头孢呋辛的临床抗感染研究进展_邓宝军

Ｃｈｉｎ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ
３９１
Ｓｅｐ， ２０００， Ｖｏｌ． １６ Ｎｏ． ５（Ｓｅｒｉａｌ Ｎｏ． ６７）
Ｔａｂｌｅ１． Ｉｎ Ｖｉｔｒｏ ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ ａｃｔｉｖｉｎｇ ｏｆ ｃｅｆｕｒｏｘｉｍｅ ａｘｅｔｉｌ ａｇａｉｎｓｔ ２５７ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｉｓｏｌａｔｅｄ ｓｔｒａｉｎｓµ（ｇ ． ｍｌ －１）
最近几年来 头孢菌素类抗生素不断问世 但是第一 二 三和四代头孢菌 素的抗菌作用与特点亦各异 为了使临床更好和更合理的使用头孢菌素类抗生素 本文重点介绍了头孢呋辛的一些临床应用情况
头孢呋辛 ｃｅｆｕｒｏｘｉｍｅ 为第二代头孢菌素 临床上常使用的片剂是头孢呋 辛酯（ｃｅｆｕｒｏｘｉｍｅ ａｘｅｔｉｌ） 注射剂为头孢呋辛钠（ｃｅｆｕｒｏｘｉｍｅ ｓｏｄｉｕｍ） 头孢呋辛 对大多数革兰阳性和阴性菌以及部分厌氧菌疗效显著 甚至对耐甲氧西林的产酶 株也有一定的效果 同时药物不良反应较低 不仅在临床用于抗感染的治疗 而 且在术后抗感染治疗和手术预防感染中疗效非常明显
辛酯 ５００ｍｇ 每１２ｈ 一次 临床疗效明显 也无药物不良反
应发生［４］
在２４名健康志愿者中随机交叉 自身对照口服单剂量
国产头孢呋辛酯及进口头孢呋辛酯 西力欣 各５００ ｍｇ后
进行人体相对生物利用度以及生物等效性研究 服药间隔
为１周 血药浓度测定采用微生物法 国产头孢呋辛酯及进
口头孢呋辛酯 西力欣 的实测平均达峰时间Ｔｍａｘ分别为２．２３
１２８
２５．０
Ｍｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎ ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｌｅ ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ
１３
０．２５￣１６．０
２．０
８．０
９２．３
Ｍｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎｒ ｅｓｉｓｔａｎｔｓ ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓｅ ｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ
１１
４．０￣２５６
３２．０
１２８
３８．５
Ｓｔｒｅｐｔｏ ｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ
殷凯生［７］报道头孢呋辛酯在治疗呼吸道感染中 其用药 后最高体温降低１ 体温恢复正常时间为２．１６ １．１３ｄ 而 平时时间为２．１４ ３．１６ｄ 并对细菌的敏感率１００％ 临床 疗效与文献报道类似
３．１呼吸道感染
头孢呋辛作用强 抗菌谱广 适用于临床常见的各类呼 吸道感染 每日给予头孢呋辛钠２．２５ｇ静滴 在痰液和支气 管分泌物中浓度可达０．１ ２ｍｇ Ｌ－１ 该浓度足以抑制常见 的呼吸道病原菌如肺炎球菌 金黄色葡萄球菌 肺炎克雷伯 菌等 应用头孢呋辛钠 再配合头孢呋辛酯进行呼吸道感染 的序贯治疗 疗效更明显一些 付完珍［６］等进行的研究表明 使用头孢呋辛钠每天２．２５ｇ 分２ ３次静脉滴注 静脉给药 ６ｄ 后 改用头孢呋辛酯 ２５０ｍｇ 口服 每日二次 总疗程 １ ２．０ １．２ｄ 痊愈率 ６２％ 显效 ３３％ 总有效率 ９５％ 细菌 清除率 ９４％ 使用过程中均无药物不良反应发生
