病理生理学课件第六章 发热

(一)发热激活物(pyrogenic activator)
凡能激活体内产内生致热原细胞产生和释 放内生致热原，进而引起体温升高的物质, 包括 外致热原（exogenous pyrogen)和某些体内产物。
1. 外致热原(exogenous pyrogen)
来自体外的发热激活物。包括： 革兰阴性菌 革兰阳性菌 病毒 其它微生物
过热（hyperwenku.baidu.comhermia）：
指体温调节机制失调或调节障碍，使得机 体不能将体温控制在与调定点相适应的水平而 引起的非调节性的体温升高。 多见于 ①过度产热:甲亢
②散热障碍 ：中暑、鱼鳞病 ③体温调节中枢功能障碍 下丘脑损伤
发热的定义
发热（Fever）——在致热原的作用下， 使体温调节中枢的调定点上移而引起的调节性 体温 升高 ， 当体温 升高超 过正常 值 0.5℃ （ 37.50C)时，称为发热。
—过热 —发热
—生理性体温升高 ---调定点
二、发热的病因与机制 (Causes and Pathogenesis)
发热激活物作用于产致热原细胞，使其产生 和释放内生致热原（endogenous pyrogen, EP），EP作用于下丘脑体温调节中枢，在中 枢介质的作用下，使体温调定点上移，引起 机体产热增加和散热减少，从而引起体温升 高。
负调节中枢：中杏仁核（medial amydaloid nucleus，MAN）
腹中膈（ventral septal area，VSA） 弓状核 发热时， EP作用于体温调节中枢→产生发热中枢介质→引起调 定点的改变
2. EP信号进入体温调节中枢的途径
（1）通过下丘脑终板血管器作用于体温调节中枢
(organum vasculosum laminae terminalis, OVLT)
（1）革兰阴性菌
大肠杆菌（E.Coli）、伤寒杆菌、志贺氏菌、脑膜 炎球菌、淋球菌等
脂多糖（lipopolysaccharide，LPS） 内毒素（endotoxin，ET）：
O—特异侧链
核心多糖
脂 质A(Lipid A): 致热性和毒性的主 要成分 致热性极强，耐热性很高(160℃干热2h) 输血、输液反应时的发热多为污染ET所致
由巨噬细胞分泌的一种小分子蛋白。TNF-α主 要由单核－巨噬细胞分泌；TNF-β主要由活化 的T淋巴细胞分泌，两者有相似致热性。小剂量 呈单峰热，大剂量呈双峰热；TNF在体内外均 能刺激IL-1的产生。不耐热，70℃ 30min失活。
3. 干扰素（interferon, IFN）
由T-淋巴细胞、成纤维细胞、NK细胞等分 泌的一种具有抗病毒、抗肿瘤的蛋白质，是细 胞对病毒感染的反应产物，有多种亚型，与发 热有关的是IFN－, IFN－ ,分子量为15－ 17KD 。反复注射可产生耐受性。可能是病毒 感染引起发热的重要EP。
过热和发热的比较
过热
发热
无致热原
病因 体内因素
有致热原
周围环境温度过高
发病 调定点无变化或损伤 调定点上移 机制 效应器障碍
效应 体温可很高，甚至 防治 致命 原则 物理降温
体温可较高，有 热限
对抗致热原
发热不是独立的疾病，而是多种疾病所共有 的病理过程和临床表现；
发热是疾病的重要信号；
发热反应是机体对疾病的一组复杂的病理生 理反应，包括体温的升高，内分泌、免疫和诸 多生理功能的广泛激活、急性期反应物的生成 等。
冠状病毒
（4）其它 真菌，寄生虫等，以及立克次体、衣原体、
钩端螺旋体等胞壁中脂多糖在体内繁殖引起 相应的抗原表达或细胞自身抗原的变异，启 动免疫反应，进而致热。
2、体内产物
(1) 抗原—抗体复合物 见于自身免疫性疾病如：系统性红斑狼疮、类风湿等
(2) 致炎物和炎症灶激活物 尿酸盐结晶、硅酸盐结晶
(3) 致热性类固醇 本胆烷醇酮(etiocholanolone)
（二）内生致热原 （Endogenous Pyrogen, EP）
由体内产EP细胞产生和 释放的能引起体温升 高的物质。
EP 是一组内源性、不耐热的小分子蛋白质
产生EP的细胞
单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、淋巴 细胞、神经胶质细胞、肾小球膜细胞以 及肿瘤细胞。
第六章 发热 (Fever)
广州医学院病理生理学教研室
一、概述
高等动物机体都具有相对稳定的体温。 正常成人体温维持在37.0℃左右。在一昼夜 间人体体温呈现周期性波动，但波动幅度一 般不超过1℃。
人体温度存在性别、年龄差异。女性的平 均体温略高于男性0.2℃。
调定点(set point)
在下丘脑体温调节中枢内存在着 与恒温器相类似的调定点。
（2）革兰阳性菌
肺炎球菌、金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌等。 致热方式： 全菌体被细胞吞噬 外毒素：（白喉杆菌— 白喉毒素） （葡萄球菌—肠毒素） （链球菌—致热外毒素） 肽聚糖：细胞壁骨架桥，类似LPS
Fever
病因与机制
(3) 病毒 流感病毒、麻疹病毒、柯萨奇病毒等。 人类的致病病毒多数为包膜病毒。 致热物质： 包膜脂蛋白 血凝素
4.白细胞介素－６（Interleukin-6, IL-6)
由单核-巨噬细胞、淋巴细胞、内皮细胞和 成纤维细胞等分泌的细胞因子、ET、病毒、 IL—1，TNF等可诱生，静脉或脑内注射，可 引起动物发热。但作用比IL-1和TNF弱。
（三） 体温升高的机制
1. 体温调节中枢
正调节中枢：POAH（热敏神经原，冷敏神经原） (Preoptic anterior hypothalamus)
已经证实的EP：
1. 白细胞介素-1（interleukin-1, IL-1)
在发热激活物的作用下，由单核-巨噬细胞产 生的多肽类物质。其受体广泛分布于脑内。致 热性强。不耐热，70℃ 30min即可破坏其致热 活性，可被水杨酸钠阻断。
2. 肿瘤坏死因子 （tumor necrosis factor, TNF）
（2）通过血脑屏障直接进入中枢 （IL-1,6、TNF的饱和转运）
（3）通过迷走神经 (肝巨噬细胞周围）
图5-2. EP作用的部位示意图
3. 发热中枢的调节介质及作用
（1)正调节介质 ① 前列腺素（prostagladine E, PGＥ2) ② 促肾上腺皮质激素释放激素（CRH） ③ 环磷酸腺苷（cAMP） ④ Na+/Ca2+ 比值 ⑤ 一氧化氮（nitric oxide, NO）