内科学_各论_疾病：家族性混合型高脂血症_课件模板

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诊断：
1.家族性三酰甘 油血症(familial hypertriglyceridem ia，FHTG) 在FCH时, 过多产生的是正常或 小颗粒的VLDL,而 FHTG是过多产生大颗 粒的富含三酰甘油的 VLDL,表现为单纯性
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病因：
几方面有关： 1.载脂蛋白(apolipoprotein，Apo)B
产生过多 多数学者发现FCH患者伴有Apo B合成过多，因而VLDL的合成是增加的。 这可能是FCH的主要发病机制之一。但是， 目前对于FCH患者体内Apo B过多产生的确 切分子基础尚不清楚。
身体部位： 全身。
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科室： 心血管内科。
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简介：
家族性混合型高脂血症(familial combined hyperlipidemia，FCH)是于 1973年首次被认识的一个独立的病症。在 60岁以下患有冠心病者中，这种类型的血 脂异常最常见。另有研究表明，在40岁以 上原因不明的缺血性脑卒中患者中，FCH 为最多见的血脂异常类型。
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病因：
物。 Apo B分泌调节机制尚未完全阐明。
在HepG-2细胞中，Apo B是与胆固醇一起 同在粗面内质网中合成。富含胆固醇的新 生VLDL被转运到粗面内质网。三酰甘油也 是在粗面内质网合成。在这里三酰甘油与 VLDL组合成为成熟的VLDL。然后经高尔基 体分泌出来。细胞内Apo B存在
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病因： itive lipase，HSL)活性，亦显示降低 40%。
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症状及病史：
家族性混合型高脂血症症状_家族性混合 型高脂血症有什么症状
1.男性患者早发性冠心病者相当常见。 冠心病、心肌梗死的平均年龄为40岁，吸 烟对促进其成为“临床心脏病”起显著作 用。
2.早发
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症状及病史：
性冠心病的阳性家族史。 3.血浆Apo B水平增高。 4.第一代亲属中无黄色瘤检出。 5.家族成员中20岁以下者无高脂血症
患者。 6.表现为Ⅱa、Ⅱb、Ⅳ或V型高脂血
症。 7.LDL-胆固醇/Apo B比例降低。 8.HDL2-胆固醇水平降低。 一般认
诊断：
可伴有轻度的高三酰甘油血症，表现为 Ⅱb型高脂蛋白血症。FH患者常有各种黄 色瘤，尤其是出现于跟腱、伸肌腱、膝和 肘关节等部位的黄色瘤，具有诊断价值。 而FCH者则多无黄色瘤，LDL受体的功能是 正常的。此外，FCH者发生高脂血症的年 龄较晚，而FH者则较早，曾有报道FH在1 岁前就发生高胆固醇血症者。
2.本病患者中肥胖和高血压较多见， 一般无黄色瘤，偶可见非特异性睑黄色瘤。
3.FCH的血脂异
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症状及病史：
常特点是血浆胆固醇和三酰甘油均有升高， 其生化异常类似于Ⅱb型高脂蛋白血症。
曾有人将FCH与Ⅱb型高脂蛋白血症相 提并论。此外，许多疾病或原因如糖尿病、 肝病、甲状腺功能减退症、肾脏疾病、吸 收不良、肥胖、酒精中毒或某些影响因素 (如糖皮质激素、雄性激素等)也可能引起 Ⅱb型高脂蛋白血
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病因：
颗粒致密LDL占优势。这种情况常伴有明 显的餐后高脂血症，乳糜微粒残粒清除延 迟。有研究表明，小颗粒致密LDL具有很 强的致动脉粥样硬化作用。
3.脂酶活性异常和脂质交换障碍 脂 蛋白脂酶(lipoprotein lipase，LPL)是 脂蛋白代谢过程中一个关键酶，它在FCH 的发病过
了解Apo B
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病因：
合成和分泌的细胞内过程，可能有助于弄 清Apo B过多产生的基础。Apo B蛋白质有 两种形式：一种Apo B48(分子量为250kD)， 它是乳糜微粒的结构蛋白;另一种是 B100(分子量为512kD)，是VLDL、IDL和 LDL的结构蛋白，主要是由肝脏合成。两 种Apo B是同一基因产