８ 名化脓性脑膜炎新生儿静滴头孢呋辛钠 ２５ｍｇ ｋｇ－１ 后 ２ｈ 后取５０ｍｌ 脑脊液测定 达峰浓度７５．２２ １２．９７ｍｇ Ｌ－１ １２ｈ 后达峰浓度６．９５ １．７０ｍｇ Ｌ－１ 消除半衰期３．７０
０．３７ｈ 表观分布容积０．３４ ０．０５Ｌ ｋｇ－１ 消除率０．０７９ ０．０１６ｋｇ ｈ Ｌ－１ 脑脊液浓度为 ４．９５ ２．８ｍｇ Ｌ－１ 为 同期血药浓度的１１ ６．１％ 表明了头孢呋辛钠在新生儿体 内维持有效浓度时间较长 脑膜通透性也较强 用药间隔 １２ｈ较好 用于新生儿的抗感染治疗疗效明显［３］
ＤＥＮＧ Ｂａｏ－Ｊｕｎ１ ＬＩＮ ＳＨｉ－Ｇｕｉ１ ＬＩ ＳＨｕ－Ｗｅｉ １ ＬＩＵ Ｙｏｕ－Ｎｉｎｇ２
１（Ｓｈｅｎｚｈｅｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｆａｃｔｏｒｙ， Ｓｈｅｎｚｈｅｎ ５１８０２９） ２（Ｇｅｎｅｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ， ＰＬＡ， Ｂｅｉｊｉｎｇ １００８５３）
收稿 ２０００－０５－１６ 修回 ２０００－０８－２６
ＲＥＶＩＥＷ
邓宝军 １ 林诗贵 １ 李蜀巍 １ 刘又宁 ２
１ 深圳市制药厂 深圳 ５１８０２９ ２ 解放军总医院 北京 １００８５３
摘 要 头孢呋辛作为第二代头孢菌素在临床上使用 本文主要以作用机制与抗菌 谱 药代动力学 临床疗效作了介绍 中国临床药理学杂志， ２０００， １６（５）： ３９０ ３９３
Ａ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ Ｃｅｆｕｒｏｘｉｍｅ ｉｓ ｗｉｄｅｌｙ ｕｓｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｂａｃｔｅｒｉａｌ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｄｉｓｅａｓｅ ａｓ ｓｅｃｏｎｄ ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｃｅｐｈａｌｏｓｐｏｒｉｎｓ． Ｔｈｉｓ ａｒｔｉｃｌｅ ｉｎｔｒｏｄｕｃｅｄ ｔｈｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ａｃｔｉｏｎ， ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｓｐｅｃｔｒｕｍ， ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ ａｎｄ ｒａｔｉｏｎａｌ ｕｓｅ ｏｆ ｃｅｆｕｒｏｘｉｍｅ． Ｃｈｉｎ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ， ２０００， １６（５）： ３９０￣３９３
０．５￣１６
２．０
８．０
９３．３
Ｅ． ｃｏｌｉ
１５
１．０￣１２８
４．０
６４
７３．３
Ｋ． ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ
１７
１．０￣１２８
２．０
３２
７６．５
Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓｉ ｎｆｌｕｅｎｚａｅ
பைடு நூலகம்１２
０．１２５￣２．０
０．５
１．０
１００．０
Ｈａｅｍｅｐｈｉｌｕｓｐ ａｒａｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ
１０
０．２５￣２．０
１００．６ １３．１％ Ｔｍ ａ ｘ Ｃｍ ａ ｘ 与 Ａ Ｕ Ｃ０－ｔ 经生物等效性检验 Ｐ＜０．０５ 结果提示国产头孢呋辛酯与进口头孢呋辛酯相比
其人体相对生物利用度为１００．６ １３．１％ 且两制剂具生物
等效性［５］
３． 临床疗效
