酒石酸布托啡诺在麻醉中的临床应用

24
01 疼痛机制及镇痛药物
02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用
1.诺扬可有效抑制寒战
03总结
25
01 疼痛机制及镇痛药物
02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用
03总结
2.诺扬显著降低内脏痛发生率并延长其出现时间
术后肩背部疼痛发生率
P<0.01
P<0.05
V A P S 评 分
利多卡因组 布托啡诺组
03总结
诺扬镇痛特点独特
管理内脏痛[1]
女性镇痛效果好[2]
术后恶心呕吐发生率小[3]
呼吸抑制较轻[4,5]
[1]Abolished thermal and mechanical antinociception but retained visceral chemical antinociception induced by butorphanol in μ-opioid receptor knockout mice. Neuropharmacology. 2008, 54(8): 1182–1188. [2] Ernst. Sex Differences in Analgesia: A Randomized Trial of versus Opioid Agonists. OriginalArticle.2004,97(1);35-41 [3]布托啡诺用于腹腔镜胆囊切除术后镇痛效果评价.2009,2(19);240-241 [4]Voluntary Respiratory Effects of Butorphanol and Fentanyl Following Barbiturate Induction:A Double-Blind Study.J Clin Pharmacol 1986,26:203-207. [5] How best to fibht that nastyitch － from new in sight s into the neuro immunological，neuroendocrine，and neurophysiological bases of pruritus of pruritus to novel therapeutic approaches ［J］. Exp Dematol，2005，14( 6) : 225 ～ 240.
镇痛有“诺”，无忧飞“扬”
——酒石酸布托啡诺临床应用
目录页
Contents Page
01 疼痛机制及镇痛药物 02 酒石酸布托啡诺药理学特性及临床应用 03 总结
01
01 疼痛机制及镇痛药物 02 酒石酸布托啡诺药理学特性及临床应用 03 总结
4
01 疼痛机制及镇痛药物
02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用
周围
spinal analgesia 脊髓镇痛 镇静和轻度呼吸抑制
喷他佐辛，布托啡诺， 地佐辛，丁丙诺啡 （强啡肽）
delta (δ) OP1 (I)
δ1, δ2
脑
analgesia 镇痛 平滑肌效应，缩瞳
（内源性脑啡 肽）
9
01 疼痛机制及镇痛药物
02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用
03总结
02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用
与传统阿片相比，副作用轻微
03总结
* 23%
7%
7%
3%
3%
0%
✓ 患者类型：急诊ICU严重创伤患者60例；随机分为布托啡诺 组和芬太尼组
✓ 给药方法：布托啡诺组先静注10μg/kg负荷剂量，然后3mg 加0.9%生理盐水稀释至20mL；芬太尼组先静注 1μg/kg负荷剂量，然后0.3mg加0.9%生理盐水 稀释至20mL;两组开始输注速率均为2mL/h， 之后每2h调整输注速率以保持VAS评分≤3分， Ramsay评分在2-4分之间。
肝肾代谢
肝脏 95%
主要代谢物为羟基化布托啡诺
肾 75%
胆汁 11~14% 粪便 15%
03总结
18
01 疼痛机制及镇痛药物
02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用
03总结
诺扬激动K受体，拮抗μ2受体
芬太尼 μ1 镇痛
诺扬
芬太尼
芬太尼
μ1
镇痛
芬太尼
诺扬
呼吸抑制等副作用 μ2
➢ 当无芬太尼存在时，激动κ受体产生镇痛作用
“钝痛”，痛感模糊、难以定位。
脊髓
C纤维（无髓鞘）
内脏
因此，常规作用于脊髓背角
在脊髓-丘脑束之外，内脏痛还可通过脊髓灰质中的固有 的阿片药物不能完全阻断内
束传递。在切除外侧脊髓-丘脑束之后，内脏痛依然存在。 脏痛的传导。
7
01 疼痛机制及镇痛药物
02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用
常用镇痛药
哌替啶
安慰剂组给予生理盐水。以上药物均在术中 给予，静脉推注超过60s。
观察指标：给予镇痛药后每隔2min记录胆道压力，
布托啡诺
20min后给予纳洛酮，观察5min。
生理盐水
时间
6、Paul A. ANESTH ANALG. 1984,63:441-4.
