表现为记忆、语言、视空间功能受 损、人格异常、分析和解决问题的能力 降低，常伴行为和情感异常，使病人日 常生活、社交和工作能力显著降低。 发病率随年龄而增大，>60岁为1%， >85岁达20%以上。常见于阿尔茨海默病 （Alzheimer disease, AD）
（三）认知障碍的病因
大脑皮层慢性损伤 1.脑老化：神经元退行性变
黑质神经元内Lewy小体（PD）
海马神经元纤维缠结（AD）
脑萎缩：CT示脑回变窄，脑沟变宽、脑室扩大
Alzheimer Disease
Parkinson Disease
2.慢性脑缺血：颈颅AS
3.慢性脑损伤：
慢性外界因素中毒（毒品、酒精） 慢性代谢性脑病（肝性脑病、尿毒症脑病）
脑外伤（拳击手）
（四）认知障碍 的发病机制
1.脑调节分子异常： A.神经递质异常：经突触联系介导NS信 号传递的化学物质称神经递质。 B.调质减少：通过非突触联系作用于效 应细胞的肽类物质。 C.神经营养因子减少：神经元功能降低。
脑的主要神经递质及作用
生物胺类递质 氨基酸类递质 胆碱类递质
多巴胺（DA）+
B.调质减少 主要调质种类及其减少对认知的影响
下丘脑及垂体肽 种 类 影 响 种 脑肠肽 类 影 响 阿片肽 种 类
促 肾 上 腺 皮 质 学习记忆差 激素 动机行为慢
血 管活 性 记忆力减退 肠肽 胆囊收缩素 认知障碍
亮氨酸脑啡肽
促 甲 状 腺 素 释 行为改变 放激素 血管加压素 记忆力减退
去甲肾上腺素 （NE）+
谷氨酸（Glu）+
门冬氨酸（Asp）+
乙酰胆碱 (Ach) +
肾上腺素（EP）+ γ-氨基丁酸（GABA） – 5-羟色胺 (5-HT) – 甘氨酸（Gly） –
+ 兴奋性递质； – 抑制性递质
A.神经递质及其受体异常 ①多巴胺（dopamine, DA）： 基底神经节， 促进脑控制躯体运动。 DA↓，致肌肉僵直、 运动呆板等运动失调…… PD PD患者给L-Dopa，病情迅速好转，恢复运 动功能 2000年瑞典77岁的药理学家卡尔森因发现DA的 突触传递功能及其与PD的关系，获诺贝尔生理学/ 医学奖。
AD三个阶段的主要临床表现
阶段 病期 项目 (年) 记忆力 一 1-3 二 2-10 三 8-12 学会新知识障碍， 近 及 远 记 忆 力 明 近期记忆损害， 后 显损害 远期回忆受累 视空间功能 图形定向障碍， 结 构图差， 空间定向 构障碍 障碍 语 言 叙述名词能力差， 流利型失语 智能严重衰退 命名不能 计算力 较慢 失算 运用能力 稍差 观念运动性失用 人 格 情感淡漠， 偶易激 漠不关心，淡漠 惹或悲伤 运 动 正常Leabharlann Baidu不安 四肢强直， 屈曲 姿势 括约肌控制 正常 尚可 尿、便失禁 EEG 正常 背景 EEG 为慢节 弥漫性慢波 律 CT 正常 正常或脑室扩大 脑 室 扩 大 和 脑 和脑沟变宽 沟变宽
第十六章 脑功能不全 Chapter 16 Brain Dysfunction
河北北方学院 病理生理学教研室
教学要求
●掌握脑功能不全的表现形式、认知障碍
和意识障碍的原因、表现； ●熟悉意识障碍的发病机制及对机体的主 要危害； ●了解认知障碍的发病机制，了解防治脑 功能不全的病理生理基础。
一、脑的特点
Lateral (A) and medial surface (B) of brain
（二）认知障碍的表现
1.学习和记忆障碍 2.失语：无意识障碍情况下，丧失语言表达 和理解能力 3.失认：无意识障碍情况下，不能通过视、 听和躯体感觉辩认过去熟悉的物体 4.失用：清醒、无麻痹的情况下，不能按要 求完成随意动作 5.精神改变：焦虑、抑郁、欣快、唠叨、情 绪多变等。 6.痴呆：最严重的认知障碍
两多：神经元多、功能多 两少：能源少、储备少 两大：血流量大，耗氧及糖量大 两难：扩展难、再生难
二、表现形式及病理基础
表现形式： 急性——意识障碍 严重：昏迷（脑衰竭） 皮层+皮层下病变 慢性——认知障碍 严重：痴呆 皮层功能、结构异常
病理基础： 神经元：坏死 凋亡 退行性变
意识障碍（皮层+皮层下） 认知障碍（皮层）
Dopamine
Dopamine Pathway
②去甲肾上腺素（NE）：维持觉醒 α1受体持续过度激活→认知障碍 ③乙酰胆碱（Ach） Ach↓→记忆障碍（AD，精神分裂症） ④谷氨酸（Glu） ↓→认知异常 ↑→兴奋毒性
Na+内流 Glu↑ 激活NMDA受体
N.C肿胀 速
N.C损伤 Ca2+内流 迟
记忆研究
2000年70岁的美国神经生物学家 Kandel因“神经系统信号转导” 研究中的成就获诺贝尔奖。
坎戴尔和克劳斯
研究海兔（全身NC<2万个，NC体积大），鳃受 刺激后收缩，躲避刺激，多次则收缩加快（记 忆） 弱刺激多次训练，记忆保持几min~几h ……短时 程记忆 强刺激多次训练，记忆保持几w ……长时程记忆
神经胶质细胞：增生、肥大、炎症反应 促进颅内高压
三、认知障碍（cognitive disorder）
（一）认知及其基础
认知：机体认识和获取知识的智能加工过程。 包括：学习、记忆、语言、思维、判 断、理解、精神、情感等。 基础：结构：大脑皮层，Brodmann的52个脑 功能分区。 功能：血流保证摄氧、摄糖 神经递质介导突触信号传递。
学习和记忆障碍 Learning and memory disorders
学习：NS接受外界信息而影响自身行为的过 程。 记忆：所获信息或经验在脑内储存和提取的 过程。 二者是既有区别又不可分割的N生理过程。 获得（登录） 巩固 再现
脑内编码、储存、保持 提取信息再现于意识
学习 记忆 脑不部位受损，导致不同类型的记忆障碍。