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病因：
5.脂肪细胞中脂解障碍 有人对10例FCH 病人和22例正常人进行有关儿茶酚胺促进 脂解的研究，发现FCH病人的脂肪细胞中 对于儿茶酚胺所引起的脂解反应明显减弱。 并认为这种异常是发生在脂解连锁反应的 最后步骤。同时直接测定FCH患者体内的 脂肪组织中的激素敏感脂酶(hormonesens
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症状及病史：
症。所以，在作出FCH的诊断时，首先要 注意排除继发性高脂血症。
4.FCH最突出的特征是，在同一家族 中，发现有各种不同类型的高脂蛋白血症 患者，并有60岁以下发生心肌梗死者的阳 性家族史。
FCH最突出的特征是，在同一家族中， 发现有各种不同类型的高脂蛋白血症患者， 并有60岁以
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病因：
DL，即LDL颗粒中含Apo B相对较多，因而 产生小颗粒致密的LDL。这种LDL颗粒的大 小是与空腹血浆三酰甘油浓度呈负相关， 而与HDL-C水平呈正相关。Sniderman等最 早观察到在高载脂蛋白β脂蛋白血症 (hyperapwenku.baidu.combeta lipoproteinemia)患者血 浆中以小
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病因：
率在FCH的发病中也起重要作用。 但是，也有人认为，血浆中Apo B水
平升高可能与其基因异常有关。已知Apo B基因具有多态性，了解Apo B基因多态性 与血浆Apo B水平升高之间的关系，对认 识FCH的发病可能有帮助。Rauh等研究了 FCH病人和正常血脂对照者的3种Apo B
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病因：
而从血液循环中被清除。而VLDL残粒也参 加这一过程的竞争。在FCH患者常表现有 餐后高脂血症，这种餐后血脂水平升高持 续时间延长可能是由于肝源性VLDL和肠源 性乳糜微粒在同一分解代谢途径上相互竞 争的结果。
FCH患者出现高三酰甘油血症时常伴 有胰岛素抵抗的特征：空腹高胰岛素血症， 体
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别名：
多发型高脂血症,复合脂蛋白型高脂血症, 家族性复合高脂血症,家族性高脂蛋白血 症Ⅱb型,家族性高脂蛋白血症Ⅱ型,家族 性高脂蛋白血症Ⅳ型,家族性混合性高脂 血症,家族性联合高脂血症。
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病因：
H患者中，血浆LPL活性降低，提示LPL的 基因异常可能与FCH发病有关。然而，单 纯LPL缺陷，并不能解释所有FCH患者的高 三酰甘油血症。此外，对FCH病人进行有 关基因突变的普查，并没有观察到LPL基 因突变与FCH患者的血浆脂蛋白异常表型 间有直接的联系。由于Apo CⅡ是LPL的激
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病因：
程中所起的作用已逐渐被人们所认识。正 常情况下，经过LPL作用，富含三酰甘油 的脂蛋白颗粒如乳糜微粒和VLDL中三酰甘 油被水解，并生成乳糜微粒残粒和VLDL残 粒。这些残粒中胆固醇和Apo E的含量相 对增多，因而与肝脏中的Apo E受体和LDL 受体的亲和力也增加。在这一过程中， HDL中
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病因：
重指数中度增加，收缩期高血压，游离脂 肪酸代谢障碍和血脂异常。
4.载脂蛋白AⅠ-CⅢ-AⅣ基因异常 有 人对存在X2等位基因的7个家系进行研究， 发现Apo AⅠ基因的XmnI标记和Apo CⅢ基 因的高可变区与FCH的血脂异常表型之间 具有高度的相关性。此外，也有报道认为 FCH病人
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症状及病史： 为，只要存在第1、2和3点就足以诊断FCH。
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诊断：
家族性混合型高脂血症鉴别诊断_如何诊 断家族性混合型高脂血症