23
01 疼痛机制及镇痛药物
02 酒石酸布Fra Baidu bibliotek啡诺的药理学特性及临床应用
22
01 疼痛机制及镇痛药物
02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用
03总结
与传统阿片类相比，对胆道压力影响轻微
芬太尼
患者类型：50例择期胆囊切除术患者，随机分为5组
压
力
给药剂量：芬太尼组：0.1mg/kg; 吗啡组10mg/kg；
吗啡
计
哌替啶组75mg/70kg; 布托啡诺组2mg/kg;
读 数
03总结
12
01 疼痛机制及镇痛药物
02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用
腹部、妇科术后内脏痛发生率高达63%和45%
术后内脏痛发生率
03总结
5.LW Lu.Analying the pain related factors after laparoscopic surgery.HEBEI MEDICINE 2010，16（11）：1139-1141 6.HH Riedel,et al,Das postpelviskopische-(laparoskopische)Schmerzsyndrom.Geburtshilfe Und Frauenheilkunde-GEBURTISH FRAUENHELIK,1980,40(7):635-643
；
➢ 当有芬太尼存在时，在激动κ受体产生满意镇
痛作用的同时，拮抗芬太尼μ2受体样作用，减
κ
轻或消除呼吸抑制等副作用。
副作用小 μ2
诺扬 κ
镇痛
19
01 疼痛机制及镇痛药物
02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用
高效镇痛镇静，强度与芬太尼相当
VAS评分
Ramsay评 分
03总结
✓ 患者类型：急诊ICU严重创伤患者60例；随机分为布托啡诺组和芬太尼组 ✓ 给药方法：布托啡诺组先静注10μg/kg负荷剂量，然后3mg加0.9%生理盐水稀释至20mL；芬太尼组先静注1μg/kg负荷剂量
03总结
受体 亚型 分布位置
功能
代表药物
mu (μ) OP3 (I)
μ1 μ2
脑:导水管周围灰质,内 侧丘脑,杏仁核
μ1:
脊髓上镇痛
脊髓:脊髓胶质区
μ2: 呼吸抑制，较少胃肠蠕动， 恶心呕吐，心率减慢，药物依赖
周围
性
吗啡，哌替啶，芬太 尼类，羟考酮（内啡 肽）
kappa (κ) OP2 (I)
脑 κ1, κ2, κ3 脊髓
26
01 疼痛机制及镇痛药物
02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用
03总结
3.诺扬能有效预防吗啡引起的瘙痒
布托啡诺对瘙痒发生率的影响
✓ 分析十六个（795例）随机对照试验， 包括使用布托啡诺与安慰剂对比和预 防吗啡引起的瘙痒的试验设计
✓ 连续静脉分析 22%减少瘙痒（95% 可 信区间 0.10至0.45）和硬膜外分析布 托啡诺24%减少瘙痒（95%可信区间 0.16至0.36）
14
02
01 疼痛机制及镇痛药物 02 酒石酸布托啡诺药理学特性及临床应用 03 总结
15
01 疼痛机制及镇痛药物
02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用
诺扬-酒石酸布托啡诺注射液
➢ 新型阿片类镇痛药 ➢ Κ阿片受体激动剂 μ阿片受体激动—拮抗剂 ➢ 《成人术后疼痛处理专家共识》推荐药物 ➢ 精二类处方 ➢ 医保、农保产品，镇痛充分、更少不良反应
* p<0.05
4、罗毅，刘路培，黄振宇等. 布托啡诺在急诊重症监护患者镇痛镇静中的应用[J]. 重庆医学. 2014,43(７):836-838.