本品用于敏感菌引起的呼吸道 五官 骨和软组织 女 性生殖系统等部位的感染 并对败血症和脑膜炎有效 头孢 呋辛体内极少代谢 大部分以原型形式排出体外 因此在尿 中有很高的浓度 抗尿路感染的疗效也很显著
０．５
１．０
１００．０
Ｐｒｏｔｅｕｓｍ ｉｒａｂｉｌｉｓ
１３
０．５￣６４
２．０
３２
７６．９
Ｐｒｏｔｅｕｓｖ ｕｌｇａｒｉｓ
１１
１．０￣２５６
６４
１２８
３６．４
Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａｔ ｙｐｈｉ
１１
１．０￣１６．０
２．０
８．０
９０．９
Ｓｅｒｒａｔｉａｍ ａｒｃｅｓｃｅｎｓ
１０
８．０￣１２８
６４
１２８
头孢呋辛对革兰阳性菌及绝大多数革兰阴性菌有较强的抗菌活性 它对金黄 色葡萄球菌 包括耐青霉素者 表皮葡萄球菌 流感杆菌 化脓性链球菌 大肠 杆菌 梭状芽胞杆菌 奇异变形杆菌 伤寒杆菌 痢疾杆菌 沙门菌 奈瑟球菌 属 包括产 － 内酰胺酶者 克雷白菌属 肠杆菌属 志贺菌及百日咳杆菌等 有很强的抗菌作用 对普通变形杆菌 脆弱拟杆菌有中等强度抗菌作用 但对绿 脓杆菌无效
９０
２． 药代动力学特征
头孢呋辛具有良好的药代动力学特征 体内吸收良好 组织分布广泛 张婴元［２］等人报道 ８ 名健康志愿者 年龄 ２０ ４３ 岁 平均体重５５．８１ｋｇ 每日分３次给药每次头孢呋 辛钠０．７５ｇ 分别采用肌肉注射 静脉推注 ５％葡萄糖溶液 ４０ｍｌ 稀释后１０ｍｉｎ内注完 静脉滴注０．７５ｇ 溶于５％葡萄 糖溶液１００ｍｌ于３０ｍｉｎ内滴注完 每次给药后分别于不同 时间采取血 尿标本 采用微生物琼脂弥散法测定血 尿药 物浓度 血药数据经计算机拟合 进行药代动力学参数计 算 结果表明 头孢呋辛钠静注及静滴０．７５ｇ后血药峰浓度 分别为３２．１４ ８９．０６和６３．１１ｍｇ Ｌ－１ 肌注峰浓度于给药后 ２０ ４５ｍｉｎ 内到达 平均达峰时间为０．４７ｈ 静注与静滴即 刻可达峰值浓度 肌注 静注和静滴的消除半衰期 Ｔ
１． 作用机制与抗菌谱
头孢呋辛作为头孢类抗菌素 主要以共价键的形式结合于细菌转肽酶和羧肽 酶 从而通过抑制细胞壁合成 引起细菌细胞壁破损缺陷 导致细菌的死亡 由 于它优先抑制青霉素结合蛋白－３ ＰＢＰ３ 在细胞增殖期抑制交联壁的生成 所 以它对繁殖期细菌更为有效
头孢呋辛钠是水溶性的 静脉滴注给药 其７ 位侧链上接甲肟基 这一特殊 的化学结构大大增强了 －内酰胺环母核对酶的稳定性 扩大了抗菌谱 增强了 抗菌活性 头孢呋辛酯是头孢呋辛口服有效的前体药物 １－ 醋酸乙酯 口服后 被胃肠道吸收 经肠粘膜或血中非特异性酯酶水解后释放出头孢呋辛而发挥其抗 菌作用
２０．０
Ｍｏｒｇａｎｅｌｌａ ｍｏｒｇａｎｉｉ
１０
２．０￣２５６
６４
１２８
４０．０
Ｅ． ｃｌｏａｃａｅ
１２
１．０￣１２８
４．０
６４
５３．８
Ｓｈｉｇｅｌｌａｄ ｙｓｅｎｔｅｒｉａｅ
１１
０．５￣１６
２．０
８．０
９０．９
Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｓｐｐ
１１
４．０￣１２８
３２
６４
２７．３
Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ＡＴＣＣϕ２Ｂ
１／２
分别为１．４８ １．０５和１．１９ｈ 肌注吸收迅速而完全 生物利 用度达 ９８．８９％ 实验证实各种给药途径的表观分布容积
Ｖｄ 为０．３４ ０．３７Ｌ ｋｇ－１ 资料显示该药可分布于胸水 关节腔液 胆汁 痰液 骨组织 在脑膜炎时可进入脑脊液 中 并可分布于房水中
头孢呋辛钠以肌注 静注及静滴给药后 大部份药物以 原形自药中排泄 ２４ｈ内分别排出给药量的９１．６１％ ９６．３０％ 和９７．６６％ 肌注后尿中排出较静脉给药略微缓慢 尿峰浓 度可达 ２，０００ｍｇ Ｌ－１ 左右 ８ｈ 后仍可超过 ５０ｍｇ Ｌ－１
３９２ 中国临床药理学杂志