由于迄今尚无确切的实验室方法来确 诊FCH，所以FCH的鉴别诊断很重要。在排 除继发性高脂血症后,需要考虑的鉴别诊 断有：家族性高三酰甘油血症、家族性异 常β-脂蛋白血症和家族性高胆固醇血症。 他们之间的鉴别诊断见表1。
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病因：
活剂，几种Apo CⅡ的遗传变异亦伴有高 脂血症。
绝大多数FCH患者都有高三酰甘油血 症，一般认为这是由于血浆VLDL清除延迟 所致。脂肪餐后，食物中脂肪转移至由小 肠合成的乳糜微粒，后者在LPL的作用下 转变为乳糜微粒残粒，再经肝脂酶(HL)、 Apo E、残粒受体和LPL的共同作用
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病因：
的胆固醇与富含三酰甘油的脂蛋白颗粒中 的三酰甘油进行交换。而且这种交换过程 是通过胆固醇酯转移蛋白(cholesteryl ester transfer protein，CETP)起作用。 已证实，在正常情况下，LPL是体内富含 三酰甘油脂蛋白颗粒清除的决定因素。有 研究表明，1/3的FC
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病因：
;②脂蛋白的结构异常，表现在LDL颗粒中 含Apo B相对较多，因而产生小颗粒致密 的LDL。③体内脂酶活性异常和脂质交换 障碍;④载脂脂蛋白AI-CIII-AIV基因异常; ⑤脂肪细胞中脂解障碍等，参见发病机制。
(二)发病机制 FCH的发病机制尚不十分清楚，目前 认为可能与以下
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病因：
于两种功能不同的池：一个位于粗面内质 网的膜上，属于退化通道;另一个位于内 质网的腔内，参与VLDL的合成。Apo B的 分泌受蛋白质修饰的影响。有人认为，在 FCH时Apo B过多产生由于肝细胞内的Apo B调节机制障碍所致，引起含Apo B颗粒过 多地分泌。此外，小肠合成Apo B的速
诊断：
型或Ⅴ型高脂血症。此外,家庭成员中早 发性冠心病的危险性并无明显增加。
2.家族性异常β脂蛋白血症 (familial dysbetalipoproteinemia,FD) 表现为血浆胆固醇和三酰甘油水平同时升 高,主要是由于VLDL浓度增加所致。所 以,FD与FCH的鉴别有时是非常
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症状及病史：
下发生心肌梗死的阳性家族史。由于目前 有关FCH的代谢异常和遗传缺陷的基因尚 不清楚，也未发现具有诊断意义的遗传标 志，所以要建立FCH的诊断，了解家族史 是必不可少的。现将FCH的临床和生化特 征以及提示诊断的要点列出如下：
1.第一代亲属中有多种类型高脂蛋白 症的患者。
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病因：
中XmnI和SstI频率增加。所以，推测Apo AⅠ-CⅢ-AⅣ基因簇异常可能是FCH的发病 因素之一。
虽然，已有不少研究报道提示FCH的 发病与某些基因缺陷有关，但尚无一致的 结论。目前观察到多种基因异常都有可能 参与了FCH的发病，也提示FCH是一类在遗 传上并非均一的疾病。
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病因：
基因限制片段多态性(XbaI、MspI、 EcoRI)，结果显示受试者间这3种等位的 频率无差别。所以，认为Apo B突变既不 是FCH的原发病因，也不会引起血浆Apo B 水平改变。
2.小颗粒致密LDL增加 FCH除Apo B过 多产生外，其另一特征是脂蛋白的结构异 常。主要表现在L
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病因：
家族性混合型高脂血症原因_由什么原因 引起家族性混合型高脂血症
(一)发病原因 由于目前有关FCH的代谢异常和遗传 缺陷的基因尚不清楚，也未发现具有诊断 意义的遗传标记，故对其发病的病因不清。 可能与以下因素有关：①FCH患者多伴有 Apo B合成过多，因而体内VLDL的合成增 加
诊断：
困难的。但是,FD患者常伴随肘关节或膝 关节处结节性黄色瘤或掌黄色瘤，并有特 征性的生化改变。此外，Apo E基因变异 对诊断FD很有帮助。
3.家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia，FH) 虽然主要是 表现为血浆胆固醇浓度明显增加，但有时 亦
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