21
01 疼痛机制及镇痛药物
对胃肠动力影响轻微
恶心、呕吐发生率（%）
P<0.01
02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用
03总结
P<0.01
P<0.01
13
01 疼痛机制及镇痛药物
02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用
激动κ阿片受体是管理内脏痛的重要途径
03总结
现代研究证明对内脏痛的管理主要是通过激动分布于外周 的κ阿片受体而实现的。
8. Mellar P. Davis. Drug Management of Visceral Pain: Concepts from Basic Research. Pain Research and Treatment. 2012,2012:265605
BMJ 2001;322:473–6
6
01 疼痛机制及镇痛药物
02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用
03总结
躯体感觉传入神经
脊髓
Aδ纤维（有髓鞘）
皮肤
躯体疼痛：
传导速度快，被形容为“快痛或 “锐痛”，具有清晰的定位。即疼 痛仅在创伤位置被感觉到。
内脏感觉传入神经
内脏疼痛：
传导速度慢，被形容为“慢痛”或
✓患者类型：肝胆外科手术后患者46例，随机分2组 ✓入组标准：无胃肠炎史，无便秘史 ✓药物分组：A组5-8mg吗啡+0.125%罗哌卡因共100ml；B组5-8mg布托啡诺+0.125%罗哌卡因共
100ml。
5、郎堡等.不同硬膜外镇痛方法对上腹部手术后胃肠动力恢复的影响[J].中国现代医药杂志,2009,1(2):18-20
术后疼痛处理不足会引发慢性疼痛
03总结
1.一项前瞻性、多中心队列研究，76名腹腔镜手术患者，手术用药物均相同，术 后口服对乙酰氨基酚及NSAIDs 2.术后12个月有9位患者存在慢性疼痛，约占12%
11
01 疼痛机制及镇痛药物
02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用
内脏痛是术后慢性疼痛发生的独立危险因子
哪些因素影响着患者术后康复？
疼痛、应激反应、器官功能障碍......
03总结
BMJ 2001;322:473–6
5
01 疼痛机制及镇痛药物
02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用
03总结
疼痛：组织损伤或潜在组织损伤所引起的不愉快感觉和情感体验
——WHO(1979年)，IASP（1986年）
按性质分类：生理性疼痛和神经病理性疼痛 按部位分类：躯体疼痛和内脏痛
阿片类镇痛药
完全激动剂
吗啡 芬太尼族
羟考酮 氢吗啡酮
激动-拮抗剂
布托啡诺 丁丙诺啡 喷他佐辛
地佐辛 纳布啡
NASID类药物
COX-抑制剂
帕瑞昔布 氟比洛芬酯 酮咯酸氨丁三醇
其他类
曲马多
备注：红色为有争议的，天蓝色为市场上的新药
03总结
8
01 疼痛机制及镇痛药物
02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用
利多卡因组
布托啡诺组
术后经历时间
➢ 全麻腹腔镜胆囊切除患者，n利多卡因= n 布托啡诺=30 ➢ 利多卡因组给予利多卡因10ml；布托啡诺组静脉注射布托啡诺1mg ➢ VAPS评分是内脏类疼痛评分，评价术后肩背部疼痛
13. 斯小龙.腹腔镜胆囊手术后内脏痛镇痛方式比较.浙江临床医学2006 , 12（8）：1319.
，然后0.3mg加0.9%生理盐水稀释至20mL;两组开始输注速率均为2mL/h，之后每2h调整输注速率以保持VAS评分≤3分， Ramsay评分在2-4分之间
4、罗毅，刘路培，黄振宇等. 布托啡诺在急诊重症监护患者镇痛镇静中的应用[J]. 重庆医学. 2014,43(７):836-838.
20
01 疼痛机制及镇痛药物
κ :δ： μ = 25：4 : 1
03总结
16
01 疼痛机制及镇痛药物
02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用
03总结
给药方式
起效时间
达峰时间
半衰期
静脉注射 肌肉注射
1-5min 10~15 min
30~60min 30~60min
3~4 h 3~4 h
17
01 疼痛机制及镇痛药物
02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用
μ受体激动剂的副作用是临床 镇痛失败的重要因素
理想镇痛药物： 1.同样镇痛强度 2.更少副作用
胃肠道 症状
恶心、呕 吐、便秘
自主神经 口干症、 系统
尿潴留、
体位性低
血压
嗜睡、认知能力
下降、幻觉、谵 妄、 呼吸抑制、 痛觉过敏，成瘾
瘙痒、 多汗
皮
中枢神
肤
经系统
10
01 疼痛机制及镇痛药物
02 酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用