２０００ 年９ 月第１６ 卷第５ 期（ 总第６７ 期 ）
酯在健康人体内的清除率为１８．１（１１．３ ２７．３）Ｌ ｈ－１ 而本研
究的结果表明 由于病人对头孢呋辛酯的清除减慢 半衰期
明显长于健康人 而且由于明显滞后 分析其原因可能是食
物对该药的吸收产生一定的影响 餐后３０ｍｉｎ 口服头孢呋
１３
０．０３￣０．２５
０．０６
０．１２５
１００．０
Ｓ． ｐｙｏｇｅｎｉｅ
１１
０．１２５￣２．０
０．２５
２．０
１００．０
Ｓｔｒｅｐ．ｖ ｉｒｉｄａｎｓ
１５
０．１２５￣４．０
１．０
４．０
１００．０
Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ
１５
８．０￣２５６
６４
１２８
６．７
Ｍｏｒａｘｅｌｌａｃ ａｔａｒｒｈａｌｉｓ
１５
１．０
Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｐ ｒｅｕｍｅｎｚａｅ
０．２５
Ｅ． ｃｏｌｉ
４．０
Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓｉ ｎｆｌｕｅｎｚａｅ
０．５
头孢呋辛酯体外抗菌活性的研究显示［１］ 头孢呋辛酯对 甲氧西林敏感的金葡菌 表葡菌 肺炎球菌 化脓性链球菌 草绿色链球菌 莫氏卡他球菌及大肠杆菌和痢疾志贺氏菌 等 敏感率均在 ９０％ 以上 对于甲氧西林耐药的金葡菌和 链球菌 以及肠球菌 阴沟肠杆菌 变形杆菌和不动杆菌等 其 ＭＩＣ 值多介于 ３２ １２８ｍｇ Ｌ－１ 之间 见表 １
１０ 名肺炎患者口服头孢呋辛酯 单剂量 ５００ｍｇ 多剂 量为每 １２ｈ 间隔口服５００ｍｇ 共服４ 次 测定其患者体内的 药代动力学参数 结果表明 达峰时间２．７２ ０．１３ｈ 达峰 浓度６．１３ ２．０７ｍｇ Ｌ－１ 表观分布容积２３．８９ ４．７９Ｌ 消 除半衰期１．８５ ０．２２ｈ 消除速率０．３８ ０．０４ｈ 总清除率 为１４．６６ ３．３４Ｌ ｈ－１ 滞后时间１．８８ ０．０７ｈ 头孢呋辛
DOI:10.13699/j.cnki.1001-6821.2000.05.019
３９０ 中国临床药理学杂志
２０００ 年９ 月第１６ 卷第５ 期（ 总第６７ 期 ）
头孢呋辛的临床抗感染研究进展
Ａｄｖａｎｃｅｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｃｅｆｕｒｏｘｉｍｅ ｉｎ ｔｈｅ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ Ｄｉｓｅａｓｅ
综 述
Ｂａｃｉｌｌｉ
株数
ＭＩＣ
敏感率
Ｍｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎ ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｌｅ ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ
１１
范围
ＭＩＣ
ＭＩＣ
％
５０
９０
０．５￣１６．０
２．０
８．０
９０．９
Ｍｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎｒ ｅｓｉｓｔａｎｔｓ ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａ ｕｒｅｕｓ
１２
４．０￣２５６
６４．０
０．３３ ｈ和２．１３
０．５４ ｈ
平均峰浓度Ｃｍ
分别为３．９７
ａｘ
０．５５和４．１６ ０．６７ ｍｇ Ｌ－１ 消除半衰期Ｔ 分别为１．１４ １／２ｋｅ
０．１３及１．１５ ０．１５ ｈ 血药浓度－时间曲线下面积ＡＵＣ ０－
分别为１０．５７ １．９１及１０．６０ １．９７ ｍｇ ｈ Ｌ－１ 国产头
ｔ
孢呋辛酯与进口头孢呋辛酯比较 相对生物利用度 Ｆ 为